北京盐酸乙酰左卡尼汀片III期临床试验-乙酰左卡尼汀片在中国DPN患者中的疗效与安全性试验

登记号	CTR20200026	试验状态	进行中
申请人联系人	李丹青	首次公示信息日期	2020-01-10
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20200026
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸乙酰左卡尼汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	缓解糖尿病周围神经病变引起的感觉异常
试验专业题目	一项评价盐酸乙酰左卡尼汀片在中国糖尿病周围神经病变引起的感觉异常患者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、 安慰剂对照临床研究
试验通俗题目	乙酰左卡尼汀片在中国DPN患者中的疗效与安全性试验
试验方案编号	Heisco19-301；V1.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李丹青	联系人座机	028-67250511	联系人手机号	18101039323
联系人Email	lidq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路 136 号	联系人邮编	610030

主要目的：评估盐酸乙酰左卡尼汀片与安慰剂对照在中国糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）引起的感觉异常患者中的疗效； 次要目的：评估盐酸乙酰左卡尼汀片与安慰剂对照在DPN引起的感觉异常患者中的安全性，以及疼痛缓解、神经病变症状各观察项评分以及神经传导速度和波幅的改善。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选期签署知情同意书时年龄18-70周岁（包括18、70周岁），性别不限； 2 根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准确诊为1型或2型糖尿病的受试者，并且研究者根据临床症状、体征和/或电生理学证据临床诊断为糖尿病周围神经病变者，且降糖治疗3个月或以上； 3 经研究者判断筛选前3个月内血糖控制稳定者，且糖化血红蛋白（HbA1c） 4 筛选和基线时多伦多临床神经病变评分（Toronto Clinical Neuropathy Score）≥6分； 5 所有男性和育龄期女性在研究期间必须同意避孕并采取合格的避孕措施。在入组研究前，所有具生育能力的女性必须是血妊娠试验结果阴性者； 6 能够充分理解本试验的目的和要求，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。
排除标准	1 由其他疾病引起周围神经病变的患者：如颈腰椎疾病、脑血管疾病、中毒性周围神经病变、格林-巴利综合征、骨关节或肌腱病变、严重动静脉血管病变、尿毒症及慢性肾脏病分期为III期或以上、甲状腺功能亢进或减退、亚临床甲状腺功能异常、颅内肿瘤、外伤等；合并有严重的自主神经病变； 2 近期6个月内有糖尿病急性并发症史，如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗高血糖综合征或乳酸酸中毒等； 3 患有外周动脉性疾病，筛选时有显著间歇性跛行症状者，或既往施行下肢血管旁路手术或血管成形术者；患有显著心肺疾病：不稳定性心绞痛、严重心律失常；或入组前6个月内有心肌梗死病史，有脑血管意外（如急性脑出血、急性脑梗死）或短暂性脑缺血发作病史；或入组前2个月出现无法控制的哮喘或呼吸短促；在筛选期访视时，研究者判定WHO心功能分级III-IV级的受试者；筛选时收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg； 4 在筛选期访视时，有任何研究者认为不适合参与研究的各种感染情况，包括但不限于合并各种感染需要进一步治疗，例如尿路感染、呼吸道感染、糖尿病足合并感染的受试者等； 5 筛选时肝肾功能异常有临床意义：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）或总胆红素或肌酐 > 2倍正常值上限（ULN）； 6 已知对左卡尼汀成分过敏的受试者； 7 筛选时存在严重全身或精神疾病、癫痫病史； 8 受试者有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌，原位癌和甲状腺乳头状癌）或抗肿瘤治疗史； 9 存在严重出血性疾病受试者； 10 筛选时甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），游离甲状腺激素（T4），促甲状腺激素（TSH）]检查有临床意义的异常（筛选前1个月内接受稳定剂量药物治疗的甲功异常患者除外）； 11 筛选时严重高甘油三酯血症者：甘油三酯（TG）>5.6 mmol/L； 12 筛选时已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，或血清梅毒螺旋体抗体阳性者； 13 筛选前有酒精成瘾或药物滥用史（酒精成瘾定义为每日规律饮 用酒精超过以下标准量：啤酒 720ml，红酒 300ml 或白酒 90ml， 各约含酒精 20g）；； 14 筛选和基线期的改良多伦多临床神经病变评分（Modified Toronto Clinical Neuropathy Score, mTCNS) 同一项改变 2 分及 2 分以上； 15 在筛选期访视时评估发现的任何研究者认为不符合研究用药 的安全给药标准、无法遵守研究访视时间安排、无法安全参与 研究或影响研究结果的情况； 16 经研究者判定受试者存在任何可能混淆研究结果或者损害各 系统的其他病史或重大的有临床意义的改变（主要包括但不限 于血液学、肾脏、肝脏、内分泌、肺、消化、心血管、精神病、 神经、代谢或免疫系统疾病等）； 17 妊娠期或哺乳期妇女，或具有生育能力的男性或女性在未来 6 个月内有妊娠计划或不愿意采取医学上认可的避孕措施； 18 在基线访视前 3 个月内参与任何干预性研究（包括药物和器械等）； 19 过去 3 个月内曾接受其它药物连续治疗糖尿病神经病变一个 月以上的受试者（详见 5.7 禁止使用的治疗）； 20 研究者认为具有其它不适合参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 2 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochloride 