上海HTD1801片II期临床试验-HTD1801对成年PSC患者的有效性与安全性的POC和剂量探索性研究

登记号	CTR20200049	试验状态	已完成
申请人联系人	于莉	首次公示信息日期	2020-02-05
申请人名称	深圳君圣泰生物技术有限公司

登记号	CTR20200049
相关登记号	暂无
药物名称	HTD1801片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性硬化性胆管炎（PSC）
试验专业题目	HTD1801对成年原发性硬化性胆管炎（PSC）受试者的有效性与安全性的概念验证性和剂量探索性研究
试验通俗题目	HTD1801对成年PSC患者的有效性与安全性的POC和剂量探索性研究
试验方案编号	HTD1801.PCT003；版本1.4PK	方案最新版本号	版本1.4PK
版本日期:	2019-01-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于莉	联系人座机	0755-21534843	联系人手机号
联系人Email	yuli@hightidetx.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市龙岗区吉华街道甘李二路11号中海信创新产业城18B栋1层02单元	联系人邮编	518000

本概念验证性研究的主要目的是评估HTD1801对患有原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）的成年受试者的碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的作用效果。 本试验研究目的也包括评估HTD1801药代动力学和药效学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 - 75岁，性别不限； 2 根据以下证据临床诊断为PSC的患者：超过6个月的慢性胆汁淤积，且磁共振胰胆管造影术（magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）或内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）显示为硬化性胆管炎； 3 PSC合并IBD的患者亦可参加试验。患有IBD的受试者必须提供IBD诊断的证明性文件，如：在此之前的内镜检查结果或先前≥6个月的IBD病历。此外，受试者部分梅奥评分（Partial Mayo Score）应为0-4分。接受以下药物治疗，且治疗时间稳定保持3个月的受试者可作为该试验的受试者： i.5-氨基水杨酸类药物； ii.硫唑嘌呤； iii. 6-巯基嘌呤，或甲氨蝶呤； iv. 生物药 4 血清ALP水平 ≥1.5 倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）; 5 能够理解并签署知情同意书（informed consent form，ICF）； 6 如受试者服用允许使用的伴随用药，必须在基线访视前稳定治疗28天，但熊去氧胆酸（UDCA）在基线访视前需要稳定治疗至少6周。
排除标准	1 临床诊断为继发性硬化性胆管炎（如，缺血性胆管炎、复发性胰腺炎、胆管内结石、重症细菌性胆管炎、外科或闭合性腹部创伤、复发性化脓性胆管炎、胆总管结石、药物中毒性硬化性胆管炎、或其他原因导致的继发性硬化性胆管炎）； 2 小胆管型PSC； 3 进行经皮引流或胆管支架； 4 有以下病史：胆管癌；或1年内通过MRCP/ERCP检查，临床高度怀疑新发显性狭窄。显性狭窄稳定1年以上（含）且无ERCP证据诊断为胆管癌的患者，可作为该试验的受试者; 5 筛选前60天内患有上行性胆管炎； 6 有酒精或药物的滥用或依赖史； 7 之前进行过肝移植，或计划进行肝移植； 8 存在导致慢性肝病的其他病因，包括酒精性肝病、非酒精性肝炎、PBC、AIH； 9 血小板计数低于1.25×1011/L （即125,000/mm3），白蛋白低于30 g/L（即3.0 g/dL），国际标准化比值（international Normalized Ratio，INR）>1.2，或腹水病史、或肝性脑病、或食管静脉曲张破裂出血史； 10 重症活跃期IBD，或在最近90天内发生过除基础治疗外需要强化治疗的结肠炎突然再次发作活跃期；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每日2次，每次500mg，用药时程：18周。低剂量组。 2 中文通用名:HTD1801片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每日2次，每次1000mg，用药时程：18周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801安慰剂片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每日2次，用药时程：18周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药6周后，血清碱性磷酸酶（ALP）相对于基线的变化。 6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者第18周血清ALP与基线相比的变化（取决于连续治疗周期长度）； 18周 有效性指标 2 不良事件的频率及严重程度 6周 安全性指标 3 不良事件的频率及严重程度 18周 安全性指标 4 PK/PD子研究 6周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	马雄	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13917163260	Email	maxiongmd@163.com	邮政地址	上海市-上海市-山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
2	Swedish Medical Center	Kris Kowdley	美国	Washington	Seattle
3	The Institute for Liver Health	Anita Kohli	美国	Arizona	Chandler
4	The Institute for Liver Health	Richard Manch	美国	Arizona	Tucson
5	Fresno Clinical Research Center	Muhammad Y Sheikh	美国	California	Fresno
6	Cedars-Sinai Medical Center	Viney Sundaram	美国	California	Los Angeles
7	University of Colorado Denver	Lisa Forman	美国	Colorado	Aurora
8	Yale School of Medicine	Marina Silveira	美国	Connecticut	New Haven
9	Florida Research Institute	Guy Neff	美国	Florida	Lakewood Ranch,
10	University of Miami	Cynthia Levy	美国	Florida	Miami
11	University of Louisville	Matthew Cave	美国	Kentucky	Louisville
12	Mercy Medical Center	Paul Thuluvath	美国	Maryland	Bethesda
13	Walter Reed National Military Medical Center	Dawn M Torres	美国	Maryland	Bethesda
14	Michigan Medicine University of Michigan	Nataliya Razumilava	美国	Michigan	Ann Arbor
15	Gastrointestinal Associate	Stewart Alexander Boyd	美国	Mississippi	Flowood
16	Washington University School of Medicine	Kevin Korenblat	美国	Missouri	Saint Louis
17	Mount Sinai Icahn School of Medicine	Jawad Ahmad	美国	New York	New York
18	Wake Forest Baptist Health	Sean Rudnick	美国	North Carolina	Winston Salem
19	Gastro One	Ziad Younes	美国	Tennessee	Germantown
20	Vanderbilt University Medical Center	Michael Porayko	美国	Tennessee	Nashville
21	Pinnacle Clinical Research	Nadege Gunning	美国	Texas	Austin
22	Pinnacle Clinical Research	Stephen Harrison	美国	Texas	San Antonio
23	Cumberland Research Associates	John E Polous	美国	North Carolina	Winston Salem
24	Keck School of Medicine of USC	Saro Khemichian	美国	California	Los Angeles
25	South Denver Gastroenterology	Marcelo Kugelmas	美国	Colorado	Englewood
26	Aspen Woods Clinic	Albertus J Eksteen	加拿大	Alberta	Calgary
27	Toronto Centre for Liver Disease Toronto General Hospital	Gideon Hirschfeld	加拿大	Ontario	Toronto
28	University of Washington	Charles Landis	美国	Washington	Seattle

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-12-07

已完成

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：NA；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-08-14；     国际：2020-08-14；