北京注射用重组人促甲状腺激素II期临床试验-rhTSH用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20201190	试验状态	进行中
申请人联系人	刘博	首次公示信息日期	2020-06-16
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司

登记号	CTR20201190
相关登记号	CTR20190466,
药物名称	注射用重组人促甲状腺激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	分化型甲状腺癌
试验专业题目	重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	rhTSH用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	ZGTSH002	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘博	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	18774003235
联系人Email	liub@zelgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路866号311室	联系人邮编	201203

主要目的 观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中RAI清甲治疗的安全性； 次要目的 观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中甲状腺RAI清甲治疗的效果； 观察rhTSH在分化型甲状腺癌切除术后患者中RAI清甲治疗的药代动力学特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学诊断为分化型甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌（含乳头状癌滤泡亚型）、滤泡型甲状腺癌和 Hurthle 细胞甲状腺癌。可以接受筛选前 18个月内的病理学检查； 2 筛选时年龄≥18 岁，男女不限； 3 筛选前 12 个月内接受过甲状腺全切或近全切手术，且需要 RAI 清甲治疗者； 4 既往未接受过 RAI 清甲治疗的患者； 5 血清 TSH≤0.5mU/L； 6 抑制性 Tg＜1ng/ml 且 TgAb≤1.0×ULN； 7 筛选期颈部超声提示除残留甲状腺外，无可疑残存或复发/转移征象； 8 育龄期妇女血 HCG 阴性； 9 育龄期受试者（包括伴侣）从筛选开始至入组 1 年内应持续避孕且无妊娠计划； 10 主要器官功能正常，即符合下列标准：n实验室检查：（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF）n血常规检查：HB≥100 g/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L。n生化检查：ALT 和 AST＜1.5×ULN；TBIL≤1.0×ULN；肌酐 ≤1.0×ULN；电解质基本正常或经治疗后正常；n尿常规检查：尿蛋白≤1+；n正常心电图（12 导联）。偶发房性早搏、室上性心动过速（SVT）或室上性传导阻滞无关的 PR 间期异常、右束支传导阻滞、轻度窦n性心动过缓（无症状，且无需治疗）可以入组； 11 入组前低碘饮食 4 周以上； 12 患者自愿入组，签署书面知情同意书后能按方案要求进行诊疗和访视。
排除标准	1 低危或不适合进行 RAI 清甲治疗的患者； 2 无法遵守放射性防护要求的患者； 3 非甲状腺全切或近全切手术，如甲状腺叶和峡部切除术者等； 4 任何显著的临床和实验室异常（e.g.，严重的心肺疾病、肝功能不全、肾功能不全、充血性心力衰竭、进展期肺病或进展期心脑血管疾病）； 5 入组前 1 个月内静脉使用过任何水溶性放射造影剂，或入组前 3 个月使用过任何鞘内碘造影，胆囊碘造影的患者（入组前 1 个月内静脉使用过任何水溶性放射造影剂，但血碘或尿碘≤1.0×ULN 者除外）； 6 筛选期胸部 CT 平扫提示转移征象； 7 入组前 4 周内服用/食用过影响碘摄取药物/食物，如含碘复合维生素、糖皮质激素、利尿剂、锂剂、丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑、藻类、碘剂（甲状腺激素替代治疗除外）； 8 入组前 6 个月内服用乙胺碘呋酮（胺碘酮）的患者； 9 入组前 6 个月内有中风、不稳定性心绞痛（CCS II 级以上）、心房颤动或需药物治疗（β受体阻断剂或地高辛除外）的心律失常的患者； 10 怀孕或哺乳期妇女（试验全程）； 11 在入组前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 12 对 rhTSH 及其辅料过敏的患者； 13 传染病相关检查阳性的患者：包括活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCVRNA 阳性者）、活动性梅毒及 HIV 抗体阳性者； 14 在入组前 1 月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素 用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mLrhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射rhTSH，连续注射2天，第2天用药和第1天用药相隔24h（±1h）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 清甲成功率 36周时，THW状态下（TSH≥30mU/L），DxWBS示甲状腺床未见放射性碘摄取的受试者占所有受试者的比例。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tg水平 36周时，THW状态下（TSH≥30mU/L），刺激性Tg水平＜1ng/mL患者且颈部B超阴性的受试者占所有受试者的比例。 有效性指标 2 总体状况安全性评估: 生命体征、体格检查； 从签署知情同意书至第40周±7天内 安全性指标 3 实验室安全性检查：每次安全性随访，实验室检查包括血常规、尿常规、血生化（包含肝肾功能）、和甲状腺功能等； 从签署知情同意书至第40周±7天内 安全性指标 4 12导联心电图、心脏多普勒彩超（在心电图异常且有临床意义时检查）； 从签署知情同意书至第40周±7天内 安全性指标 5 不良事件及不良反应的类型、频率、严重程度与药物的关系。 从签署知情同意书至第40周±7天内 安全性指标

1	姓名	林岩松	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-69156114	Email	linys@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	林岩松	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	杨辉	中国	河南省	郑州市
3	西安交通大学附属第一医院	张少强	中国	陕西省	西安市
4	上海市第十人民医院	吕中伟	中国	上海市	上海市
5	江苏省人民医院	唐立钧	中国	江苏省	南京市
6	吉林大学中日联谊医院	马庆杰	中国	吉林省	长春市
7	云南省肿瘤医院	邓智勇	中国	云南省	昆明市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	高再荣	中国	湖北省	武汉市
9	浙江省肿瘤医院	李林法	中国	浙江省	杭州市
10	南方医科大学珠江医院	欧阳伟	中国	广东省	广州市
11	桂林医学院附属医院	付巍	中国	广西壮族自治区	桂林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-02-26
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-19
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-14
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 123 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；