南京瑞格列奈片BE期临床试验-瑞格列奈片在健康受试者中生物等效性预试验

登记号	CTR20200837	试验状态	已完成
申请人联系人	韩李萍	首次公示信息日期	2020-05-20
申请人名称	通化东宝药业股份有限公司

登记号	CTR20200837
相关登记号	CTR20170430,CTR20200835,
药物名称	瑞格列奈片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始
试验专业题目	瑞格列奈片在健康受试者空腹和餐后状态下单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列交叉生物等效性预试验
试验通俗题目	瑞格列奈片在健康受试者中生物等效性预试验
试验方案编号	D190905.CSP(方案版本V1.2-2020年05月08日)	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-05-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	韩李萍	联系人座机	010-52165902-987	联系人手机号	18611725116
联系人Email	hanliping@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京亦庄经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

测定通化东宝药业股份有限公司研制的瑞格列奈片在健康受试者体内血药浓度经时过程，估算相应药代动力学参数，并以Boehringer-Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生产、Novo Nordisk A/S持有的瑞格列奈片（商品名：诺和龙）为参比制剂，确定生物样品分析方法的标曲范围、优化采血时间点、评估个体内变异程度，并初步评价制剂间生物等效性，观察瑞格列奈片在健康受试者中安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 年龄为18周岁以上（包括18周岁）的男性和女性受试者 3 体重指数（BMI）在19.0～26.0范围内（包括19.0及26.0），BMI=体重（kg）/身高2（m2），女性不低于45 kg，男性不低于50 kg 4 生命体征监测显示体温（耳温）、脉搏、坐位血压等均正常或异常无临床意义 5 体格检查显示正常或异常无临床意义 6 实验室检查显示血常规、尿常规、凝血功能、血生化等各项指标均正常或异常无临床意义 7 心电图检查显示正常或异常无临床意义 8 胸部正位片检查显示正常或异常无临床意义 9 受试者及其配偶自筛选前14天内已采取有效的非药物避孕措施且愿意在试验期间至试验结束后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效的非药物避孕措施 10 自愿参加试验，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求
排除标准	1 既往有心、肺、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史，并经研究者判定不宜参与本试验 2 已知对药物、食物有过敏史者；对瑞格列奈、相关辅料（无水磷酸氢钙、微晶纤维素、玉米淀粉、波拉克林钾、聚维酮、甘油、硬脂酸镁、葡甲胺、泊洛沙姆188、氧化铁）有过敏史者 3 饮食有特殊要求，不能遵循统一饮食要求或吞咽困难者 4 经常出现低血糖症状（如焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中等）者或筛选时空腹血糖？4.0 mmol/L者 5 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或不同意在试验期间禁用任何烟草类产品者 6 筛选前6个月内有酗酒史（每周饮酒量超过14单位酒精：1个酒精单位等于10mL或8g纯酒精，25 mL 40%白酒、330 mL 5%啤酒、175mL 12%红酒分别约合1.0、1.5、2.0个酒精单位）或试验期间无法停止酒精摄入者 7 筛选前3个月内饮用过量（平均一天8杯以上，1杯=250 mL）含黄嘌呤的饮料（如咖啡、茶、可乐等）者 8 筛选前7天内摄入富含黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力）、柑橘类（如葡萄柚、橙子等）的饮料或食物 9 乙肝五项、丙肝、梅毒、艾滋病检查结果异常并经研究者判定有临床意义者 10 静脉采血困难的受试者或晕针、晕血者 11 筛选前3个月内献血或失血超过200 mL者 12 筛选前4周内使用了任何药物（包括处方药、非处方药、中草药或保健品） 13 筛选前3个月内，参加过其他药物或器械临床试验者，或正在参加其他临床试验者 14 药筛（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）检测阳性者或既往有药物滥用史者 15 酒精呼气测试阳性者（血液酒精含量（BAC）＞0.0 mg/100 mL） 16 女性受试者在筛选期或临床试验中正处在妊娠期、哺乳期或妊娠检查结果阳性 17 筛选至第一周期入住病房前应禁止摄入富含黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力）、含烟草的产品（如香烟、糖精钠等）、柑橘类（如葡萄柚、橙子等）的饮料或食物、酒精或酒精产品 18 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞格列奈片 用法用量:剂型:片剂；规格:1mg/片；口服，每周期给药1次，每次1mg;用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:药品通用名称：瑞格列奈片；英文：RepaglinideTablets；商品名称：诺和龙；英文：NovoNorm 用法用量:剂型:片剂；规格:1mg/片；口服，每周期给药1次，每次1mg;用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后10h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、F（相对生物利用度） 给药后10h 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、血糖监测、心电图等 给药后24h 安全性指标 3 不良事件及严重不良事件 给药后24h 安全性指标

1	姓名	王大为，药学博士	学位	药学博士	职称	副研究员/副主任药师
	电话	025-52362054	Email	cleverwdw@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市红山路十字街100号
	邮编	210028	单位名称	江苏省中西医结合医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省中西医结合医院	王大为	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省中西医结合医院伦理委员会	同意	2019-12-20
2	江苏省中西医结合医院伦理委员会	同意	2020-04-09
3	江苏省中西医结合医院伦理委员会	同意	2020-05-15

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-27；
试验完成日期	国内：2020-06-17；