上海重组巴曲酶III期临床试验-评估重组巴曲酶在颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术受试者中止血治疗的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究

登记号	CTR20202352	试验状态	进行中
申请人联系人	徐伟	首次公示信息日期	2020-11-18
申请人名称	上海腾瑞制药有限公司/ 上海万兴生物制药有限公司

登记号	CTR20202352
相关登记号	CTR20181444
药物名称	重组巴曲酶
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术
试验专业题目	评估重组巴曲酶在颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术受试者中止血治疗的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	评估重组巴曲酶在颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术受试者中止血治疗的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验方案编号	TR-rBAT-301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-10-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐伟	联系人座机	021-54070055	联系人手机号
联系人Email	xuwei@tenrypharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区中山西路1602号宏汇国际广场B座6楼	联系人邮编	200235

主要目的： ？评估重组巴曲酶与安慰剂对比在颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术受试者止血治疗的疗效； 次要目的： 评估重组巴曲酶与安慰剂对比在颈椎后路手术与腰椎后路椎间融合术受试者止血治疗的疗效、安全性以及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 筛选时年龄≥18周岁且≤70周岁（以签署知情同意书日期计算）； 3 经研究者诊断为颈椎、腰椎退行性变，且需要实施颈椎后路椎板切除术与椎管成形术、或需要实施双间隙腰椎后路椎体间植骨融合术的受试者（不含拟行翻修手术的受试者）； 4 术前麻醉科医生按照美国麻醉医师协会（ASA）病情评估分级表判断为I-III级； 5 筛选期经研究者判定心肺功能可以满足手术要求； 6 女性受试者必须满足：n绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者n已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者n具有生育能力，但必须满足：首次用药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且同意自签署知情同意书至研究药物给药后28天采用有效避孕措施（不接受口服避孕药，可接受采用如子宫内避孕器或宫内节育系统、双重屏障法如杀精子剂加男性避孕套、女性避孕套等，或配偶已行输精管切除术）或保持禁欲； 7 男性受试者必须满足：同意禁欲或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性受试者必须从签署知情同意书至试验药物给药后28天同意禁欲或采取有效避孕措施。
排除标准	1 5年内罹患恶性肿瘤史，除外既往已治愈的任何类型原位癌以及痊愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞癌； 2 半年内发生过脑血管意外、短暂性脑缺血发作、急性充血性心力衰竭、心肌梗塞、不稳定心绞痛、严重心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算），或筛选时按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准心功能分级大于II级的受试者； 3 给药前3个月内参与任何干预性研究（包括药物和器械等）； 4 给药前7天内使用过抗凝血药物（如：阿司匹林、华法林等）或促凝血药物（如：维生素K、氨甲苯酸等）或具有活血化瘀效果的中药（如：云南白药等）； 5 既往有血栓病史、血友病史、抗磷脂抗体综合征病史、系统性红斑狼疮病史、同型半胱氨酸血症病史； 6 筛选时四肢静脉血管超声研究者判断有临床意义异常者； 7 筛选时血糖、血压接受药物治疗，仍不能控制平稳者（即空腹血糖大于8 mmol/L、收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 8 筛选时的血液系统、凝血功能：n血红蛋白≤9.0 g/dLn血小板计数≤100×109/Ln活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5×正常值上限（ULN）n凝血酶原时间（PT）≥1.5×ULNn国际标准化比值（INR）≥1.5×ULNn纤维蛋白原水平ULN。 9 筛选时肝功能明显异常：AST或ALT或总胆红素（TBIL）>1.5倍ULN； 10 筛选时肾功能受损：血清肌酐（sCr）>1.5倍ULN; 11 筛选时身体质量指数（BMI）≥30（BMI=体重(kg)/身高2（m2））； 12 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙肝抗体（anti-HCV）阳性者，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，或梅毒螺旋体抗体阳性者； 13 筛选时有任何研究者认为不适合参与研究的各种感染情况，包括但不限于合并各种感染需要进一步治疗，例如尿路感染、呼吸道感染、糖尿病足合并感染的受试者等； 14 经研究者判定受试者存在任何可能混淆研究结果或者损害各系统的其他病史或重大的有临床意义的改变（主要包括但不限于血液学、肾脏、肝脏、内分泌、肺、消化、心血管、精神病、神经、代谢或免疫系统疾病等）； 15 对试验药物或者其中成分过敏者； 16 女性受试者筛选期正处在哺乳期，或妊娠检测结果阳性； 17 女性受试者研究期间需行激素替代治疗者； 18 女性受试者预计在基线期至给药后3天内会处于生理期者； 19 筛选访视时评估发现的任何研究者认为不符合研究用药的安全给药标准、无法遵守研究访视时间安排、无法安全参与研究、或影响研究结果的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组巴曲酶 英文通用名:RecombinantBatroxobin 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1KU/mL/瓶 用法用量:每1KU（瓶）用1mL注射用水溶解，手术前30分钟内静脉注射2KU，另外1KU于手术结束后肌肉注射； 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1mL/瓶 用法用量:每1瓶用1mL注射用水溶解，手术前30分钟内静脉注射2ml，另外1ml于手术结束后肌肉注射； 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 术中失血量； 术后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 术后24小时引流量； 术后24h 有效性指标 2 术中至术后24小时异体输血量； 术后24h 有效性指标 3 术中至术后24小时异体输血受试者的比例； 术后24h 有效性指标 4 基线至术后D1，D3的血红蛋白下降量； D3 有效性指标 5 基线至术后D1，D3的红细胞压积下降量； D3 有效性指标 6 ？治疗期间出现的不良事件（AEs）的数量，严重程度、持续时间以及转归； 治疗期间 安全性指标 7 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAB）的阳性发生率。 D28 安全性指标

1	姓名	赵杰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-23271699	Email	prof.zhao@133sh.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	赵杰	中国	上海市	上海市
2	安徽医科大学第二附属医院	荆珏华	中国	安徽省	合肥市
3	襄阳市第一人民医院	刘江涛	中国	湖北省	襄阳市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周新社	中国	安徽省	蚌埠市
5	浙江省台州医院	洪正华	中国	浙江省	台州市
6	上海市第十人民医院	贺石生	中国	上海市	上海市
7	首都医科大学附属北京潞河医院	张亚奎	中国	北京市	北京市
8	北京大学首钢医院	刘正	中国	北京市	北京市
9	徐州市中心医院	马超	中国	江苏省	徐州市
10	云南昆钢医院	朱恩崇	中国	云南省	昆明市
11	柳州市人民医院	胡朝晖	中国	广西壮族自治区	柳州市
12	广州市第一人民医院	王建炜	中国	广东省	广州市
13	中山大学孙逸仙纪念医院	李春海	中国	广东省	广州市
14	苏北人民医院	冯新民	中国	江苏省	扬州市
15	福建医科大学附属第一医院	林建华	中国	福建省	福州市
16	天津市第一中心医院	井万里	中国	天津市	天津市
17	嘉兴市第二医院	张中伟	中国	浙江省	嘉兴市
18	日照市中医医院	王金国	中国	山东省	日照市
19	南华大学附属第一医院	晏怡果	中国	湖南省	衡阳市
20	厦门市中医院	何发胜	中国	福建省	厦门市
21	丽水市人民医院	刘斌	中国	浙江省	丽水市
22	南京医科大学附属淮安第一医院	王守国	中国	江苏省	淮安市
23	无锡市人民医院	刘仪	中国	江苏省	无锡市
24	江阴市人民医院	张云庆	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理	同意	2020-11-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；