长沙SHR-1222注射液I期临床试验-多次皮下注射SHR-1222的安全性、耐受性和PK/PD的研究

登记号	CTR20201257	试验状态	进行中
申请人联系人	石苗苗	首次公示信息日期	2020-06-28
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20201257
相关登记号	CTR20190244,
药物名称	SHR-1222注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经后骨质疏松症
试验专业题目	SHR-1222在绝经后骨质疏松症患者中多次皮下注射的安全性、耐受性和PK/PD的随机、双盲、剂量递增安慰剂对照Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	多次皮下注射SHR-1222的安全性、耐受性和PK/PD的研究
试验方案编号	SHR-1222-102； 1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	石苗苗	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036617171
联系人Email	Miaomiao.shi@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要目的：评价绝经后骨质疏松症患者多次皮下注射SHR-1222的安全性及耐受性。 次要目的：描述绝经后骨质疏松症患者多次皮下注射SHR-1222的药代动力学、药效动力学、免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性和药代动力学和药效动力学试验。生物样本检测机构:上海益诺思生物技术股份有限公司中国， 上海，上海；广州金域医学检验中心有限公司中国，广东省，	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者； 2 筛选时年龄50-70岁（含边界值）已绝经5年或以上的女性受试者。绝经定义为：筛选时双侧卵巢切除术后6周或者闭经达12个月或以上； 3 筛选时体重≥40 kg； 4 原发性绝经后骨质疏松症患者，筛选时DXA检测的腰椎L1-4（总和）或腰椎L1-4中可评估的椎体（总和）、全髋或股骨颈骨密度 T值≤-2.5； 5 筛选时腰椎L1-4至少有连续2个椎体可以进行DXA骨密度评估，至少一侧髋部可以进行DXA骨密度评估； 6 筛选期（和基线期，如适用）研究者通过询问病史、体格检查和辅助检查评估认为受试者未患有会明显影响研究或带来额外健康风险的疾病，预期试验期间健康状况稳定，无需医学干预。如受试者合并有慢性血压、血糖、血脂异常，要求其控制良好。慢性血压、血糖、血脂异常控制良好的定义为采用生活方式改善而非药物治疗的情况下血压 7 能自由行走。
排除标准	1 筛选时脊柱侧位X光检查显示有1处重度或2处以上中度椎体骨折（严重度按Genant目视半定量判定）； 2 既往髋部骨折病史； 3 筛选时25羟维生素D（25OHD）浓度 4 腰椎L1–4（总和）、全髋或股骨颈骨密度T值小于-3.5； 5 既往接受以下影响骨代谢药物：筛选前曾接受过注射双膦酸盐、狄诺塞麦；？t筛选前12个月内接受口服双膦酸盐、甲状旁腺素及其类似物、锶盐或氟化物；筛选前6个月内接受长效雌/孕激素替代治疗（如炔雌醚片、庚炔诺酮注射液、复方庚炔诺酮注射液、醋酸甲羟孕酮注射剂、左炔诺孕酮皮下埋置剂、依托孕烯植入剂）；筛选前3个月内接受糖皮质激素 (允许筛选前的2周内使用吸入或局部糖皮质激素)、非长效雌/孕激素替代治疗、合成代谢类固醇、选择性雌激素受体调控剂、降钙素、骨化三醇及其类似物、噻嗪类利尿剂； 6 既往患有可能干扰结果解释的代谢性骨病（骨质疏松症除外）或内分泌代谢疾病，如甲状旁腺功能亢进、硬化性骨化症、佩吉特病、类风湿性关节炎、骨软化症、成骨不全、骨硬化症、强直性脊柱炎、库欣氏病、高泌乳素血症和吸收不良综合征； 7 筛选时存在甲状旁腺功能亢进或减退、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退、高钙或低钙血症、肾功能衰竭等医学情况； 8 在过去5年内患有恶性肿瘤（非黑素瘤的皮肤癌、宫颈或乳腺导管原位癌除外）； 9 既往药物过敏史、过敏性疾病病史或对研究药物或研究药物中的任何成份过敏； 10 既往脑梗塞、缺血性或出血性脑卒中病史； 11 既往心肌梗死、冠心病、心绞痛、心衰（心功能II-IV级）、严重心率失常（如房颤、需要安装起搏器）病史； 12 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶和/或总胆红素＞2倍正常值上限； 13 筛选前3个月内参加过任何临床试验（签署过知情同意书），筛选失败且未接受研究药物者除外，或末次接受研究药物未超过5个半衰期； 14 筛选前1个月内有严重外伤或外科大手术者，或计划在试验期间接受手术者； 15 筛选前3个月内参加献血或失血达400 mL及以上者，或筛选前3个月内接受过输血者； 16 筛选时乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体检查阳性者； 17 嗜酒史[一天摄入的酒精量超过15 g（相当于350 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒或45 mL 蒸馏酒），且每周超过两次]，或药物滥用史/尿液药物筛查阳性； 18 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1222注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；皮下注射，多次给药，每月一次，每次100mg,给药时程：共使用6次。 2 中文通用名:SHR-1222注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；皮下注射，多次给药，,每月一次，每次200mg,用药时程：共使用6次。 3 中文通用名:SHR-1222注射液 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:皮下注射，多次给药，每次剂量：每两月一次，每次400mg 用药时程:共使用3次 4 中文通用名:SHR-1222注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；皮下注射，多次给药，每月一次，每次300mg，用药时程：共使用6次。 