长春TQA3526片II期临床试验-评价TQA3526单药/联合UDCA治疗在PBC患者中的IIa期临床试验

登记号	CTR20200055	试验状态	进行中
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2020-01-10
申请人名称	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200055
相关登记号	CTR20182250,
药物名称	TQA3526片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎（PBC）
试验专业题目	TQA3526单药治疗在初治/经治PBC患者中多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验
试验通俗题目	评价TQA3526单药/联合UDCA治疗在PBC患者中的IIa期临床试验
试验方案编号	TQA3526-Ⅱ-01；版本号：1.2	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-69927800	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	211100

评价TQA3526在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的安全性、耐受性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75周岁（包括边界值），性别不限； 2 符合PBC的诊断，符合以下3项中的至少2项：n①经治患者入组前碱性磷酸酶升高至少3个月，或初治患者筛选时碱性磷酸酶升高；n②AMA阳性（滴度≥1:40），或若AMA阴性时，则须有PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2）；n③入组前24W内肝活检提示为PBC。 3 筛选时ALP：1.3~10xULN之间； 4 试验甲和试验乙的附加入选标准：n入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用至少2个月）；（仅适用于经治患者）n试验丙的附加入选标准：n入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用至少2个月），或入组前对UDCA不耐受（不使用UDCA至少1个月）；（仅适用于经治患者） 5 能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者；
排除标准	1 合并HBV、HCV、HIV、梅毒等感染者； 2 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病（不包括PBC）或重叠综合征；疑似或确认Gilbert综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌； 3 存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式(MELD)评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征； 4 肝硬化患者Child-Pugh B级或C级； 5 肌酐（Cr）≥1.5倍正常值上限且血清肌酐清除率 6 ALT或AST>5×ULN；TBil>3×ULN； 7 入组前2个月内有重度瘙痒者； 8 存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期；或治疗前QT延长或男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms； 9 有能够干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄（包括影响大肠中胆盐代谢）的任何疾病或生理情况。炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者； 10 存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如Paget's病），或可能导致预期寿命少于2年的疾病； 11 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据； 12 在使用研究用药前3个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验（不包括TQA3526）； 13 使用过下列药物：n入组前1个月内禁止使用：奥贝胆酸；硫唑嘌呤；秋水仙碱；环孢霉素；甲氨蝶呤；霉酚酸酯；己酮可可碱；非诺贝特或其它贝特类；辛伐他汀或其他他汀类；布地奈德或其它全身性激素；肝毒性药物（包括α-甲基-DOPA、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；n入组前 2 个月禁止使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法； 14 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20g/日，男性超过30g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）；或研究医生无法可靠地定量酒精用量； 15 在初次给药之前8周内献血或失血400ml或更多； 16 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次给药后6个月内采取高度有效避孕措施（≥1种有效避孕方法）；哺乳者； 17 研究者认为不适宜者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQA3526片 用法用量:片剂；规格0.1mg；口服，一天一次，每次0.2mg，用药时程：连续用药共计12周；试验组。 2 中文通用名:TQA3526片 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg，用药时程：连续用药共计12周；试验组。 3 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:UrsodeoxycholicAcidCapsules 商品名称:Ursofalk 剂型:胶囊剂 规格:250mg/粒 用法用量:口服 用药时程:遵医嘱
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQA3526空白片（安慰剂） 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，一次2片；用药时程：连续用药共计12周；对照组。 2 中文通用名:TQA3526空白片（安慰剂） 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，一次1片；用药时程：连续用药共计12周；对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ALP 最后一次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肝功能指标 各访视期 有效性指标 2 空腹血脂 各访视期 有效性指标 3 安全性 各访视 安全性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	上海交通大学附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
3	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
4	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市
5	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
6	陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	王美霞	中国	北京市	北京市
8	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
9	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	修改后同意	2019-10-18
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-10-23
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-12-04
4	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-12-09
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-12-31
6	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-01-06
7	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-03-13
8	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-04-17
9	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-08-13
10	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-09-02
11	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-10-20
12	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-11-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 130 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；