济南Nivolumab注射液III期临床试验-Nivo加CCRT继Nivo加Ipi或Nivo加CCRT继以Nivo与CCRT继以Durvalumab治疗非小细胞肺癌

登记号	CTR20200425	试验状态	进行中
申请人联系人	刘琳	首次公示信息日期	2020-04-03
申请人名称	百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20200425
相关登记号	暂无
药物名称	Nivolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往未经治疗的局部晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较Nivo加CCRT继以Nivo加伊匹木或Nivo加CCRT继以Nivo与CCRT继以Durvalumab用于既往未经治疗的局部晚期非小细胞肺癌的3期、随机、开放标签研究
试验通俗题目	Nivo加CCRT继Nivo加Ipi或Nivo加CCRT继以Nivo与CCRT继以Durvalumab治疗非小细胞肺癌
试验方案编号	CA20973L；原始方案	方案最新版本号	版本01
版本日期:	2020-03-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘琳	联系人座机	021-23218309	联系人手机号
联系人Email	lin.liu2@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

比较纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗+ 伊匹木单抗（A组）与CCRT继以Durvalumab（C组）用于未经治疗的LA NSCLC受试者的疗效 比较纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗+ 伊匹木单抗（A组）或纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗单用（B组）作为维持治疗与CCRT继以Durvalumab（C组）用于未经治疗的LA NSCLC受试者的疗效

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 CCRT ECOG体力状态≤1 局部晚期IIIA、IIIB或IIIC期组织学证实的NSCLC，并且适合于根治性CCRT。和没有计划接受可能的根治性手术切除的受试者 新诊断且未经治疗，既往未接受过局部或系统性抗肿瘤治疗作为局部晚期疾病的主要治疗 根据RECIST 1.1标准评估的可测量疾病 入组前3个月内获得的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）组织块或最少15张未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理报告必须提交给中心实验室以入选患者。 维持期 ECOG体力状态为≤1 在CCRT期间或之后没有疾病进展的证据 由CCRT产生的任何毒性都应缓解至1级或基线水平（除外2级疲劳或脱发）。具有不可逆毒性的受试者（例如，听力受损），合理评估不会被研究药物加重，与BMS医学监查员协商后可以入选。
排除标准	1 CCRT 首次治疗前14 天内需要使用糖皮质激素（每天>10 mg 强的松的等效剂量）或其他免疫抑制药物系统治疗的受试者。 具有EGFR突变的受试者 已知的ALK易位和/或ROS1重排 有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病 胸腔/心包积液 既往胸部放疗 首次治疗前30天内接种过活/减毒疫苗的受试者 在随机分组/治疗前2周内使用过用于一般健康支持或治疗研究疾病的植物制剂（例如草药补充剂或中药）治疗 t维持期 任何状况研究者认为，会妨碍患者遵守研究方案或会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险 实验室检查结果符合方案要求

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射；CCRT期：每3周一次，共3次,每次剂量为360mg（输注时间为30min）；A组维持期：每3周一次，最长维持一年。每次剂量为360mg（输注时间为30min）；B组维持期：每3周一次，最长维持一年。每次剂量为480mg（输注时间为30min）。 2 中文通用名:Ipilimumab注射液 用法用量:注射液；规格200mg/40mL；静脉注射；A组维持期：每6周一次，最长维持一年，剂量为1mg/kg,（输注时间为30min）。 3 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；450mg/瓶（10mg/ml）;静脉注射，ABC组CCBR期Q3W，输注时间为30min。剂量则为按Calvert和采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）计算卡铂剂量 4 中文通用名:顺铂注射液 用法用量:注射液：100mg/瓶（1mg/mL），静脉注射在CCRT阶段D1Q3W，输注时间为60min.剂量为：80mg/m2 5 中文通用名:依托泊苷注射用浓缩液 用法用量:注射液；规格100mg/瓶（20mg/mL）在CCRT阶段D1-3Q3W，最多3个周期，输注时间为：60mins；剂量为100mg/m2 6 中文通用名:培美曲塞注射用浓缩液 用法用量:注射液；500mg/瓶，静脉注射；在CCRT阶段D1Q3W；剂量为500mg/m2；输注时间为10分钟

