北京BI1015550薄膜包衣片II期临床试验-一项在特发性肺纤维化（IPF）人群中评估BI 1015550给药12周对肺功能影响的研究

登记号	CTR20201962	试验状态	已完成
申请人联系人	朱祥煜	首次公示信息日期	2020-10-19
申请人名称	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司/ Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

登记号	CTR20201962
相关登记号	暂无
药物名称	BI1015550薄膜包衣片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化（IPF）
试验专业题目	一项在特发性肺纤维化患者中开展的旨在评价BI 1015550口服给药12周的有效性、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究
试验通俗题目	一项在特发性肺纤维化（IPF）人群中评估BI 1015550给药12周对肺功能影响的研究
试验方案编号	1305-0013	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-09-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱祥煜	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

主要目的：（1）基于用力肺活量（FVC）自基线的改变，评估BI 1015550相比安慰剂的有效性。（2）评估BI 1015550在总体试验人群中的安全性与耐受性。其他目的：（1）基于QoL问卷和附加肺功能评估结果进一步评估有效性。（2）在接受BI 1015550伴或不伴抗纤维化药物治疗的IPF患者中评估BI 1015550的PK。（3）分别评估来自全血或血浆的探索性IPF生物标志物以及特异性血液蛋白标志物（包括新表位）和非特异性mRNA、miRNA和代谢物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者签署知情同意时年龄≥40岁。 2 诊断：详细说明标准另请见附录10.5）a. 根据2018年 ATS/ERS/JRS/ALAT的指南的原则[R18-2794]，研究者基于访视1之前12个月内的胸部HRCT扫描影像确认IPF诊断。如果存在外科肺活组织检查，则应支持该诊断。并且 b. 访视2之前经中心审查确认HRCT类型为符合IPF临床诊断的UIP型或可能UIP型。*如果HRCT类型为不确定UIP型，则可通过局部(历史)活检结果确认IPF诊断。 3 在访视1之前病情稳定至少8周。患者必须符合以下两者之一：a. 访视1之前至少8周期间未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗（不接受尼达尼布加吡非尼酮联合治疗），或b. 访视1之前至少8周期间接受稳定*方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，并且计划在随机化后继续稳定接受这一背景治疗。[*稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮或尼达尼布治疗] 4 访视1时用力肺活量（FVC）占正常预计值的百分比≥45%。 5 访视1时DLCO（经血红蛋白 [Hb，访视1] 校正 ）占正常预计值的百分比≥ 25%且 6 入组参与试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面的知情同意书并注明日期。
排除标准	1 访视1时存在有临床意义的气道阻塞（使用支气管舒张剂前FEV1/FVC 2 研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常。 3 筛选前4个月以内和/或筛选期间出现经研究者定义的IPF急性加重。 4 访视1之前4周以内和/或筛选期间出现下呼吸道感染并需要抗生素治疗。 5 根据研究者的评估，访视1之前3个月以内进行过或计划在临床试验期间过程中行进行大手术（根据研究者评估为大手术）。（但允许患者出现在移植候选人名单中。） 6 访视1前5年内记录到的任何活动性或疑似的恶性疾病记录，或访视1之前5年内的恶性疾病史，不包括经适当治疗的皮肤基底细胞癌、‘处于监测下’的前列腺癌、或子宫颈原位癌。 7 访视1或访视2时基于临床检查或实验室检查结果认为存在急性或慢性的活动性感染证据（见表5.2.3:1）。 8 过去2年以内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝试、放弃尝试、或准备动作行动或态度）。 9 在过去3个月以内或访视1时所进行的C-SSRS调查显示有过4或5型自杀意念（即，有方法和意图但无具体计划的主动的自杀想法；或有方法、意图和计划的主动的自杀想法）。 10 基线时患有血管炎或有过血管炎病史。 11 访视1时AST或ALT> 1.5×ULN或总胆红素> 1.5×ULN。 12 访视1时eGFR（慢性肾脏病流行病学协作组织[CKD-EPI]公式，日本患者则根据CKD-EPI日本版本计算）≤45 ml/min/1.73 m2。 13 患有基础慢性肝病（Child Pugh A、B或C级肝功能损害）。 14 以下任何心血管疾病：a. 访视1之前3个月内发生重度高血压（多次治疗后仍未控制，测血压≥160/100 mmHg）。b. 访视1之前6个月内发生心肌梗死。c. 访视1之前6个月内发生不稳定型心绞痛 15 访视1之前6个月内有过血栓事件病史（包括卒中和短暂性脑缺血发作）。 16 可能干扰试验药物药代动力学（PK）的胃肠道手术（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）。 17 患者必须或希望继续摄入限制使用的药物（见 第4.2.2.1节与附录10.8），例如强效CYP3A4抑制剂、泼尼松>15 mg/天或可能干扰试验安全实施的任何药物。 18 预计不能依从方案要求或预计不能按计划完成试验的患者。 19 既往曾在本试验中接受过随机化。 20 目前已入组另一项研究性试验用器械或药物的试验，或自另一项研究性试验用器械或药物试验结束的时间不到30天，或正在接受其他研究性试验性治疗。 21 研究者认为存在活动性酒精或药物滥用。 22 试验期间无法戒烟。 23 不同意从首次给药日至研究完成后3个月期间将女性伴侣妊娠的风险降至最低的男性患者。可接受的避孕方法包括屏障避孕法和女性伴侣医学上接受的避孕方法（含杀精剂的宫内节育器、至少2个月前使用的激素避孕药）、真正的禁欲（如果符合患者的首选和惯常生活方式），或手术绝育，包括输精管结扎术。 24 未接受手术绝育或未绝经的女性，定义为自发性闭经至少1年（在可疑病例中，同时需要血样确认促卵泡激素（FSH）水平高于40 U/L和雌二醇水平低于30 ng/L）。 25 对在研药物的类别有过敏或超敏反应史或禁忌症，包括已知对药物或其辅料过敏。 26 患有除IPF以外的重大性疾病或异常，根据研究者的意见，可能因为参加研究而使患者面临风险，干扰研究程序，或研究者担心干扰患者参加研究的能力，或研究者担心可能导致预期寿命