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 3 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 4 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 5 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 6 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片 英文通用名:AcetyllevocarnitineHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 2 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周 3 中文通用名:盐酸乙酰左卡尼汀片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:餐后口服，每日3次，每次两片（0.5gtid） 用药时程:连续口服24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 改良多伦多临床神经病变评分（Modified Toronto Clinical Neuropathy Score, mTCNS）总评分自基线至治疗 24 周时的变n化值。 基线和给药后第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 mTCNS 总评分自基线至治疗 12 周时的变化值； 基线和给药后第12周 有效性指标 2 mTCNS 各项评分自基线至治疗 12 周、24 周时的变化值； 基线和给药后第12周、第24周 有效性指标 3 TCNS 总评分自基线至治疗 12 周、24 周时的变化值； 基线至给药后第12周、第24周 有效性指标 4 疼痛数字评价量表（Numeric Rating Scale，NRS）评分自基线至治疗 24 周时的变化值； 基线至给药后24周 有效性指标 5 神经传导速度（Nerve Conduction Velocity，NCV）和波幅自基线至治疗 24 周时的变化。 基线和给药后第24周 有效性指标 6 不良事件、实验室检查、体格检查、生命体征、心电图检查。 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	郭立新	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85136763	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	赵东	中国	北京市	北京市
3	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
4	天津市第一中心医院	江霞	中国	天津市	天津市
5	邯郸市中心医院	郑宪玲	中国	河北省	邯郸市
6	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
7	郑州大学第二附属医院	付艳芹	中国	河南省	郑州市
8	河南省人民医院	汪艳芳	中国	河南省	郑州市
9	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
10	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
11	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
12	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南省	新乡市
13	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
14	滨州医学院附属医院	刘长梅	中国	山东省	滨州市
15	威海市中心医院	刘英晓	中国	山东省	威海市
16	南通大学附属医院	顾云娟	中国	江苏省	南通市
17	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
18	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
19	重庆医科大学附属永川医院	李志勇	中国	重庆市	重庆市
20	四川省人民医院	郭富强	中国	四川省	成都市
21	广州市第一人民医院	陈定宇	中国	广东省	广州市
22	遵义医科大学附属医院	阳琰	中国	贵州省	遵义市
23	十堰市太和医院	李雪峰	中国	湖北省	十堰市
24	海南省第三人民医院	黎宗保	中国	海南省	三亚市
25	银川市第一人民医院	张丽	中国	宁夏回族自治区	银川市
26	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
27	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	南昌大学第四附属医院	曾竹青	中国	江西省	南昌市
29	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
30	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
31	杭州市第一人民医院	马丽珍	中国	浙江省	杭州市
32	温州医科大学附属第二医院	吴朝明	中国	浙江省	温州市
33	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
34	九江市中医医院	严东标	中国	江西省	九江市
35	延边大学附属医院	李美子	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
36	开封市中医院	张芳	中国	河南省	开封市
37	山东中医药大学第二附属医院	李国霞	中国	山东省	济南市
38	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2019-11-29
2	北京医院伦理委员会	同意	2019-12-16
3	北京医院伦理委员会	同意	2020-05-26
4	北京医院伦理委员会	同意	2020-12-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 516 ；
已入组人数	国内: 516 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；