广州特立氟胺片IV期临床试验-中国RMS患者ABCG2突变与特立氟胺暴露量的关系和安全性

登记号	CTR20200025	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2020-02-17
申请人名称	Sanofi-aventis U.S. Inc./ Sanofi Winthrop Industrie/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20200025
相关登记号	暂无
药物名称	特立氟胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性硬化
试验专业题目	在接受口服特立氟胺14mg每日一次治疗24周的中国RMS患者中评价ABCG2突变（rs2231142）与特立氟胺暴露量之间的关系和安全性
试验通俗题目	中国RMS患者ABCG2突变与特立氟胺暴露量的关系和安全性
试验方案编号	BDR16019 初始方案 2019年6月25日	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-06-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：14mg特立氟胺24周治疗中评估ABCG2突变(rs2231142)与特立氟胺暴露量的关系 次要目的：描述14mg特立氟胺24周治疗的安全性特征（AE，如ALT升高，脱发，腹泻，恶心等）

试验分类	安全性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书（ICF）时为18~55周岁（含边界值）。 2 依照本地说明书，处方特立氟胺和开始治疗前，医生诊断受试者符合McDonald 2017版MS诊断标准，且EDSS评分≤5.5 3 所有受试者进行基因型检测，最终入组的80例受试者将根据rs2231142突变情况分为以下两组：a) 40例携带野生型基因受试者;b) 40例携带突变型ABCG2 (rs2231142)基因受试者 4 男性或女性受试者：A) 男性受试者：男性受试者需同意在研究期间和最后一次给药后的加速清除程序过程中使用避孕措施，并在此期间拒绝捐精。在血浆特立氟胺浓度未降低至0.02 mg/L 前，均需采取有效的避孕措施。B) 女性受试者：女性受试者需为未怀孕、非哺乳状态,同时满足以下任一条件：1. 为非育龄女性，或者 2.育龄女性，但同意在研究期间和最后一次给药后的加速清除程序过程中使用避孕措施。在血浆特立氟胺浓度未降低至0.02 mg/L 前，均需采取有效的避孕措施。
排除标准	1 不愿意或无法完成研究所有问诊及检查的受试者。 2 筛选前2年内服用过来氟米特。 3 筛选前2年内服用过特立氟胺。 4 受试者有严重肝损伤，包括经诊断的活动性乙肝或丙肝。 5 根据产品说明书中规定，有已知的活动性结核病史，或未得到充分治疗的潜在结核感染，通过临床诊断或指南确认，诊断方式可为经皮肤或血液。 6 入组前30天内有过复发。 7 根据药品说明书，有奥巴捷禁忌症的患者。 8 对于特立氟胺或来氟米特或奥巴捷中的任意非活性成分有超敏反应史的患者。 9 HIV阳性患者 10 经以下药物治疗的患者：a) 入组前1个月内使用过醋酸格拉替雷，干扰素或富马酸二甲酯。b) 入组前3个月内使用芬戈莫德或静脉注射免疫球蛋白。c) 入组前24周内使用过那他珠单抗，其他免疫抑制剂或免疫调节剂，如环磷酰胺，硫唑嘌呤，环孢菌素，甲氨蝶呤，麦考酚酯。d) 入组前2年内使用克拉屈滨或米托蒽醌。e) 入组前2周使用过促肾上腺皮质激素（ACTH）或全身性皮质激素。 11 用BCRP抑制剂（如环孢菌素，艾曲泊帕，吉非替尼）治疗的受试者。 12 根据研究者的判断，受试者不适合参与研究，包括医疗或临床情况，或存在不遵守研究程序潜在风险的受试者。 13 研究实施/治疗过程期间可能增加伦理风险的任何具体情况。 14 研究者认为出于对奥巴捷研究药物或辅料成份以及其他（药物）过敏性反应的考虑，不应参与研究的原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：特立氟胺；英文名：TeriflunomideTablets；商品名：奥巴捷（Aubagio） 用法用量:片剂；规格14mg/片；口服，每日一次，每次一片，餐前、餐后服用或与餐同服均可；用药时程：基线期访视至治疗结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单臂试验无对照药 用法用量:单臂试验无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据PopPK估算的PK暴露相关参数Cmax 第8至24周 安全性指标 2 根据PopPK估算的PK暴露相关参数AUCtau 第8至24周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 描述14mg特立氟胺24周治疗的安全性特征 筛选期至24周 安全性指标

1	姓名	胡学强	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13609007501	Email	hxq245600@qq.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市天河区天河路600号
	邮编	510000	单位名称	中山大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第三医院	胡学强	中国	广东	广州
2	首都医科大学附属北京天坛医院	张星虎	中国	北京	北京
3	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川	成都
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	卜碧涛	中国	湖北	武汉
5	中国医学科学院北京协和医院	徐雁	中国	北京	北京
6	复旦大学附属华山医院	全超	中国	上海	上海
7	河北医科大学第二医院	檀国军	中国	河北	石家庄
8	苏州大学附属第一医院	薜群	中国	江苏	苏州
9	北京医院	张华	中国	北京	北京
10	首都医科大学附属北京同仁医院	王佳伟	中国	北京	北京
11	吉林大学第一医院	金涛	中国	吉林	长春
12	内蒙古医科大学附属医院	李春阳	中国	内蒙古	呼和浩特
13	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南	长沙
14	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁	沈阳
15	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西	太原
16	浙江大学附属第二医院	张宝荣	中国	浙江	杭州
17	北京大学第一医院	高枫	中国	北京	北京
18	重庆医大附属第一医院	秦新月	中国	重庆	重庆
19	温州医学院附属第一医院	张旭	中国	浙江	温州
20	首都医学大学宣武医院	董会卿	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第三医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-10-30
2	中山大学附属第三医院医学伦理委员会	同意	2019-11-18

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 82 ；
实际入组总人数	国内: 82  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-29；
试验完成日期	国内：2021-07-12；