广州马来酸吡咯替尼片I期临床试验-吡咯替尼与多西他赛联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者研究

登记号	CTR20200731	试验状态	进行中
申请人联系人	朱晓宇	首次公示信息日期	2020-05-19
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20200731
相关登记号	CTR20192650,CTR20201508,CTR20191805,CTR20192376,CTR20191866,CTR20201365,CTR20200284
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性复发/转移性乳腺癌
试验专业题目	吡咯替尼片与多西他赛联合曲妥珠单抗在HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者中的药代动力学研究
试验通俗题目	吡咯替尼与多西他赛联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者研究
试验方案编号	BLTN-Ig;1.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-06-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	朱晓宇	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13774383638
联系人Email	xiaoyu.zhu@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的 马来酸吡咯替尼与多西他赛联合曲妥珠单抗在HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者中的药代动力学研究 次要研究目的 评价马来酸吡咯替尼片与多西他赛联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的安全性 评价马来酸吡咯替尼片与多西他赛联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者在客观缓解率（ORR）方面的有效性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18 周岁，≤75周岁的女性 2 病理检测证实的HER2阳性浸润性乳腺癌 3 预期生存期不少于12周 4 ECOG评分为 0~1分 5 主要器官的功能水平必须符合要求 6 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访
排除标准	1 复发/转移阶段接受超过1线化疗，或免疫疗法，以及其他研究者认为需排除的抗肿瘤治疗。 2 入组前4周内接受过放疗、化疗者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗。 3 入组前4周内参加过其他药物临床试验。 4 在乳腺癌任何阶段使用过针对HER的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）制剂或大分子抗体，除外（新）辅助阶段使用过曲妥珠单抗。 5 在乳腺癌（新）辅助治疗阶段，从曲妥珠单抗结束到发现复发/转移的时间间隔＜12个月。 6 根据CTCAE 5.0标准判断的≥3级外周神经病变。 7 研究者判断不适合接受系统化疗者。 8 首次服用研究药物前7天内使用过抗肿瘤内分泌治疗药物。 9 首次服用研究药物前7天服用了任何中药、中药制剂或保健品。 10 首次服用研究药物前14天内服用过P-gp抑制剂/诱导剂或CYP3A4抑制剂/诱导剂。 11 首次服用研究药物前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动。 12 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌（对于距筛选5年以上的时间内发生其他恶性肿瘤，如仅通过手术治愈者允许入选）。 13 脑转移患者。 14 仅有骨或皮肤作为唯一靶病灶的患者。 15 既往接受过超过要求的累积剂量的蒽环类药物治疗： 16 在首次用药前4周内接受过重大手术操作或明显的创伤，或预计患者将要接受重大手术治疗。 17 严重心脏疾病或不适，包括但不限于以下情况： 18 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素。 19 已知对本方案药物组分有过敏史者。 20 有免疫缺陷病史，包括HIV感染，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 21 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水和腹水）。 22 妊娠期、哺乳期女性受试者，或在整个试验期间及末次研究用药后7个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄期受试者。 23 患有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病或不适合参加本研究的其他任何情况，如活动性乙型肝炎、需要治疗的肺部感染。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片英文名：PyrotinibMaleateTablets，商品名：艾瑞妮 用法用量:片剂，规格80mg，口服，每次服药剂量为400mg，用药时程：第一周期第七天开始服用马来酸吡咯替尼片400mg（160mg2片，80mg1片），每日1次，以约240mL左右温水送服，21天为一个周期，给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片英文名：PyrotinibMaleateTablets，商品名：艾瑞妮 用法用量:片剂，规格160mg，口服，每次服药剂量为400mg，用药时程：第一周期第七天开始服用马来酸吡咯替尼片400mg（160mg2片，80mg1片），每日1次，以约240mL左右温水送服，21天为一个周期，给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 英文通用名:PyrotinibMaleateTablets 商品名称:艾瑞妮 剂型:片剂 规格:160mg 用法用量:口服，每次服药剂量为320mg 用药时程:第一周期第七天开始服用马来酸吡咯替尼片320mg（160mg2片），每日1次，以约240mL左右温水送服，21天为一个周期，给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛英文名：DocetaxelforInjection，商品名：艾素 用法用量:注射剂，规格：0.5ml，静脉输注。第一周期第一天开始静脉输注多西他赛，给药剂量为75mg/m2，每3周使用一次，给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。如未出现上述情况，建议多西他赛至少使用6个周期。 2 中文通用名:注射用多西他赛英文名：DocetaxelforInjection，商品名：艾素 用法用量:注射剂，规格：1.5ml，静脉输注。第一周期第一天开始静脉输注多西他赛，给药剂量为75mg/m2，每3周使用一次，给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。如未出现上述情况，建议多西他赛至少使用6个周期。 3 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名：TrastuzumabforInjection；商品名：赫赛汀 用法用量:注射剂，规格440mg/20ml，静脉输注，第一周期第一天开始静脉滴注，第1疗程为8mg/kg负荷剂量，后续疗程为6mg/kg。每周期第1天（D1）静脉注射，每3周使用一次。给药至研究者评估为疾病进展、出现不耐受的毒性、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。如未出现上述情况，建议多西他赛至少使用6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 马来酸吡咯替尼和多西他赛的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用） 整个试验周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 马来酸吡咯替尼和多西他赛的次要药代动力学参数：Tmax、λz、t1/2、CL/F、Vz/F等 整个试验周期 有效性指标 2 ORR 整个试验周期 有效性指标 3 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率和级别， AE根据NCI-CTCAE 5.0标准判断；以下指标与基线对比的变化情况：ECOG评分、生命指征、体格检查、实验室检查指标（血常规、尿常规、大便常规、血生化）、12导联心电图（ECG）、超声心动图等 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	姚和瑞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15692005904	Email	yaoherui@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路中山大学孙逸仙纪念医院（南院）博爱楼前座
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚燕丹	中国	广东省	广州市
3	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
4	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
5	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
6	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
7	蚌埠医学院附属第一医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
8	蚌埠医学院附属第一医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
9	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
10	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市
11	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜彩文	中国	广东省	深圳市
12	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
13	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市
14	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
15	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
16	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
17	山东省千佛山医院	赵维	中国	山东省	济南市
18	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-04-01
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-30
3	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-15
4	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19
5	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-09-17
6	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-11-05
7	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-02-03
8	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-06-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 94 ；
已入组人数	国内: 66 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；