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Durvalumab 用法用量:注射液；规格500mg/瓶；静脉注射；C组维持期：每2周一次，最长维持一年，剂量10mg/kg,（输注时间为60min）。 2 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；450mg/瓶（10mg/ml）;静脉注射，ABC组CCBR期Q3W，输注时间为30min。剂量则为按Calvert和采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）计算卡铂剂量 3 中文通用名:顺铂注射液 用法用量:注射液：100mg/瓶（1mg/mL），静脉注射在CCRT阶段D1Q3W，输注时间为60min.剂量为：80mg/m2 4 中文通用名:依托泊苷注射用浓缩液 用法用量:注射液；规格100mg/瓶（20mg/mL）在CCRT阶段D1-3Q3W，最多3个周期，输注时间为：60mins；剂量为100mg/m2 5 中文通用名:培美曲塞注射用浓缩液 用法用量:注射液；500mg/瓶，静脉注射；在CCRT阶段D1Q3W；剂量为500mg/m2；输注时间为10分钟。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A组与C组相比，盲态独立中心评审（BICR）根据RECIST 1.1评估的PFSnA组与C组相比的OS 随机分组之日到首次记录到BICR根据RECIST 1.1确定的疾病进展或任何原因所致死亡之日的时间（以先发生者为准）随机分组开始到任何原因造成的死亡之间的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 B组与C组相比的OSnB组与C组相比，BICR根据RECIST 1.1评估的PFSn根据RECIST 1.1（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和完全缓解率nBICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间（TTDM） 随机分组开始到任何原因造成的死亡之间的时间n随机分组之日到首次记录到BICR根据RECIST 1.1确定的疾病进展或任何原因所致死亡之日的时间（以先发生者为准） 有效性指标 2 BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间（TTDM） 观缓解持续时间（DOR）是首次确认缓解之日到首次记录BICR评估的肿瘤进展（根据RECIST 1.1），或任何原因所致死亡之日的时间，以先发生者为准。 有效性指标 3 BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间（TTDM） 客观缓解率（ORR）是具有CR或PR的BOR的受试者人数除以每个治疗组的随机化受试者人数。完全缓解率。CR率定义为具有CR的BOR的受试者人数除以每个治疗组的随机化受试者人数。 有效性指标 4 BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间nBICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间（TTDM TTDM是随机分组之日到首次出现远处转移或在没有远处转移的情况下死亡之日的时间。n至缓解时间是从随机分组到首次客观记录BICR评估的PR或更佳应答的时间（以月为单位）。 有效性指标

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-67626995	Email	sdyujingming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-中国山东省济南市槐荫区济兖路440号门诊综合楼
	邮编	250117	单位名称	山东省济南市济兖路440号山东省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东省济南市济兖路440号山东省肿瘤医院	于金明	中国	山东省	济南市
2	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
3	杭州第一人民医院	马胜林	中国	浙江省	杭州市
4	上海市肺科医院	许亚萍	中国	上海市	上海市
5	北京肿瘤医院	石安辉	中国	北京市	北京市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
8	重庆医科大学附属肿瘤医院	王颖	中国	重庆市	重庆市
9	武汉大学附属人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
10	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
11	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
12	南昌大学附属第二医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
13	福建医科大学附属协和医院	徐本华	中国	福建省	福州市
14	吉林国文医院	罗景华	中国	吉林省	四平市
15	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
16	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
17	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
18	四川省肿瘤医院	李涛	中国	四川省	成都市
19	贵州省肿瘤医院	卢冰	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东省肿瘤医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 134 ； 国际: 888 ；
已入组人数	国内: 22 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-30；     国际：2019-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-11；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；