上海PM8001注射液I期临床试验-PM8001治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究

登记号	CTR20200730	试验状态	进行中
申请人联系人	宋伽	首次公示信息日期	2020-06-24
申请人名称	普米斯生物技术（珠海）有限公司

登记号	CTR20200730
相关登记号	暂无
药物名称	PM8001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价PM8001注射液在晚期实体肿瘤中的耐受性、安全性、药代动力学特征的I期临床试验及考察初步疗效的IIa期临床试验
试验通俗题目	PM8001治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究
试验方案编号	CPM8001-A001；V1.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-01-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区凯旋路399号雅仕大厦1712室	联系人邮编	200000

I期：剂量递增研究 评价PM8001在晚期实体瘤受试者治疗中的安全性和耐受性。 IIa期：剂量扩展研究及固定剂量研究 初步评价PM8001在晚期实体瘤受试者中的疗效，并进一步探索PM8001的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序 2 男性或女性，年龄18至75岁； 3 经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤受试者； 4 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级或至入选/排除标准可接受的水平； 5 有充足的器官功能，定义如下： 血液系统：a）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；b）血小板计数（PLT）≥100×109/L；c）血红蛋白（Hb）≥90g/L； 肝功能：a）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN；b）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤3×ULN； 肾功能：a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 6 ECOG评分为0-1； 7 预期生存期≥12周； 8 未绝经女性受试者开始研究治疗前血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施； 9 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； 10 开始研究治疗前4周内未接受过任何其他未上市试验药物的治疗； 11 受试者须提供用于PD-L1分析的肿瘤组织标本。
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 既往接受过免疫治疗或TGF-β靶向类药物治疗者； 3 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：a）开始研究治疗前28天之内进行过大手术或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。b）开始研究治疗前14天之内使用过皮质类固醇或免疫抑制药物。c）开始研究治疗前28天内接种减毒活疫苗。d）开始研究治疗前28天内接受过抗肿瘤治疗；开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；e）开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天； 4 已知无法控制的或有症状的中枢神经系统转移； 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发； 6 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤； 7 开始研究治疗前6个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、2级以上心功能不全； 8 开始治疗前4周内，存在无法控制的胸腔、心包，腹腔积液； 9 开始研究治疗前，存在先天性长QT综合征、使用心脏起搏器、左室射血分数 480 msec、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、肌钙蛋白>2.0 ULN、控制不佳的糖尿病或高血压； 10 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C； 11 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 12 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 13 既往有明确的神经或精神障碍史； 14 人类免疫缺陷病毒感染或已知有获得性免疫缺陷综合征； 15 梅毒抗体阳性； 16 乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝受试者、已治愈的丙肝受试者； 17 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 18 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 19 处于孕期或哺乳期的女性； 20 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8001注射液 用法用量:剂型：注射液规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注剂量：0.3mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 2 中文通用名:PM8001注射液 用法用量:剂型：注射液规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注剂量：1mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 3 中文通用名:PM8001注射液 用法用量:剂型：注射液规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注剂量：3mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 4 中文通用名:PM8001注射液 用法用量:剂型：注射液规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注剂量：10mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 5 中文通用名:PM8001注射液 用法用量:剂型：注射液规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注剂量：20mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：DLT的发生 DLT观察结束时 安全性指标 2 IIa期：ORR 治疗过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：MTD 治疗过程中 安全性指标 2 I期：治疗期不良事件及严重程度 治疗过程中 安全性指标 3 I期：PK 治疗过程中 安全性指标 4 I期：ORR、DCR、PFS、OS 首次评估7周，后续每8周一次 有效性指标 5 I期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标 6 I期：确定RP2D 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 7 IIa期：PFS、DCR、DOR、OS 治疗过程中 有效性指标 8 IIa期：治疗期不良事件及严重程度 治疗过程中 安全性指标 9 IIa期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标

1	姓名	郭晔，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号上海市东方医院5号楼9楼
	邮编	200000	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
4	常州市肿瘤医院	周彤/杨宇星	中国	江苏省	常州市
5	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
6	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
8	复旦大学附属妇产科医院	华克勤	中国	上海市	上海市
9	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
10	辽宁省肿瘤医院	胡滨	中国	辽宁省	沈阳市
11	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
12	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
13	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
14	安徽省肿瘤医院	胡长路/夏晓平	中国	安徽省	合肥市
15	浙江大学医学院附属第一医院	郑怡	中国	浙江省	杭州市
16	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	金钢	中国	上海市	上海市
17	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
18	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
19	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
20	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
21	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
22	昆明市第一人民医院	陈刚	中国	云南省	昆明市
23	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	北京大学肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
25	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
26	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
27	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
28	树兰（杭州）医院有限公司	吴丽花	中国	浙江省	杭州市
29	重庆大学附属肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
30	重庆大学附属肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
31	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
32	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
33	中山大学附属肿瘤医院	张晓实	中国	广东省	中山市
34	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
35	安徽省肿瘤医院	夏晓平	中国	安徽省	合肥市
36	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
37	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市
38	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
39	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
40	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-06
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-27
3	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-30
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-02
5	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 247 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；