南京50mg/80μCi[14C]-加格列净I期临床试验-加格列净I期物料平衡试验

登记号	CTR20192691	试验状态	已完成
申请人联系人	范兴明	首次公示信息日期	2020-03-17
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20192691
相关登记号	CTR20192721,CTR20190347,CTR20190513,CTR20182227,CTR20182084,CTR20170535,CTR20180427,CTR20181665
药物名称	50 mg/80 μCi [14C]-加格列净
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	单中心、开放、单剂量的临床试验，研究中国健康男性受试者口服50 mg/80 μCi [14C] 加格列净混悬液后人体内吸收、代谢和排泄
试验通俗题目	加格列净I期物料平衡试验
试验方案编号	5695-CPK-1007，V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-11-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	范兴明	联系人座机	010-52278700	联系人手机号	18513114991
联系人Email	fanxingming@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）2号楼21层	联系人邮编	100025

研究[14C]-加格列净在健康受试者全血和血浆中总放射性的药代动力学；定量分析健康受试者口服[14C]-加格列净后排泄物的总放射性，获得人体内物质平衡数据，评估加格列净在人体内的主要排泄途径；测定健康受试者口服[14C]-加格列净后血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱，鉴定主要代谢产物，评估加格列净在人体内的主要代谢途径。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~50周岁（含两端）的健康男性受试者； 2 体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）为19.0~28.0 kg/m2（含两端）； 3 筛选/基线期无具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、胸片等检查结果（根据研究者判断，筛选期可接受复查结果）； 4 在试验期间及试验药物给药后6个月内，与其伴侣双方均采取可靠的避孕措施进行避孕； 5 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并提供知情同意。
排除标准	1 具有临床意义的药物过敏史、特应性变态反应性疾病史、已知对试验药物过敏； 2 筛选/基线期空腹静脉葡萄糖> 6.1 mmol/L或 3 具有低血糖发作史； 4 筛选期人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体任意项阳性； 5 伴有具有临床意义的尿路感染或生殖器感染，或具有复杂性尿路感染病史； 6 患有痔疮，或筛选/基线期大便隐血试验阳性； 7 具有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 8 具有体位性低血压、晕厥或黑曚病史； 9 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄或安全性评估的疾病，或可能对受试者构成危害的任何病情，或可能使依从性降低的疾病，包括但不限于： 炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、胃肠道出血、持久性恶心、慢性便秘或腹泻、肠易激综合征或其他具有临床意义的胃肠道异常；具有胃肠道手术史（如胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术、胃囊带术），并经研究者评估不适宜参加本试验；严重的心血管、风湿免疫、内分泌、血液、肿瘤、精神神经等系统疾病史；具有临床意义的肾脏疾病或肾功能异常的临床证据；具有临床意义的肝脏疾病或肝功能异常的临床证据；胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据； 10 基线期前4周内曾使用任何处方药物；基线期前2周内曾使用任何非处方药物、中药或中草药、保健品；基线期前4周内曾接受任何疫苗接种； 11 习惯性摄入，且自知情同意至其试验结束不能放弃摄入西柚或含西柚的饮料、含黄嘌呤类生物碱的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）； 12 筛选前3个月内平均每日吸烟超过5支，或在试验期间不能放弃吸烟； 13 筛选前3个月内平均每周饮酒量超过14个单位（1个单位相当于啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL），或酒精呼气试验阳性； 14 具有药物滥用史、或尿药筛查阳性； 15 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL； 16 筛选前12个月内曾参与放射性核素制剂或其标记药物的临床试验，或因任何原因暴露于高水平辐射（源于X光胸透、CT扫描、钡餐检查的放射性暴露大于1次，或从事放射性相关职业），或在试验药物给药后12个月内计划接受高水平辐射； 17 近3个月内作为受试者曾参与或正在参与其他临床试验； 18 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:50mg/80μCi[14C]-加格列净 用法用量:50mg/80μCi[14C]加格列净混悬液（40mL），供受试者单次口服，然后200mL饮用水分多次反复润洗药物容器，受试者继续服用,10分钟内服用完毕。 2 中文通用名:[14C]-加格列净给药制剂 英文通用名:[14C]-XZP-5695 商品名称:NA 剂型:粉色固体粉末 规格:含80μCi/50mg加格列净/瓶 用法用量:50mg/80μCi[14C]加格列净混悬液（40mL），供受试者单次口服，然后200mL饮用水分多次反复润洗药物容器，受试者继续服用,10分钟内服用完毕。 用药时程:NA 3 中文通用名:加格列净 英文通用名:XZP-5695 商品名称:NA 剂型:白色粉末 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全血和血浆中总放射性的药代动力学参数（Cmax，Tmax，t1/2，AUC0-t，AUC0-∞，CL/F，Vz/F，MRT）； 168h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长。 有效性指标 2 尿液和粪便的放射性排泄量和排泄率； 336h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长。 有效性指标 3 加格列净在血浆、尿液、粪便中的代谢产物的定量分析和主要代谢产物鉴定。 336h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长。 有效性指标 4 不良事件；低血糖事件；实验室检查；生命体征；体格检查；心电图 336h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中加格列净及其代谢产物（如需要）的药代动力学参数（Cmax，Tmax，t1/2，AUC0 t，AUC0-∞，CL/F，Vz/F，MRT）。 168h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长。 有效性指标

1	姓名	邵凤，临床药理学博士	学位	博士	职称	副研究员
	电话	025-83718836	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	邵凤、柳卫	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	同意	2019-12-10

已完成

目标入组人数	国内: 6-8 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-04；
试验完成日期	国内：2020-09-01；