上海聚乙二醇重组人促红素注射液II期临床试验-评价长效促红素在肾衰透析患者的安全性有效性和药代

登记号	CTR20192157	试验状态	进行中
申请人联系人	佟刚	首次公示信息日期	2020-02-13
申请人名称	深圳赛保尔生物药业有限公司

登记号	CTR20192157
相关登记号	CTR20171342,
药物名称	聚乙二醇重组人促红素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾性贫血
试验专业题目	聚乙二醇重组人促红素注射液在慢性肾衰竭维持性血液透析患者中不同用药方案的有效性安全性及药代动力学研究
试验通俗题目	评价长效促红素在肾衰透析患者的安全性有效性和药代
试验方案编号	SZSBE-RD01-HD-Ⅱ-01；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-09-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	佟刚	联系人座机	021-80297777	联系人手机号	13918569690
联系人Email	tonggang@3s-guojian.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号	联系人邮编	201203

主要目的： 评价试验药（RD01）在贫血纠正后不同给药剂量、频率维持治疗的有效性和安全性。 次要目的： (1)评估RD01在不同给药剂量、频率、途径的PK/PD特征及皮下注射给药的生物利用度； (2)探索使用RD01进行贫血纠正或维持治疗（替代常规促红素）时的最佳起始剂量和给药频率。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 慢性肾衰竭患者，正在接受维持性血液透析至少12周； 2 18≤年龄≤75周岁，性别不限 3 正接受短效EPO治疗并达标(血红蛋白100~120 g/L)，筛选期两次（至少间隔两周）Hb的均值在100~120 g/L（包含两端）范围内，差值小于10g/L； 4 筛选期评估铁状态，转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%或血清铁蛋白（SF）≥200μg/L； 5 筛选期透析充分性评估，血液透析SpKt/V≥1.2或URR≥65%； 6 受试者同意从筛选期到末次用药后6个月内使用可靠的避孕措施； 7 签署知情同意书。
排除标准	1 接受过或计划在研究期间进行肾脏移植的患者； 2 除肾性贫血外，存在其他导致慢性贫血的任何疾病（如镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合症、血液系统恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血）； 3 近3个月内存在急性或慢性失血（如上消化道出血者）或接受过伴有大量出血的外科手术的患者，或临床试验期间计划接受外科手术的患者； 4 凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间＞1.5倍正常值上限）者； 5 筛选时出现以下情况（包括但不限于），研究者判断不宜入组的： 肝功能异常（谷草转氨酶或谷丙转氨酶大于正常值上限的3倍）者； 乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗原（HBeAg）、艾滋病毒抗体（HIV-Ab）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 6 严重的继发性甲状旁腺功能亢进（iPTH＞1000 ng/L）者； 7 严重高血压且控制不佳（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞100mmHg）者； 8 存在严重的血栓栓塞性疾病； 9 存在严重心脑血管疾病（不包括腔梗）、严重或不稳定的冠状动脉疾病、心力衰竭（NYHA III或IV级）或3个月内曾发生心肌梗死或卒中者； 10 患有恶性肿瘤者（不包括非黑色素瘤皮肤癌或原位已切除癌）； 11 有严重过敏史者（包括药物过敏），对促红细胞生成素过敏、或对试验药物中任何成分（如人血白蛋白）过敏者； 12 存在严重感染正接受全身性抗生素治疗者； 13 近8周内接受过雄激素治疗、或接受过输血治疗者； 14 3个月内作为受试者参加过其他新药临床试验或至入组时停药时间短于该试验药物的5个半衰期（以二者中时间最长者为准）； 15 病史记录有癫痫发作史者； 16 孕妇及哺乳期妇女； 17 酗酒、吸毒或药物成瘾者； 18 研究人员认为其他可能影响有效性判断或不适合参加的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:A组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；每2周给药一次；每次0.8μg/kg；用药时程18周，前6周剂量不变，7-18周根据Hb调整RD01剂量； 2 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:B组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；每2周给药一次；每次1.2μg/kg；用药时程18周，前6周剂量不变，7-18周根据Hb调整RD01剂量； 3 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:C组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；每2周给药一次；每次1.6μg/kg；用药时程18周，前6周剂量不变，7-18周根据Hb调整RD01剂量； 4 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:D组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；静脉注射；每2周给药一次；每次0.8μg/kg；用药时程18周，前6周剂量不变，7-18周根据Hb调整RD01剂量； 5 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:G组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；每4周给药一次；每次1.6μg/kg；用药时程28周，根据Hb调整RD01剂量 6 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:a组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；（A/B/C组二次随机进入a/b/c组，周剂量不变，仅给药频率改变）a组：每2周给药一次；用药时程28周，根据Hb调整RD01剂量 7 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:b组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；（A/B/C组二次随机进入a/b/c组，周剂量不变，仅给药频率改变）b组：每4周给药一次；用药时程28周，根据Hb调整RD01剂量 8 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:c组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；皮下注射；（A/B/C组随机进入a/b/c组，周剂量不变，仅给药频率改变）c组：每6周给药一次；用药时程28周，根据Hb调整RD01剂量； 9 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液 用法用量:d组：注射液；规格50μg/0.5ml/支；静脉注射；（由D组直接进入d组，周剂量不变，仅改变用药频率）每4周给药一次；用药时程28周，根据Hb调整RD01剂量

