北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗IgA肾病患者的II期临床试验

登记号	CTR20192252	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2019-11-11
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）有限公司

登记号	CTR20192252
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病
试验专业题目	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白治疗IgA肾病患者的II期临床试验
试验通俗题目	泰爱治疗IgA肾病患者的II期临床试验
试验方案编号	18C014;2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-07-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台市经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

评估注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（简称“泰爱”）治疗IgA肾病患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 病理活检确诊为IgA肾病； 3 年龄≥18岁，≤70岁，男女不限； 4 在筛选期，访视1和访视2的24小时尿蛋白至少满足1次≥0.75g/24h，且访视3的24小时尿蛋白≥0.75g/24h； 5 测量的肾小球滤过率或估计GFR（使用CKD-EPI公式）>35mL/min per 1.73m2； 6 在随机化前受试者已接受包括ACEI/ARB药物的基础治疗方案12周，并且在随机化前4周内ACEI/ARB药物的剂量（最大耐受范围内）稳定。
排除标准	1 需要排除受试者的异常实验室指标，包括但不限于下述指标：白细胞计数 2 排除继发性IgA肾病，包括：过敏性紫癜、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、病毒性肝炎、肝硬化、类风湿关节炎、混合性结缔组织疾病、结节性多动脉炎、结节性红斑、银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肿瘤、艾滋病等所致的IgA肾病； 3 排除肾病综合征、新月体肾炎（病理诊断出现>50%）、微小病变性肾病伴IgA沉积等特殊病理或临床肾脏疾病类型，及可能需要激素治疗的IgA肾病； 4 筛选前12周内经历了以下任何心脑血管事件的患者：心肌梗塞、不稳定性心绞痛、室性心律失常、纽约心脏病协会II级以上心力衰竭、中风等； 5 随机化前3个月内使用全身性糖皮质激素（除外局部、经鼻吸入等）； 6 随机化前3个月内曾使用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、麦考酚酯、来氟米特、他克莫司、环孢素、利妥昔单抗、雷公藤等； 7 随机化前3个月内因活动性感染需住院治疗者或经静脉抗感染治疗者； 8 曾经或当前诊断的活动性结核者、未治疗的潜伏期结核者； 9 筛选期感染带状疱疹、HIV抗体阳性或HCV抗体阳性者； 10 目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据乙肝五项的检测结果：HBsAg阳性的患者应排除；HBsAg阴性但HBcAb阳性的患者，无论HBsAb是阳性还是阴性，均需检测HBV-DNA，确定其情况：如果HBV-DNA阳性，患者需排除；如果HBV-DNA阴性，患者可参加试验； 11 恶性肿瘤患者； 12 孕妇、哺乳期妇女及试验期间有生育计划的男性或女性； 13 试验期间无法避免使用肾毒性药物者； 14 对于人源性生物制品过敏者； 15 随机化前4周或试验药物的5倍半衰期（取时间较长者）内给予过任何临床试验药物的患者； 16 研究者认为不适合参加试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（泰爱） 用法用量:注射用冻干制剂；80mg/支；皮下注射；每周一次，每次160mg,疗程24周. 2 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（泰爱） 用法用量:注射用冻干制剂；80mg/支；皮下注射；每周一次，每次240mg,疗程24周.
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的注射用冻干制剂（包括盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖）；规格：80mg/支；皮下注射，每周一次，疗程24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线期相比，在第24周24小时尿蛋白的变化。 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 估计的肾小球滤过率（eGFR）相对于基线的变化； 第4、8、12、16、24周 有效性指标 2 尿蛋白/肌酐比（UPCR）和/或尿白蛋白/肌酐比（UACR）相对于基线的变化； 第4、8、12、16、24周 有效性指标 3 尿红细胞计数相对于基线的变化； 第4、8、12、16、24周 有效性指标 4 免疫学指标（IgA、IgG、IgM，C3、C4，B淋巴细胞）相对于基线的变化。 第4、8、12、16、24周 有效性指标 5 不良事件的发生率和严重程度。 第4、8、12、16、24周 安全性指标

1	姓名	张宏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572211	Email	hongzh@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	张宏	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	王悦	中国	北京市	北京市
4	北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
5	北京医院	毛永辉	中国	北京市	北京市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海市	上海市
7	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
8	四川大学华西医院	秦伟	中国	四川省	成都市
9	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
10	内蒙古自治区人民医院	于磊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
12	青岛大学附属医院	邢广群	中国	山东省	青岛市
13	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
14	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
15	吉林省人民医院	张睿	中国	吉林省	长春市
16	温州市人民医院	董芍芍	中国	浙江省	温州市
17	宜宾市第二人民医院	解德琼	中国	四川省	宜宾市
18	长治医学院附属和平医院	张鹏飞	中国	山西省	长治市
19	中国人民解放军北部战区总医院	郑红光	中国	辽宁省	沈阳市
20	南方医科大学珠江医院	龙海波	中国	广东省	广州市
21	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郑慧霄	中国	河北省	邢台市
22	合肥市第二人民医院	孙本贵	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-08-28
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-07-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-26；
试验完成日期	国内：2021-05-20；