上海HS-10340胶囊I期临床试验-口服HS-10340在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20200263	试验状态	进行中
申请人联系人	曹志强	首次公示信息日期	2020-03-10
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 上海翰森生物医药科技有限公司/ 常州恒邦药业有限公司

登记号	CTR20200263
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10340胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	多中心、开放、非随机I期临床研究，评价口服HS-10340在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学
试验通俗题目	口服HS-10340在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	HS-10340-101；版本号：2.0	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-08-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	曹志强	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18721195706
联系人Email	caozq@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区荣科路118号5号楼	联系人邮编	201203

主要研究目的 评价单次/连续口服HS-10340在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 次要研究目的 评价HS-10340的药代动力学特征 初步评价HS-10340的抗肿瘤活性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究相关的程序前签署知情同意书； 2 年龄在18岁以上（含18岁） 3 组织学或细胞学确诊的无标准治疗或不能耐受标准治疗的晚期实体瘤患者 4 ECOG体能状态≤ 1，最小预期寿命3个月以上 5 至少有一个符合RECIST V1.1要求的可测量病灶 6 自筛选期开始至末次给药后3个月内育龄期患者需采取合适的避孕措施，哺乳期女性不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险 7 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）；
排除标准	1 既往接受过FGF19-FGFR4通路的靶向治疗 2 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术，可能影响HS-10340的充分吸收 3 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 4 对HS-10340的任何成分有过敏反应史 5 患有活动性感染疾病。入选时不要求对活动性感染进行筛查 6 研究药物首次给药前3周内接受过细胞毒类药物化疗或其他任何抗肿瘤治疗（包括分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗） 7 研究药物首次给药前7天内，使用过具有肿瘤治疗或肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂 8 研究药物首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗 9 在开始试验治疗时，仍有>CTCAE 1级的未缓解的既往治疗遗留毒性（2级脱发除外） 10 脊髓压迫或脑转移（除非无症状且病情稳定，在研究治疗开始之前至少4周不需要类固醇治疗） 11 需要长期使用类固醇治疗者，或有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 12 12.骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室值标准： a.绝对中性粒细胞计数（ANC） 1.5倍ULN和/或肌酐清除率≤45 mL/min（通过Cockcroft -Gault公式计算）; 左心室射血分数（LVEF） 13 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括：1）不稳定心绞痛；2）试验入组前6个月内发生心肌梗死；3）任何被研究者判断为不适于参加本试验的心脏疾病，如需药物治疗的或有临床意义的严重心律失常，任何程度心脏传导阻滞或QTc间期延长，Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性>450 ms、女性>470 ms（QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值）；4）筛选期检查发现其他心脏功能异常程度≥II级 14 筛选前1周及试验期间无法停用下列药物，包括CYP3A4/5敏感底物、强诱导剂或/和强抑制剂 15 研究药物首次给药前4周内作为受试者参加其他临床试验（筛选失败除外） 16 研究者认为任何危及患者安全或干扰研究评估的疾病或状况：如高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性胃肠炎、神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆）等疾病患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10340胶囊 用法用量:胶囊剂；规格10mg；空腹口服；在单次给药期（C0，7天）仅第1天（D1）给药1次；在连续给药期（C1+）每天一次给药。给药前1小时至给药后2小时内应禁食。剂量为50mg、100mg、150mg或者200mg 2 中文通用名:HS-10340胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；空腹口服；在单次给药期（C0，7天）仅第1天（D1）给药1次；在连续给药期（C1+）每天一次给药。给药前1小时至给药后2小时内应禁食。剂量为50mg、100mg、150mg或者200mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10340的DLT和MTD 第0周期和第1周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10340的安全性和耐受性 整个试验周期 安全性指标 2 HS-10340的药代动力学参数 整个试验周期 有效性指标+安全性指标 3 HS-10340的抗肿瘤活性 每隔两周期（6周） 有效性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医生
	电话	13681973996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	修改后同意	2019-12-09
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-12-30
3	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-09-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 19 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；