北京枸橼酸托法替布缓释片BE期临床试验-枸橼酸托法替布缓释片的人体生物等效性研究

登记号	CTR20200476	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2020-04-10
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20200476
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎；银屑病关节炎；溃疡性结肠炎
试验专业题目	枸橼酸托法替布缓释片的人体生物等效性研究
试验通俗题目	枸橼酸托法替布缓释片的人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK3-030-001；第1.0版	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2019-12-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-55821330	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂枸橼酸托法替布缓释片（规格11mg，齐鲁制药有限公司生产）与参比制剂枸橼酸托法替布缓释片（XELJANZ® XR，规格：11mg；Pfizer生产）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18～50周岁健康受试者（包括边界值），男女均可，单一性别比例不少于8例； 2 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0范围内（包括临界值）；男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg； 3 健康情况良好（由研究者判断无显著的临床症状和无临床意义的异常实验室检查结果）； 4 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 5 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 有任何临床严重疾病史，如心血管系统、内分泌系统、神经系统或呼吸系统、血液学、免疫学、精神类疾病及代谢异常等病史者； 2 有慢性或复发性感染病史者； 3 经研究者判断受试者存在有临床意义的异常情况，包括12导联心电图、生命体征、实验室检查和体格检查； 4 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮出血、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡（含既往曾复发溃疡或出血）等； 5 实验室检查中淋巴细胞计数低于0.500×10^9/L或中性粒细胞计数低于1.00×10^9/L或血红蛋白水平低于90 g/L者； 6 筛选前3个月内有活动性或潜伏性或未经充分治疗的结核分枝杆菌（TB）感染或胸片检查异常有临床意义者； 7 筛选前1个月内有临床显著感染症状者（如呼吸道感染、泌尿系统感染、带状疱症等，或经研究者判断有临床意义的感染）； 8 有特异性变态反应病史（如过敏性皮炎、哮喘等），或对枸橼酸托法替布及其赋形剂类有过敏史者； 9 有静脉采血困难或有晕针晕血史； 10 筛选前3个月内注射疫苗者或计划在研究期间接种疫苗者； 11 有吞咽困难或由研究者判断患有能够影响药物药代动力学行为的胃肠道及肝、肾疾病； 12 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 13 艾滋病抗体阳性、梅毒及肝炎筛查（包括乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体）阳性； 14 酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或者试验期间不能禁酒者； 15 嗜烟或筛选前3个月内每日吸烟量多于5支或试验期间不能放弃吸烟者； 16 每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 17 酒精呼气检测阳性； 18 有滥用药物史、药物依赖史者或尿液药物筛查阳性； 19 试验期间及出组后3个月内有生育计划或不同意使用非药物措施进行有效避孕（安全套）或不同意停止捐精捐卵的受试者； 20 筛选前3个月内，服用过研究药物或者参加药物临床试验； 21 筛选前3个月内失血或献血超过200mL者，1个月内献血小板2个治疗量（1个治疗量=12U血小板）； 22 筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 23 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品； 24 给药前48h内，服用过任何富含咖啡因或黄嘌呤成分的饮料或食物或葡萄柚水果或含葡萄柚成分的产品及任何含酒精的制品； 25 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 26 给药前发生急性疾病； 27 妊娠期或哺乳期或血妊娠试验结果阳性者； 28 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或者其它研究者判断不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片 用法用量:片剂，规格：11mg/片；空腹或餐后口服一次：11mg。用药时程：单次用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片；英文名：TofacitinibCitrateExtended-releaseTablets；商品名：XELJANZXR 用法用量:片剂，规格：11mg/片；空腹或餐后口服一次：11mg。用药时程：单次用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药前至给药后36h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，t1/2，λz 给药前至给药后36h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件，严重不良事件，血常规、血生化、尿常规和凝血四项等，临床症状、生命体征 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	马剡芳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13911141867	Email	xiaohualuck@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-顺义区李遂镇南孙路李遂段799号
	邮编	100085	单位名称	首都医科大学附属北京地坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京地坛医院	马剡芳	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	郝晓花	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2019-12-25

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-12；
试验完成日期	国内：2020-06-14；