上海环硅酸锆钠III期临床试验-使用环硅酸锆钠降低中国受试者透析前高钾血症发生率

登记号	CTR20200910	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡陈	首次公示信息日期	2020-09-16
申请人名称	阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20200910
相关登记号	暂无
药物名称	环硅酸锆钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高钾血症
试验专业题目	使用环硅酸锆钠降低中国受试者透析前高钾血症发生率的多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的3b期研究
试验通俗题目	使用环硅酸锆钠降低中国受试者透析前高钾血症发生率
试验方案编号	D9485C00001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡陈	联系人座机	021-60301453	联系人手机号	15800448553
联系人Email	chen.cai2@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

评价环硅酸锆钠（SZC）与安慰剂相比在血液透析受试者中维持S-K 浓度处于4.0-5.0 mmol/L 之间的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何强制性研究特定步骤、采样和分析之前提供已署名并注明日期的书面知情同意书。 2 签署知情同意书时，受试者应≥18 岁。 3 受试者必须有血液透析通路，包括动静脉瘘、AV 移植物或隧道型（永久）导管（预计在整个研究期间n一直留置）。 4 随机分组前，每周接受3 次血液透析（或血液滤过）治疗终末期肾脏病（ESRD）至少3 个月。 5 筛选期间，在长透析间期后以及至少1 个短透析间期后的透析前S-K应分别>5.4mmol/L和>5.0mmol/Ln（由中心实验室检测）。 6 筛选期间的规定透析液K 浓度≤3 mmol/L。 7 在筛选期间，稳定血液透析/血液过滤处方中持续Qb≥200 ml/min和spKt/V≥1.2（或URR≥63）。透析处方（时间、透析器、血流量[Qb]、透析液流速[Qd]和碳酸氢盐浓度），预计在研究期间保持不变 8 根据当地指导原则，受试者必须接受适于血液透析/血液过滤的ESRD受试者的饮食咨询，包括饮食钾限制。
排除标准	1 随机分组前12周内出现过心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、惊厥发作或血栓/血栓栓塞事件（如，深静脉血栓形成或肺栓塞，但不包括血管通路血栓形成）。 2 随机分组前12周内出现过心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、惊厥发作或血栓/血栓栓塞事件（如，深静脉血栓形成或肺栓塞，但不包括血管通路血栓形成）。 3 随机分组前4周内被确诊为横纹肌溶解。 4 存在需要立即治疗的心律失常或传导缺陷。 5 研究者或申办者认为可能对本研究受试者造成安全性风险的任何医学疾病，包括活动性、具有临床意义的感染或肝脏疾病，这可能会混淆安全性或有效性评估并影响数据质量，或干扰研究参与。 6 存在与需要停用的其他药物的药物相关QT延长病史；先天性长QT综合征或QTc（f）>550msec；治疗后仍不受控制的房颤，或无症状的持续性室性心动过速。药物控制的房颤或与透析或围透析期相关的一过性房颤的受试者是允许的。 7 在筛选前7天内使用聚苯乙烯磺酸钠（如，SPS、Kayexalate、Resonium）、聚苯乙烯磺酸钙（CPS、Resonium calcium）或Patiromer（Veltassa）治疗或在研究期间预期需要使用任何这些药物的受试者。 8 筛选前1个月内正在参加的另一项干预性临床研究。 9 筛选时血红蛋白 10 随机分组前4 周内，经实验室确诊为低钾血症（K 11 筛选期间重度白细胞增多症（>20×109/L）或血小板增多症（≥450×109/L）。 12 筛选期间红细胞增多症（Hb>14 g/dL）。 13 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 14 根据研究者判断，如果受试者不太可能遵守研究步骤、限制和要求，则受试者不应参加研究。 15 既往已随机入组本研究。 16 仅针对女性-目前怀孕（经阳性妊娠试验确认，或妊娠试验结果可疑，则采用子宫超声检查进行确认）或母乳喂养。 17 有生育能力的女性，采用方案中详述的避孕措施的女性或禁欲的女性除外。 18 筛选前2周内缺乏对血液透析处方（治疗次数和持续时间）的依从性(依从性要求为100%）。 19 无法服用研究药物混合物的受试者。 20 计划进行活体肾移植。 21 预期寿命 22 已知对SZC 或其成分过敏或既往已发生过敏反应。 23 随机前2 年内有酗酒或药物滥用史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:环硅酸锆钠 英文通用名:SodiumZirconiumCyclosilicatePowder 商品名称:利倍卓/LOKELMA 剂型:袋装散剂 规格:5g/袋 用法用量:每日一次，每次给药剂量为1-3袋，将药物混悬于45mL水中并在非透析日服用。 用药时程:治疗期8周，前4周为药物调整期，后4周为评价期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:袋装散剂 规格:5g/袋 用法用量:每日一次，每次给药剂量为1-3袋，将药物混悬于45mL水中并在非透析日服用。 用药时程:治疗期8周，前4周为药物调整期，后4周为评价期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SZC与安慰剂相比在血液透析受试者中维持S-K 浓度处于4.0-5.0 mmol/L 之间的有效性 治疗期的最后4 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SZC与安慰剂相比在维持透析前S-K浓度低于5.5 mmol/L 方面的有效性 治疗期的最后4 周 有效性指标 2 评价SZC与安慰剂相比在维持透析前LIDI S-K浓度处于5.5-3.5mmol/L方面的有效性 治疗期的最后4 周 有效性指标 3 评价SZC与安慰剂相比在透析前LIDI 访视次数以及S-K 浓度处于4.0-5.0 mmol/L方面的有效性 治疗期的最后4 周 有效性指标 4 评价SZC与安慰剂相比在降低钾梯度至3.0mmol/L 以下方面的有效性 治疗期的最后4 周 有效性指标

