北京琥珀酸去甲文拉法辛缓释片III期临床试验-琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20200374	试验状态	已完成
申请人联系人	娄琨	首次公示信息日期	2020-06-01
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20200374
相关登记号	CTR20190429
药物名称	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抑郁症
试验专业题目	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症的多中心、随机、双盲、双模拟、盐酸度洛西汀肠溶胶囊对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HF124-CSP-001，V2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-03-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	娄琨	联系人座机	0311-67808812	联系人手机号
联系人Email	loukun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市 黄河大道 226 号	联系人邮编	050035

1)评价琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（50 mg/天）治疗抑郁症患者8周的有效性不劣于盐酸度洛西汀肠溶胶囊（60 mg/天）。 2)评价琥珀酸去甲文拉法辛缓释片（50 mg/天）的安全性，并与盐酸度洛西汀肠溶胶囊（60 mg/天）对比。 3)评价8周治疗期内，两组疗效差异。 4)评价8周治疗期内，两组汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）得分较基线下降值。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65周岁（含上下限），性别不限； 2 根据DSM-Ⅳ-TR标准被诊断为首发或复发性抑郁症，HAM-D17评分≥18分的门诊或住院患者。 3 采用简明国际神经病精神访谈5.0.0（M.I.N.I.5.0.0）确认受试者目前为抑郁发作（MDE）； 4 能够自愿签署知情同意书，并且自愿按照方案完成试验者；受试者同意从签署知情同意书至最后一次用药结束后1个月内避孕； 5 女性受试者必须满足以下条件之一： 已绝经者，停经1年以上；处于育龄期，需满足下列条件：入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间，同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施。 6 男性受试者或其伴侣在整个研究期间同意采取被认可的非常有效的避孕措施；
排除标准	1 既往使用去甲文拉法辛、文拉法辛或度洛西汀疗效欠佳者； 2 汉密尔顿焦虑量表（HAMA）＞14分者； 3 入组前1个月内服用过盐酸氟西汀、去甲氟西汀或含有上述成分药物的患者； 4 研究者判断或既往已经诊断为难治性抑郁（经过2种或2种以上抗抑郁药足量足疗程治疗后无效）的患者； 5 患者为妊娠期或哺乳期女性； 6 患有严重药物过敏史或超敏反应史，或已知的对去甲文拉法辛/文拉法辛或度洛西汀过敏； 7 目前或既往患有符合DSM-Ⅳ-TR除抑郁症之外的轴Ⅰ诊断； 8 签署知情同意书前任意时间被诊断为下述疾病或者有相关病史：临床上有显著症状的神经系统疾病（包括癫痫、脑病）；任何神经退行性疾病；可能累及中枢神经系统功能的中度或严重头部外伤或其他类神经类疾病； 9 研究者判断患者有明显自杀风险，或HAM-D17第3项（自杀）评分≥3分，或者过去6个月内有自杀企图； 10 患者目前正在接受或计划在研究期间开始正式的认知或行为治疗，或系统性心理治疗； 11 签署知情同意前6个月内接受过电休克治疗； 12 签署知情同意前2年内患有癌症； 13 患者存在以下有临床意义的不稳定性疾病：严重的心律失常病史；6个月内发生过心肌梗死，存在不稳定心绞痛，急性冠脉综合征等高危冠心病史；存在未控制的高血压（至少服用一种降压药物时，仍然出现收缩压≥140 mmHg，或舒张压≥90 mmHg）；长QT间期综合征病史； 14 签署知情同意前2年内诊断为酒精、药物或精神活性物质类滥用或依赖（烟碱和咖啡除外）； 15 未经治疗的窄角型青光眼或其他引起眼压升高的疾病史； 16 筛选期发现的以下存在临床意义的异常：促甲状腺激素TSH超出正常范围；肝功能异常【谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≥2倍正常值上限、或总胆红素≥1.5倍正常值上限】；肾功能异常【血清肌酐升高>1.5倍正常值上限】。人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性者。 –t以下有临床意义的心电图异常者：在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞；QTc间期≥450 ms（男性）或470 ms（女性）（根据Bazetts公式QTcB = QT/(RR^0.5)；需要临床处理的快速心律失常。 17 17）预计研究期间需要持续使用本研究禁止的合并用药（详见附录）； 18 18）正在参与其他临床试验者，或者签署知情同意前3个月内参与过其他任何药物临床试验者； 19 19）研究者认为有不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀酸去甲文拉法辛缓释片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计8周。 2 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格60mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续用药共计8周。 3 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格30mg；口服，一天一次，每次30mg，用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊英文名：DuloxetineHydrochlorideEntericCapsules商品名：欣百达 用法用量:胶囊；规格60mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续用药共计8周。 2 中文通用名:琥珀酸去甲文拉法辛缓释片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计8周。 3 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊英文名：DuloxetineHydrochlorideEntericCapsules商品名：欣百达 用法用量:胶囊；规格30mg；口服，一天一次，每次30mg，用药时程：连续用药共计8周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在完成8周治疗结束时的汉密尔顿17项抑郁量表评分（HAM-D17）相较于基线的变化值。 8周治疗结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗有效率 治疗期每2周 有效性指标 2 临床治愈率 8周治疗结束时 有效性指标 3 汉密尔顿焦虑量表（HAMA） 治疗期每2周 有效性指标 4 临床总体印象量表改进评分（CGI-I） 治疗期每2周 有效性指标 5 临床总体印象量表疾病严重程度评分（CGI-S） 治疗期每2周 有效性指标 6 视觉模拟量表 - 疼痛强度评分（VAS-PI） 治疗期每2周 有效性指标 7 安全性：不良事件、实验室检查、心电图、生命体征（包括体重）、以及常规体格检查。 治疗期每2周、停药后1周 安全性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58303236	Email	adgangwang@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
3	大连市第七人民医院	陈巧灵	中国	辽宁省	大连市
4	广州医科大学附属脑科医院	李烜	中国	广东省	广州市
5	哈尔滨医科大学附属第一医院	胡建	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北省	保定市
7	河北医科大学第一医院	王学义	中国	河北省	石家庄市
8	河南省精神病医院	赵晶媛	中国	河南省	新乡市
9	湖南省第二人民医院	刘学军	中国	湖南省	长沙市
10	湖州市第三人民医院	黄光彪	中国	浙江省	湖州市
11	江西省精神病院	魏波	中国	江西省	南昌市
12	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
13	宁波市康宁医院	胡珍玉	中国	浙江省	宁波市
14	厦门市仙岳医院	王文强	中国	福建省	厦门市
15	乌鲁木齐市第四人民医院	徐向东	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北省	武汉市
17	西安交通大学第一附属医院	陈策	中国	陕西省	西安市
18	西安市精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
19	新疆维吾尔自治区人民医院	邹韶红	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	新疆医科大学第一附属医院	伊琪忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
21	郑州大学第一附属医院	李恒芬	中国	河南省	郑州市
22	中南大学湘雅二医院	李乐华	中国	湖南省	长沙市
23	驻马店市精神病医院	郭华	中国	河南省	驻马店市
24	上海市同济医院	陆峥	中国	上海市	上海市
25	温州医科大学附属第一医院	杨闯	中国	浙江省	温州市
26	无锡市精神卫生中心	王国强	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2020-04-13
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-05-31

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 420 ；
实际入组总人数	国内: 420  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-04；
试验完成日期	国内：2021-09-22；