上海马来酸阿法替尼片BE期临床试验-马来酸阿法替尼片生物等效性试验

登记号	CTR20201651	试验状态	进行中
申请人联系人	杨生霞	首次公示信息日期	2020-08-31
申请人名称	上海创诺制药有限公司

登记号	CTR20201651
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸阿法替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）。
试验专业题目	马来酸阿法替尼片在健康受试者中随机、开放、两周期、两序列交叉设计、空腹状态下单次给药的人体生物等效性试验
试验通俗题目	马来酸阿法替尼片生物等效性试验
试验方案编号	ACE-CT-020B	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨生霞	联系人座机	021-51323300-4082	联系人手机号
联系人Email	shengxia.yang@acebright.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区张衡路1479号	联系人邮编	201203

主要目的：以上海创诺制药有限公司公司生产的马来酸阿法替尼片（规格：40mg/片）为受试制剂，以Boehringer Ingelheim International GmbH& Co. KG公司生产的马来酸阿法替尼片（商品名：吉泰瑞®）（规格：40mg/片）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，空腹状态下比较马来酸阿法替尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹服用马来酸阿法替尼片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65岁（包括18岁和65岁）的男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查【血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、妊娠检查（女性）】、药物滥用筛查等、12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对马来酸阿法替尼或任意药物组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者 ； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 3 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术的受试者； 4 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 5 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 6 患有任何增加出血性风险的疾病者，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 7 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 8 筛选前6个月内有药物滥用史者或使用过毒品者； 9 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验并使用了试验药物者； 10 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者； 11 受试者（女性）处在哺乳期； 12 受试者6个月内有生育计划或捐精、捐卵计划； 13 筛选前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物； 14 筛选前4周内使用过任何处方药、非处方药、中草药、和维生素者； 15 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 16 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 18 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 19 在筛选前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 20 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 21 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏60~100次/分，体温（耳温）35.4-37.7℃，具体情况由研究者综合判定； 22 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者； 23 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 24 女性受试者在筛选期或试验过程中妊娠检查结果阳性者； 25 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者【吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）】 26 自筛选至-1天入院期间发生急性疾病者； 27 自筛选至-1天入院期间服用了任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者； 28 自筛选至-1天内过量食用火龙果、芒果、石榴、猕猴桃、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 29 自筛选至-1天入院期间食用过量的茶、富含巧克力、任何富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料者； 30 自筛选至-1天入院期间未能禁止使用任何烟草类产品或酒精类产品者； 31 研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:AfatinibDimaleateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每周期空腹口服马来酸阿法替尼片受试制剂或参比制剂40mg（1片）。 用药时程:每周期单次给药，共2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:AfatinibDimaleateTablets 商品名称:吉泰瑞® 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每周期空腹口服马来酸阿法替尼片受试制剂或参比制剂40mg（1片）。 用药时程:每周期单次给药，共2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.药代动力学参数：包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞等n2.安全性评价指标：生命体征监测、体格检查、临床实验室检查、12-导联心电图检查结果和不良事件 所以受试者随访结束后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap 所以受试者随访结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	卢洪洲	学位	医学博士后	职称	主任医师教授
	电话	18930810088	Email	luhongzhou@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-金山区漕廊公路2901号
	邮编	201052	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	卢洪洲	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2020-07-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；