南京SHC014748M胶囊II期临床试验-SHC014748M胶囊在复发或难治性淋巴瘤患者中的临床研究

登记号	CTR20200443	试验状态	进行中
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2020-03-20
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20200443
相关登记号	CTR20180988,CTR20191284,
药物名称	SHC014748M胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤
试验专业题目	SHC014748M胶囊在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	SHC014748M胶囊在复发或难治性淋巴瘤患者中的临床研究
试验方案编号	SHC014-II-01；V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	025-81066447	联系人手机号
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-中国江苏省南京市玄武区运粮河西路99号	联系人邮编	210000

评价SHC014748M胶囊在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限； 2 既往接受过二种或二种以上方案的全身系统治疗且经组织学确诊的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（Ⅰ级、Ⅱ级或Ⅲa级）、边缘区淋巴瘤患者（包括脾边缘区淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤）。复发指经充分治疗达缓解后疾病进展；难治指经充分治疗未获得缓解。上述“缓解”包括完全缓解和部分缓解。充分治疗指曾接受过2次及以上CD20单抗（CDE批准上市）联合烷化剂治疗，烷化剂包括但不限于苯达莫司汀，环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥，马法兰，白消安，亚硝基脲； 3 ECOG评分为0-2； 4 预期寿命至少为3个月； 5 患者至少有1个可测量病灶，即CT或MRI影像学评估最大径>1.5cm； 6 良好的器官功能水平：ANC≥1.0×10^9/L；PLT≥50×10^9/L；Hb≥80 g/L；TBIL≤2×ULN，或TBIL＞2×ULN但经研究者判断为Gilbert综合征，或经研究者判断病灶压迫胆管且TBIL≤3×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN，或经研究者判断出现肝浸润导致肝功能受损且ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN；LVEF≥50%；Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms； 7 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施； 8 一个月内未使用过其他临床试验药物； 9 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物； 2 已知转化为侵袭性淋巴瘤（出现疑似临床转化时需要在患者入组前对疑似部位进行活检，以确认不存在转化）； 3 首次开始试验药物治疗前4周内接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、以治疗肿瘤为目的的中草药治疗和重大手术）；正在接受靶向药物治疗且开始试验药物治疗前至少 5 个半衰期不能停药者； 4 有中枢神经系统（CNS）侵犯的患者； 5 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如不能控制的高血压（连续两次血压测量显示收缩期血压>180 mmHg或者舒张期血压>100 mmHg），活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，不能控制的糖尿病、重度或衰竭性肺部疾病； 6 患有严重的心脏疾病，例如纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心衰、需药物治疗的心率失常、6个月内发生过心肌梗死或不稳定性心绞痛等；正在服用已知延长 QT 间期的药物且开始试验药物治疗前至少 5 个半衰期不能停药者； 7 需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染； 8 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒感染，乙肝感染指HBSAg 阳性，或HBSAg 阴性但DNA 病毒复制阳性； 9 需要持续使用（在首次服用试验药物前至少1周停药除外）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物； 10 筛选期血液学检查前7天内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血治疗； 11 研究治疗开始之前90天内接受过自体造血干细胞移植； 12 有免疫缺陷病史，包括获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓或造血干细胞移植史；有活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、自身免疫性肠炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮）； 13 在五年内患有其它未治愈的恶性肿瘤（临床可治愈的宫颈或乳腺原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺肿瘤除外）； 14 无法吞咽胶囊或疾病显著影响胃肠功能，如吸收不良综合征、减肥手术、炎症性肠道疾病或部分或完全肠梗阻等； 15 既往抗癌治疗时出现的不良事件尚未恢复至≤1级(CTCAE 5.0)，脱发除外； 16 患者对本药物的主要成分和/或任何一种辅料存在超敏反应； 17 处于哺乳期的女性； 18 持续酗酒或药物成瘾； 19 6个月内有中风或颅内出血史； 20 4周内接种减毒活疫苗； 21 研究者判定存在基础医学状况导致研究药物服用产生风险，或者对毒性或不良事件的解读存在混淆； 22 研究者判定受试者存在任何异常或其他原因不适合参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHC014748M胶囊 用法用量:胶囊；规格100mg；口服；每日1次；每次200mg；受试者在试验期间（C3D1除外）空腹或餐后口服SHC014748M胶囊200mg；C3D1时受试者空腹口服SHC014748M胶囊，并保持空腹直至给药后2h血样收集完成。28天为一个治疗周期。受试者可接受SHC014748M胶囊治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（Objective response rate，ORR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 淋巴结反应率（Lymph node ratio，LNR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 2 至肿瘤缓解时间（Time to response，TTR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 3 无进展生存期（Progression free survival, PFS） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 4 缓解持续时间（Duration of Response，DOR） 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 有效性指标 5 生活质量评分 C2D1开始评价，之后每4周评价一次。 有效性指标 6 采用NCI-CTCAE5.0标准,观察并记录所有受试者在研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状、生命体征异常及实验室检查中出现的异常，并判定其与研究药物之间的相关性。 C1D1、C1D15、C2D1、C2D15分别进行安全性评价，之后每4周随访1次，直至出组后28天。 安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
3	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
4	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
5	上海长征医院	付卫军	中国	上海市	上海市
6	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
8	长沙市第一医院	曹永清	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
10	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
11	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
12	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
13	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
14	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
15	空军军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
16	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
17	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
18	郑州大学第一附属医院	张蕾	中国	河南省	郑州市
19	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
21	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
22	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
23	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
24	吉林大学附属第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
25	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
26	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
27	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川省	成都市
30	重庆市肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
31	重庆新桥医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
32	贵州省肿瘤医院	黄韵红	中国	贵州省	贵阳市
33	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
34	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
35	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
36	山西医科大学第一医院	张伟华	中国	山西省	太原市
37	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
38	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
39	空军军医大学西京医院	陈协群	中国	陕西省	西安市
40	南方医科大学珠江医院	涂三芳	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2020-03-05
2	南京医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2020-12-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 122 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；