上海重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液I期临床试验-JMT103CN01-1肿瘤骨转移Ib期项目

登记号	CTR20201672	试验状态	进行中
申请人联系人	谢长明	首次公示信息日期	2020-08-18
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20201672
相关登记号	CTR20200072,CTR20192472,CTR20170364
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤骨转移
试验专业题目	评价JMT103在肿瘤骨转移患者中疗效与安全性的随机、开放、剂量探索、多中心Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	JMT103CN01-1肿瘤骨转移Ib期项目
试验方案编号	JMT103CN01-1	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-05-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	谢长明	联系人座机	021-60673931	联系人手机号
联系人Email	xiechangming@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号57层	联系人邮编	200040

评价JMT103在肿瘤骨转移患者中对骨转换指标（BTM）-按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTX/Cr）的影响； 评价JMT103在肿瘤骨转移患者的安全性； 观察肿瘤骨转移患者骨相关事件（Skeletal-related event , SRE）； 评价JMT103治疗对肿瘤骨转移患者疼痛缓解度； 评价JMT103的免疫原性； 评价JMT103在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征； 评价JMT103对其他生物标志物的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分知情并自愿签署知情同意书； 2 性别不限，年龄≥18岁； 3 经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者； 4 随机前3个月内有记录的三级医院放射影像学证据（即X线检查、计算机层析成像CT、核磁共振成像MRI、正电子发射计算机断层显像PET-CT）证明至少有1处骨转移； 5 具有 生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性患者，自签署知情同意书至末次研究给药后6个月内）； 6 有足够的脏器功能，符合以下实验室检查标准（接受随机前2周内未经输血，1周内未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板≥75×109/L、血红蛋白≥80 g/L；ALT、AST≤3.0×ULN或≤5.0×ULN（肝转移或原发性肝癌）；血清肌酐清除率（CrCL）≥30 ml/min (Cockcroft-Gault公式计算，附录1)，若合并其他抗肿瘤治疗，则骨髓、肝肾功能需达到其他抗肿瘤治疗标准； 7 血清白蛋白校正钙浓度≥1×正常值下限（LLN）（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得使用钙补充剂）； 8 ECOG 体能状况评分为0-2分； 9 预期生存时间≥6个月。
排除标准	1 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者； 2 计划研究期间对骨进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术； 3 已知的有症状脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移； 4 存在骨代谢性疾病（佩吉特病（Paget）、库兴综合征和高催乳素血症），类风湿性关节炎，以及当前有甲状旁腺功能紊乱的患者； 5 未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 5.0 ）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史，超声心动图显示左室射血分数＜50%； 6 随机前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染； 7 患者有HIV感染或活动性肝炎； 8 妊娠（经血清β-HCG结果阳性）或哺乳期； 9 既往使用过抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体； 10 随机前4周内参加其他干预性临床研究并接受研究给药； 11 随机前4周内使用过双膦酸盐； 12 随机前6个月内使用以下任一种抗骨代谢药物：n1) 甲状旁腺激素（PTH）或衍生物n2) 降钙素n3) 骨保护素n4) 光辉霉素n5) 锶盐 13 研究治疗开始时，既往治疗仍有的毒性反应>1级（NCI-CTCAE 5.0 分级）（脱发，2级外周神经毒性除外）； 14 已知对JMT103处方、钙及维生素D制剂具有超敏反应； 15 研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由，或者依从性差。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:120mg/1.6mL/瓶 用法用量:皮下注射120mg 用药时程:Q4W，给药13次 2 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:120mg/1.6mL/瓶 用法用量:皮下注射120mg 用药时程:Q8W，给药7次 3 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:120mg/1.6mL/瓶 用法用量:皮下注射180mg 用药时程:Q8W，给药7次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究第13周uNTX/Cr相对于基线的变化百分比 研究第13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件类型及比例 整个研究期间 安全性指标 2 骨相关事件：研究中首次发生骨相关事件的时间及骨相关事件的发生率 整个研究期间 有效性指标 3 疼痛评分（BPI-SF）变化 整个研究期间 有效性指标 4 JMT103抗药抗体发生情况 整个研究期间 安全性指标 5 群体药代动力学参数 整个研究期间 有效性指标 6 其他生物标志物（血清I型胶原交联C末端肽（sCTX-I）和骨碱性磷酸酶（bALP）） 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	张小东	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
5	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
6	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
7	邯郸市第一医院	殷星	中国	河北省	邯郸市
8	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
9	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
10	湖南省肿瘤医院	师颖瑞, 杨金凤	中国	湖南省	长沙市
11	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
12	上海市静安区中心医院	吴学勇，王斌	中国	上海市	上海市
13	上海交通大学医学院附属第九人民医院	赵杰	中国	上海市	上海市
14	南京市鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
15	宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
16	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
17	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
18	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
19	首都医科大学附属北京世纪坛医院	闫勇	中国	北京市	北京市
20	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
21	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
22	延边大学附属医院	张松男,金哲虎	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
23	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
24	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院(同济大学附属东方医院)医学伦理委员会	同意	2020-07-22
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；