上海盐酸胍法辛缓释片BE期临床试验-盐酸胍法辛缓释片人体生物等效性试验

登记号	CTR20201845	试验状态	已完成
申请人联系人	申志春	首次公示信息日期	2020-09-17
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20201845
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸胍法辛缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于治疗6~17岁儿童和青少年的注意缺陷多动障碍（ADHD），可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药。
试验专业题目	盐酸胍法辛缓释片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸胍法辛缓释片人体生物等效性试验
试验方案编号	BL-GFX-BE-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-08-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	申志春	联系人座机	028-86781116	联系人手机号	15881146492
联系人Email	shenzhichun@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段18号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610017

主要目的：以四川百利药业有限责任公司生产的盐酸胍法辛缓释片为受试制剂，以Shire公司生产的盐酸胍法辛缓释片（商品名：INTUNIV®）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较盐酸胍法辛缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹和餐后口服盐酸胍法辛缓释片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书，并保证任何程序均将由本人参与研究。 2 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。 3 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好。 4 受试者（包括男性受试者）在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划，其中试验期间应自愿采用非药物避孕措施。 5 年龄为18~45岁（包括18岁和45岁）的男性和女性受试者，性别比例适当。 6 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。 7 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、妊娠检查（女性）、酒精及毒品筛查等）、12导联心电图及腹部B超检查，结果显示无异常或异常无临床意义者。
排除标准	1 健康状况：有心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、血液和淋巴系统、免疫系统、精神异常及代谢异常及骨骼等有临床意义的病史。 2 对盐酸胍法辛缓释片或任意药物组分有过敏史者；曾有过敏史经研究者判定不宜入组者。 3 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）。 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 5 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者。 6 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者。 7 筛选前6个月内有药物滥用史者。 8 筛选前3个月内使用过毒品。 9 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者。 10 受试者（女性）在筛选期或试验过程中处在妊娠期或哺乳期。 11 受试者在筛选期及未来6个月内有生育计划或捐精、捐卵计划。 12 筛选前28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者。 13 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者。 14 筛选前4周内接受过疫苗接种，或者计划在研究期间进行疫苗接种者。 15 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 16 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。 17 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（日均8 杯以上，1 杯=250 mL）者。 18 在筛选前7天内过量食用火龙果、芒果、石榴、猕猴桃、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者。 19 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者。 20 筛选前3个月内参加过药物临床试验并使用了试验药物者。 21 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏60-100次/分，体温（耳温）35.4~37.7℃，呼吸16~20次/分，具体情况由研究者综合判定。 22 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者。 23 乙肝病毒学指标、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者。 24 女性受试者在筛选期尿或血妊娠检查结果阳性者。 25 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或毒品筛查阳性者（吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）。 26 自筛选至-1天入院期间发生急性疾病者。 27 自筛选至-1天入院期间服用了任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者。 28 自筛选至-1天内过量食用火龙果、芒果、石榴、猕猴桃、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者。 29 自筛选至-1天入院期间食用过量的茶、富含巧克力、任何富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料者。 30 自筛选至-1天入院期间未能禁止使用任何烟草类产品或酒精类产品者。 31 研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸胍法辛缓释片 英文通用名:GuanfacineHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:缓释片 规格:2mg 用法用量:口服；单次空腹/餐后口服受试制剂1片（2mg）,240ml水送服。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸胍法辛缓释片 英文通用名:GuanfacineHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:INTUNIV® 剂型:缓释片 规格:2mg 用法用量:口服；单次空腹/餐后口服受试制剂1片（2mg）,240ml水送服。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药前至给药后96h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要药代动力学参数：Tmax、λz、t1/2z和AUC_%Extrap 给药前至给药后96h 有效性指标 2 包括不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联心电图和体格检查结果。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	卢洪洲	学位	医学博士	职称	主任医师教授
	电话	18930810088	Email	luhongzhou@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-金山区漕廊公路2901号
	邮编	201058	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	卢洪洲	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2020-07-23
2	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	同意	2020-08-25

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-18；
试验完成日期	国内：2020-11-08；