北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体II期临床试验-F520单药治疗复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20201338	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2020-08-03
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20201338
相关登记号	CTR20181501,CTR20201315,
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤
试验专业题目	F520单药治疗复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤有效性和安全性的开放、单臂、多中心、Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	F520单药治疗复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	NTP-F520-003	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	lnzylcyj666@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-费县北外环路1号	联系人邮编	273400

主要研究目的：考察F520在复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的有效性，采用由独立审查委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁及以上，男女均可； 2 经病理确诊的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PT-DLBCL）的继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者，至少进行一种系统治疗后复发或者无效的难治性患者；复发、难治需符合下述定义：nPCNSL患者：复发定义为含MTX的规范治疗达完全缓解（CR）后在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为含MTX的规范治疗后2个周期未达PR，或4个周期未达CR的患者，如最佳疗效或结束原因为PD，则疗程数不作要求；SCNSL患者：为必须包含中枢神经系统受侵的复发/难治原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者。复发定义为曾用MTX预防或治疗的患者；难治定义为接受最近期方案化疗2个周期未达PR，或4个周期未达CR的患者，如最佳疗效或结束原因为PD，则疗程数不作要求； 3 可测量的病灶扫描要求：患者应至少有一个可测量的结外脑损伤病灶（大于10×10mm）； 4 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0-2分； 5 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本； 6 预期生存期≥3个月； 7 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需正常或者异常无临床意义； 8 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 9 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书；
排除标准	1 a）怀疑或存在眼部肿瘤的患者；b）不能接受增强MRI评估的患者；c）中枢神经系统淋巴瘤合并全身广泛受侵的患者； 2 患有以下特定疾病的患者，如活动性自身免疫性疾病、I型糖尿病、需要激素替代的甲状腺功能减退（桥本甲状腺炎除外）、精神疾病（因肿瘤导致的轻度认知功能障碍除外）患者； 3 近3年内有其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（仅限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌）； 4 首次给药前6个月内有脑卒中者（影像学检查提示“多发腔隙性梗塞”但认为无需治疗者除外）或颅内出血史者（手术后遗症的颅内出血除外）； 5 先前使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点通路进行治疗的抗体或药物者； 6 首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的（日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇）者； 7 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组）； 8 首次给药前4周内接受放疗、化疗、激素治疗、手术、靶向治疗或抗体类药物的系统治疗者；首次给药前10周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗者；既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发除外）； 9 有器官移植或异基因骨髓移植病史或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植或有其他严重免疫缺陷者； 10 准备进行自体干细胞移植者； 11 患有活动性肺结核感染者； 12 既往或者同时患有间质性肺病（放化疗引起的、且目前没有症状的间质性肺病除外）； 13 活动性肝炎者； 14 HIV阳性者； 15 首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者； 16 有无法控制的或严重的心血管疾病者，首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病；难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 17 首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者； 18 已知患者既往对大分子蛋白制剂，或已知对抗PD-1/PD-L1抗体过敏者； 19 首次给药前4周内接种减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外）； 20 妊娠或者哺乳期妇女，研究期间至末次给药后6个月内有妊娠计划的女性患者或男性患者伴侣，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 21 经研究者判断不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉注射，3mg/kg 用药时程:每3周给药一次，最长给药至两年。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据2005年国际原发中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）提出的PCNSL疗效评价标准，由独立审查委员会（IRC）评价患者的客观缓解率（ORR为CR、CRu、PR）。 首次给药至试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据IPCG疗效评价标准评估的客观缓解率（ORR）。 首次给药至试验结束 有效性指标 2 由IRC和研究者分别根据IPCG疗效评价标准评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）。 首次给药至试验结束 有效性指标 3 安全性 首次给药至试验结束 安全性指标 4 总生存期（OS） 首次给药至试验结束 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	王景文	中国	北京市	北京市
4	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
5	河南省肿瘤医院	杜建伟	中国	河南省	郑州市
6	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
7	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
8	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
9	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
10	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
11	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
12	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
13	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北省	石家庄市
14	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
15	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
16	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
17	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
18	广西省肿瘤医院	谭晓红	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	首都医科大学附属北京天坛医院	林松	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2020-05-22
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 43 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；