运城磷酸奥司他韦BE期临床试验-磷酸奥司他韦干混悬剂生物等效性试验

登记号	CTR20201939	试验状态	已完成
申请人联系人	刘燕英	首次公示信息日期	2020-09-27
申请人名称	广州南鑫药业有限公司

登记号	CTR20201939
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000400-01
适应症	1) 用于年龄在2周龄及以上患者的甲型和乙型流感治疗（患者应在首次出现症状48小时以内使用）。2) 用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。
试验专业题目	磷酸奥司他韦干混悬剂在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	磷酸奥司他韦干混悬剂生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2020-008	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘燕英	联系人座机	020-38952065	联系人手机号	18027282649
联系人Email	liuyanying@nucien.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区开源大道196号	联系人邮编	510530

1 主要目的 考察单次口服75mg（空腹/餐后）受试制剂磷酸奥司他韦干混悬剂（规格：15mg/袋，北京百奥药业有限责任公司生产）与参比制剂磷酸奥司他韦干混悬剂（商品名：Tamiflu，规格：6mg/ml，60mL/瓶；F. Hoffmann-La Roche Ltd生产）在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 2 次要目的 评价受试制剂和参比制剂单次口服75mg（空腹/餐后）在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～50周岁（含18和50周岁）的中国健康成年人，男女兼有，且单一性别的受试者比例不低于1/4。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.0~28.0kg/m2（含18.0和28.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对磷酸奥司他韦或其辅料成分（柠檬酸钠、苯甲酸钠、山梨醇等）、其他流感病毒NIs（如扎那米韦、帕拉米韦等）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 问诊合并有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 4 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：n1）炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史；n2）较大的胃肠道手术史（比如：胆囊切除术、胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；n3）筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据；n4）筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据；n5）筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 5 筛选时丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性，或乙肝五项检查结果经研究者判定具有临床意义的肝病者。 6 试验前48小时内服用过或试验住院期间饮用过含酒精的饮品、有剧烈运动或吸烟等行为，可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 7 试验前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品或减毒活流感疫苗者。 8 试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 9 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或筛选时酒精呼气试验结果呈阳性者。 10 试验前3个月内献血或失血≥400mL者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 11 试验前3个月内参加过其它临床试验者。 12 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或尿药筛查结果呈阳性者。 13 妊娠或哺乳期女性。 14 饮食有特殊要求者。 15 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干混悬剂 英文通用名:oseltamivirphosphate 商品名称:NA 剂型:干混悬剂 规格:15mg/袋 用法用量:口服；空腹组：每周期服药1次，75mg（5袋）；餐后组：每周期服药1次，75mg（5袋）； 用药时程:单次给药，每2周期给药一次一天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干混悬剂 英文通用名:oseltamivirphosphate 商品名称:Tamiflu 剂型:干混悬剂 规格:360mg/60ml/瓶 用法用量:口服；空腹组：每周期服药1次，75mg（12.5ml）；餐后组：每周期服药1次，75mg（12.5ml）； 用药时程:单次给药，每2周期给药一次一天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 0-48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、MRT、CL/Ft、Vd 0-48h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、生命体征和体格检查、实验室检查、妊娠检查和心电图检查 0-10天 安全性指标

1	姓名	王霞	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	13453938569	Email	Dr.wangxia@qq.com	邮政地址	山西省-运城市-盐湖区河东东街3690号
	邮编	044000	单位名称	运城市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	运城市中心医院	王霞	中国	山西省	运城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山西省运城市中心医院伦理委员会	同意	2020-06-30

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-14；
试验完成日期	国内：2020-12-03；