1	姓名	倪兆慧	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13818021749	Email	profnizh@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
2	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
3	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
4	东莞市人民医院	李仪	中国	广东省	东莞市
5	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
6	香港大学深圳医院	白明珠	中国	广东省	深圳市
7	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西省	南昌市
8	南昌大学第二附属医院	徐承云	中国	江西省	南昌市
9	中国科学院大学宁波华美医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
10	温州医科大学附属第二医院	周志宏	中国	浙江省	温州市
11	温州医科大学附属第一医院	陈朝生	中国	浙江省	温州市
12	苏北人民医院	刘昌华	中国	江苏省	扬州市
13	北京大学第三医院	王松	中国	北京市	北京市
14	北京大学国际医院	张东亮	中国	北京市	北京市
15	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
16	上海中医药大学附属龙华医院	邓跃毅	中国	上海市	上海市
17	宁波市第一医院	边学燕	中国	浙江省	宁波市
18	上海市同济医院	余晨	中国	上海市	上海市
19	安徽省立医院	任伟	中国	安徽省	合肥市
20	浙江省人民医院	何强	中国	浙江省	杭州市
21	南京医科大学附属逸夫医院	曹长春	中国	江苏省	南京市
22	上海市闵行区中心医院	徐旭东	中国	上海市	上海市
23	吉林省人民医院	张睿	中国	吉林省	长春市
24	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
25	内蒙古自治区人民医院	于磊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
27	新疆医科大学第一附属医院	李静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
28	新疆维吾尔自治区人民医院	陆晨	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	复旦大学附属上海市第五人民医院	牛建英	中国	上海市	上海市
30	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
31	上海市第七人民医院	路建饶	中国	上海市	上海市
32	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
33	上海市杨浦区中心医院	周蓉	中国	上海市	上海市
34	上海市第一人民医院	袁伟杰	中国	上海市	上海市
35	山东省千佛山医院	王尊松	中国	山东省	济南市
36	包头市中心医院	孙秀丽	中国	内蒙古自治区	包头市
37	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
38	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
39	甘肃省人民医院	马志刚	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2020-07-10
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2021-05-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 134 ；
已入组人数	国内: 134 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；