合肥瑞戈非尼片BE期临床试验-瑞戈非尼片人体生物等效性试验

登记号	CTR20201844	试验状态	已完成
申请人联系人	吕慧敏	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	扬子江药业集团有限公司

登记号	CTR20201844
相关登记号	暂无
药物名称	瑞戈非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
试验专业题目	瑞戈非尼片在健康受试者中随机、开放、单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性临床试验
试验通俗题目	瑞戈非尼片人体生物等效性试验
试验方案编号	YZJ101142-BE-2008	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕慧敏	联系人座机	0523-86975068	联系人手机号	15896407852
联系人Email	lvhuimin@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-高港区扬子江南路1号	联系人邮编	225321

主要目的是研究空腹和餐后状态下，单次口服瑞戈非尼片受试制剂（规格：40mg，扬子江药业集团有限公司）与参比制剂（商品名：Stivarga，规格：40mg，Bayer AG公司）在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的是观察受试制剂和参比制剂（商品名：Stivarga）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，自愿签署知情同意书的受试者； 2 年龄为18岁（包括18岁）以上的男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施（参见附录）且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施，研究药物最后一次给药后1个月后至研究药物最后一次给药后6个月内的性生活中采用一种或一种以上避孕措施者。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道、胆道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 已知对研究药物或其辅料有过敏史，或既往存在药物或食物过敏史者； 3 片剂吞咽困难者； 4 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 5 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 6 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 7 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查结果，研究者判断异常有临床意义者； 8 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体任何一项异常有临床意义者； 9 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 10 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者； 11 筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者者； 12 筛选前3个月入组过任何临床试验者； 13 筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术，且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄； 14 筛选前30天内使用过CYP3A4抑制剂（如克林霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）或诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘），强UGT1A9抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸），新霉素与胆盐螯合剂（考来烯胺和考来胶等），以及试验期间必须使用这些药物者； 15 筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者； 16 入住前7天内，食用过葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品； 17 入住前48h内摄取了富含咖啡因或黄嘌呤成分的饮料或食物（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）； 18 筛选前48小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精血液检测阳性者； 19 女性受试者处于哺乳期或妊娠结果阳性者； 20 有药物滥用史者或尿液药物筛查阳性者； 21 入住前发生急性疾病者； 22 研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，空腹条件下服用40mg(1片），用240mL水送服。 用药时程:单次服药 2 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，高脂餐后每周期给药1次，高脂餐后条件下服用40mg(1片），用240mL水送服。 用药时程:单次服药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:Stivarga 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，空腹条件下服用40mg(1片），用240mL水送服。 用药时程:单次服药 2 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:Stivarga 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，高脂餐后每周期给药1次，高脂餐后条件下服用40mg(1片），用240mL水送服。 用药时程:单次服药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 瑞戈非尼的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后144小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要药代动力学评价指标包括：瑞戈非尼的Tmax、t1/2z、AUC_%Extrap、λz；代谢产物M2的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、AUC_%Extrap、λz。 给药后144小时 有效性指标 2 包括不良事件、严重不良事件、临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲功三项）、生命体征、体格检查、12-导联心电图检查结果。 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	鲁超	学位	医学硕士	职称	研究员
	电话	13705513201	Email	lcgcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-蜀山区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	鲁超	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-08-20
2	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-25
3	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-09

已完成

目标入组人数	国内: 132 ；
已入组人数	国内: 132 ；
实际入组总人数	国内: 132  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-17；
试验完成日期	国内：2021-02-04；