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI1015550 英文通用名:BI1015550 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:6mg/片 用法用量:口服，上午一次 用药时程:连续用药12周 2 中文通用名:BI1015550 英文通用名:BI1015550 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:12mg/片 用法用量:口服，晚间一次 用药时程:连续用药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:安慰剂 剂型:薄膜衣片 规格:6mg/片 用法用量:口服，上午一次 用药时程:连续用药12周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:安慰剂 剂型:薄膜衣片 规格:12mg/片 用法用量:口服，晚间一次 用药时程:连续用药12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FVC自基线的改变（mL） 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FVC（mL）自基线的绝对改变 第12周 有效性指标 2 FVC占正常预计值的百分比自基线的绝对与相对改变 第12周 有效性指标 3 Leicester咳嗽问卷（LCQ）自基线的改变 第12周 有效性指标 4 肺纤维化生存（L-PF）总分自基线的改变 第12周 有效性指标 5 L-PF症状咳嗽维度自基线的改变 第12周 有效性指标 6 L-PF症状呼吸困难维度自基线的改变 第12周 有效性指标 7 L-PF症状疲乏维度自基线的改变 第12周 有效性指标 8 L-PF影响评分自基线的改变 第12周 有效性指标 9 L-PF症状总分自基线的改变 第12周 有效性指标 10 VAS评分咳嗽严重程度自基线的改变 第12周 有效性指标 11 VAS评分咳嗽冲动自基线的改变 第12周 有效性指标 12 VAS评分气促自基线的改变 第12周 有效性指标 13 随时间分布的肺一氧化碳弥散量功能（DLCO）占正常预计值的百分比随时间推移自基线的改变 第12周 有效性指标