5 中文通用名:SHR-1222注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:皮下注射，多次给药，每月一次，每次100mg, 用药时程:共使用6次 6 中文通用名:SHR-1222注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:皮下注射，多次给药，,每月一次，每次200mg, 用药时程:共使用6次 7 中文通用名:SHR-1222注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:皮下注射，多次给药，每次剂量：每两月一次，每次400mg 用药时程:共使用3次 8 中文通用名:SHR-1222注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支； 用法用量:皮下注射，多次给药，每月一次，每次300mg， 用药时程:共使用6次 9 中文通用名:SHR-1222注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:皮下注射，多次给药，每次剂量：每两月一次，每次600mg 用药时程:共使用3次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1222安慰剂 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每月一次，每次100mg,用药时程：共使用6次。 2 中文通用名:SHR-1222安慰剂 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每月一次，每次200mg，用药时程：共使用6次。 3 中文通用名:SHR-1222安慰剂 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每两月一次，每次400mg 用药时程:共使用3次 4 中文通用名:SHR-1222安慰剂 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1g/支；成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每次剂量：每月一次，每次300mg，用药时程：共使用6次。 5 中文通用名:SHR-1222安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每月一次，每次100mg 用药时程:共使用6次 6 中文通用名:SHR-1222安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每月一次，每次200mg 用药时程:共使用6次 7 中文通用名:SHR-1222安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每两月一次，每次400mg 用药时程:共使用3次 8 中文通用名:SHR-1222安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每月一次，每次300mg 用药时程:共使用6次 9 中文通用名:SHR-1222安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1g/支 用法用量:成分：吐温80，氯化钙，醋酸，醋酸钠，海藻糖。皮下注射，多次给药，每两月一次，每次600mg 用药时程:共使用3次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 任何不良事件的发生率及严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等方面有临床意义的发现。 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：包括药-时曲线下面积（AUC0-t）、达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 骨形成标志物：血清Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、血清骨钙素(OST)； 研究期间 有效性指标 3 骨吸收标志物：血清β-Ⅰ型胶原C-末端肽交联(β-CTX)； 研究期间 有效性指标 4 血清总硬骨抑素(Sclerostin，SOST) 研究期间 有效性指标 5 骨密度绝对数值（腰椎 L1–L4总和， 股骨颈，全髋），通过双能X线吸收测定法（Dualenergy X-ray absorptiometry，DXA）检测 研究期间 有效性指标 6 免疫原性;ADA/NAb 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周智广	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-85295666	Email	zhouzg@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	周智广	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院	罗湘杭	中国	湖南省	长沙市
3	北京大学第三医院	宋纯理	中国	北京市	北京市
4	北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
5	东南大学附属中大医院	彭丹红	中国	江苏省	南京市
6	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
7	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市
8	浙江大学医学院第一附属医院	张勤	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院第一附属医院	张哲	中国	浙江省	杭州市
10	浙江大学医学院第一附属医院	申屠建中	中国	浙江省	杭州市
11	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
12	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
13	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
14	上海市浦东医院	禹宝庆	中国	上海市	上海市
15	武汉大学人民医院	程艳香	中国	湖北省	武汉市
16	江苏省中医院	王丽娟	中国	江苏省	南京市
17	江苏省中医院	邹冲	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-05-27
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-10-23
3	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-04-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 110 ；
已入组人数	国内: 107 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；