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素模拟空白注射液 用法用量:F组：注射液；规格0.5ml/支；皮下注射；每2周给药一次；每次8μl/kg；用药时程6周（第一阶段前6周）。 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:E组：注射液；3000IU/1ml/支；E组，皮下注射；1次/周；每次150IU/kg；18周，前6周剂量不变，7-18周剂量调整 3 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:F组：注射液；3000IU/1ml/支；F组，皮下注射；1次/周；每次150IU/kg；12周，根据Hb调整剂量（第一阶段后12周） 4 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:e组：注射液；3000IU/1ml/支；E/F组随机进入e/f组，周剂量不变，仅改变用药途径。e组，静脉注射；1次/周；28周，根据Hb调整剂量 5 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:f组：注射液；3000IU/1ml/支；E/F组随机进入e/f组，周剂量不变，仅改变用药途径。f组，皮下注射；1次/周；28周，根据Hb调整剂量 6 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:E组：注射液；10000IU/1ml/支；E组，皮下注射；1次/周；每次150IU/kg；18周，前6周剂量不变，7-18周剂量调整 7 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:F组：注射液；10000IU/1ml/支；F组，皮下注射；1次/周；每次150IU/kg；12周，根据Hb调整剂量（第一阶段后12周） 8 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:e组：注射液；10000IU/1ml/支；E/F组随机进入e/f组，周剂量不变，仅改变用药途径。e组，静脉注射；1次/周；28周，根据Hb调整剂量 9 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:f组：注射液；10000IU/1ml/支；E/F组随机进入e/f组，周剂量不变，仅改变用药途径。f组，皮下注射；1次/周；28周，根据Hb调整剂量

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 固定剂量给药4、6周后Hb相比基线的变化量，及与安慰剂比较的差异 第10周以及第12周 有效性指标 2 一阶段末和二阶段评价期（第39~46周）Hb浓度相比基线的变化量。 第18周以及第39-46周 有效性指标 3 不良事件的种类、发生率及严重程度； 第51周 安全性指标 4 受试者在评价期间Hb升高和降低的最大幅度（4周移动窗口分析）； 第39-46周 安全性指标 5 评价期其他红细胞指标均值 （网织红细胞计数、红细胞计数、红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞Hb量、平均红细胞Hb浓度等）相比基线平均值的变化； 第39-46周 安全性指标 6 试验期间接受红细胞输血的受试者比例，及输血次数； 第51周 安全性指标 7 试验期间发生铁缺乏的例数、例次和受试者比例； 第51周 安全性指标 8 临床实验室检查指标、心电图、生命体征和体格检查等变化。 第51周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 一阶段末和二阶段评价期（第39~46周）时受试者的用药剂量； 第18周以及第39-46周 有效性指标 2 维持率：二阶段评价期（第39~46周）平均Hb浓度保持在目标范围内的受试者比例； 第39-46周 有效性指标 3 评价期内Hb不稳定*的受试者比例；n*注：评价期Hb浓度不稳定定义：n1.评价期内的Hb检测值满足以下任何标准的：n？t连续2次或以上的Hb检测值＜100 g/L或＞120 g/L；n2.连续2次或以上的Hb检测值相对于基线Hb降低或升高10 g/L以上的；n3.单次Hb检测值＜80 g/L或＞130 g/L的。 第39-46周 有效性指标 4 受试者评价期内测得的Hb值保持在目标范围内的次数比例； 第39-46周 有效性指标 5 受试者评价期内测得的Hb值在100~120g/L（包含两端）范围内的次数比例； 第39-46周 有效性指标 6 受试者一阶段、二阶段及评价期内的剂量调整次数； 第47周 有效性指标 7 一阶段末和二阶段评价期（第39~46周）时受试者的EPO剂量换算系数（筛选期EPO周剂量/RD01周剂量） 第18周以及第39-46周 有效性指标

1	姓名	蒋更如	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816238339	Email	jianggeng-ru@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区控江路1665号
	邮编	200092	单位名称	上海交通大学医学院附属新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海	上海
2	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院	朱淳	中国	上海市	上海市
3	航天中心医院	肖跃飞	中国	北京市	北京市
4	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
5	山东省千佛山医院	王尊松	中国	山东省	济南市
6	西安交通大学第一附属医院	蒋红利	中国	陕西省	西安市
7	深圳市第二人民医院	万启军	中国	广东省	深圳市
8	四川省医学科学院·四川省人民医院	王莉	中国	四川省	成都市
9	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
10	盐城市第一人民医院	沈建松	中国	江苏省	盐城市
11	浙江省人民医院	何强	中国	浙江省	杭州市
12	临汾市中心医院	王建民	中国	山西省	临汾市
13	上海市静安区闸北中心医院	张黎明	中国	上海市	上海市
14	海南省人民医院	李洪	中国	海南省	海口市
15	郑州人民医院	邢利	中国	河南省	郑州市
16	厦门大学附属中山医院	陈兰	中国	福建省	厦门市
17	武汉市第五医院	王晓慧	中国	湖北省	武汉市
18	新乡医学院第一附属医院	郭明好	中国	河南省	新乡市
19	南华大学附属第一医院	欧继红	中国	湖南省	衡阳市
20	上海市闵行区中心医院	徐旭东	中国	上海市	上海市
21	宜宾市第二人民医院	解德琼	中国	四川省	宜宾市
22	四平市中心人民医院	夏宇欧	中国	吉林省	四平市
23	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2019-09-16
2	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2019-12-27
3	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2020-10-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；