1	姓名	徐作军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13671345136	Email	Xuzj@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	徐作军	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	文富强	中国	四川省	成都市
3	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	洪群英	中国	上海市	上海市
5	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
6	The Alfred Hospital	Glaspole, Ian	澳大利亚	Victoria	Melbourne
7	Dr. Syed Anees Medicine Professional Corporation	Anees, Syed	加拿大	Ontario	Windsor
8	Queen's University	Moran Mendoza, Onofre	加拿大	Ontario	Kingston
9	Dr. Georges-L.-Dumont University Hospital Centre	Mallet, Marcel	加拿大	New Brunswick	Moncton
10	St. Paul's Hospital	Ryerson, Chris	加拿大	British Columbia	Vancouver
11	Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)	Manganas, Helene	加拿大	Quebec	Montreal
12	Centro de Investigacion del Maule	Silva Orellana, Absalon	智利	Maule	Talca
13	Instituto Nacional del Torax	Salinas Fenero, Mauricio	智利	Metropolitana	Providencia, Santiago de Chile
14	Aarhus University Hospital, Skejby	Bendstrup, Elisabeth	丹麦	NA	Aarhus N
15	Herlev and Gentofte Hospital	Shaker, Saher	丹麦	NA	Hellerup
16	Odense University Hospital	Titlestad, Ingrid	丹麦	NA	Odense C
17	HYKS Keuhkosairauksien tutkimusyksikko	Myllarniemi, Marjukka	芬兰	NA	Helsinki
18	TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku	Kilpelainen, Maritta	芬兰	NA	Turku
19	Tampere University Hospital	Strander, Ismo	芬兰	NA	Tampere
20	KYS, Keuhkosairauksien	Purokivi, Minna	芬兰	NA	Kuopio
21	Oulun yliopistollinen keskussairaala	Kaarteenaho, Riitta	芬兰	NA	Oulu
22	Fachkrankenhaus Coswig GmbH	Koschel, Dirk	德国	NA	Coswig
23	Universitatsklinikum Munster	Wiewrodt, Rainer	德国	NA	Munster
24	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitatsklinikum Heidelberg	Kreuter, Michael	德国	NA	Heidelberg
25	Lungenfachklinik Immenhausen	Hammerl, Peter	德国	NA	Immenhausen
26	Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitatsklinikum Essen gGmbH	Bonella, Francesco	德国	NA	Essen
27	University General Hospital of Heraklion	Antoniou, Aikaterini	希腊	NA	Crete
28	Athens Medical Center	Bouros, Demosthenes	希腊	NA	Athens
29	Univ. Gen. Hosp. of Patras	Tzouvelekis, Argyrios	希腊	NA	Patras
30	Policlinico Gemelli	RICHELDI, Luca	意大利	Lazio	Roma
31	Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova	Balestro, Elisabetta	意大利	Veneto	Padova
32	A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte	Bargagli, Elena	意大利	Toscana	SIENA
33	Ospedale Colonnello D Avanzo	Lacedonia, Donato	意大利	Puglia	FOGGIA
34	Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine	Izumi, Shinyu	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
35	Hamamatsu University Hospital	Nakamura, Yutaro	日本	Shizuoka	Hamamatsu
36	Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center	Kitamura, Hideya	日本	Kanagawa	Yokohama
37	National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center	Inoue, Yoshikazu	日本	Osaka	Sakai
38	National Hospital Organization Kyushu Medical Center	Okamoto, Masaki	日本	Fukuoka	Fukuoka
39	The Catholic University of Korea, Bucheon St.Mary's Hospital	Kim, Yong-Hyun	大韩民国	NA	Bucheon
40	Asan Medical Center	Song, Jin Woo	大韩民国	NA	Seoul
41	Seoul National University Hospital	Choi, Sun Mi	大韩民国	NA	Seoul
