成都SMR001滴眼液I期临床试验-重组人神经生长因子滴眼液局部用于健康受试者的安全性、耐受性及药代动力学特征。

登记号	CTR20201934	试验状态	进行中
申请人联系人	陈星	首次公示信息日期	2020-10-10
申请人名称	未名生物医药有限公司

登记号	CTR20201934
相关登记号	暂无
药物名称	SMR001滴眼液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	干眼症
试验专业题目	一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增 I 期临床研究评价局部给予重组人神经生长因子（SMR001）在中国健康受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性及药代动力学特征。
试验通俗题目	重组人神经生长因子滴眼液局部用于健康受试者的安全性、耐受性及药代动力学特征。
试验方案编号	SINO-rhNGF-DE-1	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈星	联系人座机	0592-5977678	联系人手机号
联系人Email	15259203827@163.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-湖里区金尚路80号北大生物园	联系人邮编	361009

● 评价在中国健康受试者中单次、多次局部给予SMR001滴眼液后的局部（眼部）和系统的安全性和耐受性。 ● 评价在中国健康受试者中单次、多次局部给予SMR001滴眼液后的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18～45周岁健康男性和女性受试者（包括 18 周岁和 45 周岁，以签署知情同意书时间为准）； 2 男性受试者体重不低于 50 kg，女性受试者体重不低于 45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~26.0范围内（包括临界值）； 3 无心、肝、肾、胆、严重胃肠道疾病、神经系统（如偏头痛）、精神异常及代谢异常等疾病或病史； 4 生命体征、体格检查、实验室检查、胸部正位片、12导联心电图等各项指标正常或异常无临床意义； 5 双眼矫正视力均应≥1.0，眼压、眼底和裂隙灯检查未见异常或异常无临床意义; 6 受试者在试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 7 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿签署知情同意书； 8 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 首次给药前1个月内任一眼曾患有或现患有感染、外伤等眼部疾病，或其它眼部检查具有显著性临床意义（如眼内压>21 mmHg）； 2 角膜混浊或角膜荧光素钠染色检查发现>0者； 3 泪膜破裂时间＜5秒者； 4 有任何眼部手术史（含激光矫正术）及独眼者； 5 筛选前1个月内使用任一局部眼用药产品（如中成药滴眼液、抗生素滴眼液，重组单克隆抗体滴眼液或眼用凝胶等）； 6 入组前7天内佩戴隐形眼镜者，或在临床研究过程中佩戴隐形眼镜者； 7 乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者； 8 入院时滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性者； 9 嗜烟者（每天吸烟达5支及以上或等量烟草）； 10 嗜酒者（每周饮酒14 单位以上，每单位相当于360 mL啤酒或150 mL葡萄酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒），或在入院时血酒精检测值≥10 mg/dL； 11 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械临床试验者； 12 妊娠或哺乳期女性，或筛选期/基线期妊娠试验阳性者； 13 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥ 200 mL者； 14 筛选前4周内有感染性疾病（经研究者判断会影响受试者参与试验的能力）、严重外伤或3个月内有外科大手术史者； 15 不能耐受静脉穿刺采血或既往有晕针、晕血史者； 16 不能保证从给药前48小时到最后一次随访结束禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食品和饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）者； 17 研究给药前2周内用过任何处方药或中草药，非处方药或膳食补充品（包括维生素、钙补充剂等）； 18 有严重的多重过敏和/或严重过敏（包括眼部过敏）史，或具有其他已知药物过敏史者； 19 根据研究者判断任何不宜参加此试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:10μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。 2 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:20μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。 3 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:40μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。 4 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:80μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。 5 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:120μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。 6 中文通用名:SMR001滴眼液 英文通用名:Recombinanthumannervegrowthfactoreyedrops 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:180μg/ml；0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Vehicle 商品名称:NA 剂型:滴眼剂 规格:0.4ml 用法用量:单次给药：右眼，1次1滴，共滴眼1次；单日（3次）、多次给药：右眼，1次1滴，一日滴眼3次，每次间隔4h±30min。 用药时程:单次给药：共滴眼1次；单日：共滴眼3次；多次给药：每日给药3次，连续给药5日。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 眼科检查：n视力检测、非接触眼压检查、结膜充血、角膜荧光素染色评分照相、角膜内皮细胞计数检查、前房炎症细胞（0~+~++~+++）、泪膜破裂时间检查及眼舒适指数问卷； 单次、单日给药：首次给药后第2天进行检查；第10±2 天进行电话随访。n多次给药：首次给药后第1、3、7天进行检查；第15±2天 和30±2 天回院进行随访。 安全性指标 2 系统安全性：n不良事件、严重不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12导联心电图、生命体征和体格检查； 出院前进行评估。 安全性指标 3 免疫原性评价：n评估抗NGF抗体阳性率和抗体滴度范围。 首次给药后第15±2天 和30±2 天采血进行评估。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邓应平	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18980601736	Email	dyp558@163.com	邮政地址	四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院 眼科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院 眼科	邓应平	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	罗柱	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院/临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 79 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；