成都HS-10296片I期临床试验-HS-10296片在肝功能损伤患者及健康志愿者中药代动力学研究

登记号	CTR20201265	试验状态	已完成
申请人联系人	卢勇志	首次公示信息日期	2020-07-03
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20201265
相关登记号	CTR20182467,CTR20182414,CTR20182489,CTR20192291,CTR20201145,
药物名称	HS-10296片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	HS-10296片在轻度、中度肝功能损伤患者及匹配的健康志愿者中的药代动力学研究
试验通俗题目	HS-10296片在肝功能损伤患者及健康志愿者中药代动力学研究
试验方案编号	HS-10296-106；1.2版	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2020-12-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卢勇志	联系人座机	0518-83096367	联系人手机号	18652108173
联系人Email	luyz@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市浦东新区荣科路118号5号楼	联系人邮编	201203

主要研究目的：评价轻、中度肝功能损伤对HS-10296和其代谢产物HAS-719药代动力学的影响。次要研究目的：评价口服HS-10296片后的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄≥18周岁且≤70周岁的男性或女性受试者； 3 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~30.0范围内（包括临界值）； 4 同意在试验期间以及末次给药后6个月内进行有效避孕的男性或女性； 5 肝损患者还必须满足以下入选标准： 1) 至少筛选前 2 周确诊为慢性肝功能损伤者（不包含恶性肿瘤患者）； 2) 根据受试者病史、体格检查、影像学检查、实验室检查等结果确诊的肝功能损害受试者，参照 Child-Pugh 评定肝功能损伤程度：轻度肝损（Child-Pugh A=5-6 分）或者中度肝损（Child-Pugh B=7-9 分） 6 健康志愿者还必须满足以下入选标准： 1)血清乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检查结果阴性； 2)肝功能检查结果正常或异常无临床意义者； 3)在男女比例、平均年龄（±5岁）和平均BMI（±15%）上与肝功能损害受试者组相匹配。
排除标准	1 筛选前3个月内，参加过其它的药物临床试验且服用过研究药物者； 2 HIV或梅毒病毒学检查结果异常且有临床意义者； 3 受试者存在可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状态（如无法吞咽等）或接受过可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道切除术者； 4 满足下列任一心脏风险：QTcF＞470msec；任何临床上异常有意义的心律、传导异常或静息心电图形态，如完全左束支传导阻滞，三度心传导阻滞，二度心传导阻滞，PR间期＞250msec；有任何增加QTC延长风险或心律失常事件风险的因素：心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、QT综合征或不明原因40岁以下猝死或使用任何已知的延长QT间期的伴随药物史及家族史者； 5 服用研究药物前（抑制剂为给药前1周内/诱导剂为给药前3周内或药物的5倍半衰期内，以较长时间为准），使用过任何抑制或诱导CYP3A4肝药酶活性的药物（如：CYP3A4诱导剂-卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等；CYP3A4抑制剂-伊曲康唑、红霉素和克拉霉素等）者； 6 易发生过敏反应（如易发生皮疹、湿疹、荨麻疹、哮喘等）或已知对本药组分或类似物过敏者； 7 妊娠、哺乳期女性； 8 经研究者判断，受试者患有任何具有临床意义的且可能干扰本研究药动学/安全性评估的疾病/疾 病史者（除肝损伤受试者患有的致肝功能损害的疾病及肝功能损害并发症外）； 9 服用研究药物前 2 周内使用过任何的非处方药（包括维生素。如药物在首次使用试验药物前已 洗脱至少 5 个半衰期除外），除肝损伤受试者治疗肝功能损害及其并发症药物以外； 10 给药前7天内，使用含有葡萄柚汁/西柚汁的饮料或食物； 11 经研究者判断受试者可能对研究的程序、限制和要求依从性不佳或研究者判断不适宜参加的受试者。 12 除上述排除标准，肝损患者如满足以下任一项排除标准，也不可入组： 1) 筛选前 30 天内，出现过肝昏迷者； 2) 筛选前 3 个月内，使用过可能引起急性肝毒性药物（如氟烷和甲氨蝶呤）者； 3) 筛选前 2 个月内，患过药物或病毒感染引起的急性肝病者； 4) 给药前 2 周内，经研究者判断出现过肝功能波动大或迅速恶化者； 5) 患有严重的门静脉高压或者进行过门体分流术者； 6) 肝/胆总管严重梗阻者； 7) 筛选前 2 个月内，发生过食管静脉曲张出血者； 8) 经研究者判断，具有潜在地对 HS-10296 药动学特征评价产生影响的合并用药情况者； 9) 使用华法林或其它香豆素类药物治疗者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10296片 用法用量:片剂；规格55mg/片；口服，给药剂量110mg，共用药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：HS-10296及其代谢产物HAS-719的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞等。 至给药后216h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标 至试验结束 安全性指标

1	姓名	王永生	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	028-85422707	Email	wangy756@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
2	重庆医科大学附属第二医院	任红、余娴	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-09-20
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-10-25
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-04-04
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-01-05

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-12；
试验完成日期	国内：2021-09-30；