42	Zuyderland Medisch Centrum	Mostard, R.L.M.	荷兰	NA	Heerlen
43	Erasmus Medisch Centrum	Wijsenbeek-Lourens, Marlies	荷兰	NA	ROTTERDAM
44	St. Antonius ziekenhuis, locatie Nieuwegein	Veltkamp, Marcel	荷兰	NA	NIEUWEGEIN
45	Hospital de Bellvitge	Molina-Molina, Maria	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
46	Policlinica Barcelona	Roldan Sanchez, Juan	西班牙	Barcelona	Barcelona
47	Hospital La Princesa	Valenzuela, Claudia	西班牙	Madrid	Madrid
48	Hospital Clinic de Barcelona	Sellares, Jacobo	西班牙	Barcelona	Barcelona
49	Hospital Son Espases	Sauleda, Jaume	西班牙	Balears	Palma de Mallorca
50	Hospital Central de Asturias	Arias, Miguel	西班牙	Asturias	Oviedo
51	Royal Brompton Hospital	Molyneaux, Philip	英国	NA	London
52	Southmead Hospital	Adamali, Huzaifa	英国	NA	Bristol
53	University of Florida	Patel, Divya	美国	Florida	Gainesville
54	Diagnostics Research Group	Andrews, Charles	美国	Texas	San Antonio
55	St. Francis Medical Institute	Averill, Francis	美国	Florida	Clearwater
56	University of Utah Health Sciences Center	Scholand, Mary Beth	美国	Utah	Salt Lake
57	University of Kansas Medical Center	Hamblin, Mark	美国	Kansas	Kansas
58	The Ohio State University Wexner Medical Center	Bhatt, Nitin	美国	Ohio	Columbus
59	The Lung Research Center, LLC	Ettinger, Neil	美国	Missouri	Chesterfield
60	Temple University Hospital	Criner, Gerard	美国	Pennsylvania	Philadelphia
61	Creighton University	Morrow, Lee	美国	Nebraska	Omaha
62	Mayo Clinic, Rochester	Moua, Teng	美国	Minnesota	Rochester
63	Centro de Investigaciones Metabolicas (CINME)	Otaola, Maria	阿根廷	Ciudad Autonoma de BuenosAires	C.A.B.A
64	LKH-Univ. Hospital Graz	Olschewski, Horst	奥地利	NA	Graz
65	Thomayer Hospital	Sterclova, Martina	捷克共和国	NA	Praha 4 - Krc
66	University Hospital Na Bulovce, Prague	Pauk, Norbert	捷克共和国	NA	Praha
67	Semmelweis University	Muller, Veronika	匈牙利	NA	Budapest
68	University Clinical Center, Gdansk	Sieminska, Alicja	波兰	NA	Gdansk
69	Moscow 1st State Med.Univ.n.a.I.M.Sechenov	Moiseev, Sergey	俄罗斯	NA	Moscow
70	Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl	Yakusevich, Vladimir	俄罗斯	NA	Yaroslavl
71	Federal state budgetary scientific institution Research Institute of occupational medicine named after academician N. F. Izmerov	Rumyantseva, Olga	俄罗斯	NA	Moscow
72	Instit.Phthisiology&Pulmon.na Yanovskiy,Non-Specif.Lung,Kyiv	Dziublyk, Oleksandr	乌克兰	NA	Kyiv
73	Dnyepropyetrovsk Medical Academy, Clinical Hospital No. 6	Bielosludtseva, Kseniia	乌克兰	NA	Dnyepropyetrovsk
74	Southeastern Research Center	Fowler, Reginald	美国	North Carolina	Winston-Salem
75	Tosei General Hospital	Kondo, Yasuhiro	日本	NA	Aichi, Seto

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-07-06
2	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-07-29
3	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-09-03
4	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-11-02
5	中国医学科学院北京协和医院	同意	2021-05-07
6	中国医学科学院北京协和医院	同意	2021-08-12

已完成

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 147 ；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 147 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-14；     国际：2020-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-26；     国际：2020-10-12；
试验完成日期	国内：2021-11-19；     国际：2021-11-19；