杭州Y型PEG化重组人促红素注射液II期临床试验-Y 型 PEG 化重组人促红素注射液-肾性贫血（血透）维持治疗-Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20202413	试验状态	进行中
申请人联系人	杨美花	首次公示信息日期	2020-11-26
申请人名称	厦门特宝生物工程股份有限公司/ 厦门伯赛基因转录技术有限公司

登记号	CTR20202413
相关登记号	暂无
药物名称	Y 型 PEG 化重组人促红素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析患者。
试验专业题目	重组人红细胞生成药物规律治疗的慢性肾功能不全导致贫血的患者（血透）转换为 Y型PEG 化重组人促红素注射液维持治疗方案的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	Y 型 PEG 化重组人促红素注射液-肾性贫血（血透）维持治疗-Ⅱ期临床试验
试验方案编号	TB1901EPO	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-10-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨美花	联系人座机	0592-6518077	联系人手机号
联系人Email	ymeihua@amoytop.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号	联系人邮编	361028

（1）探索重组人红细胞生成药物转换为 Y 型 PEG 化重组人促红素注射液的剂量对应关系。 （2）初步评价试验药物 Y 型 PEG 化重组人促红素注射液的安全性和有效性，为药物后续临床试验的开展提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁≤年龄≤70 岁，男女均可。 2 符合 CKD（慢性肾脏病）诊断的患者筛选前接受血液透析，血透充分者（患者的 Kt/V ≥ 1.2）。进入 YPEG-EPO 换药治疗前，患者至少已接受维持性血液透析治疗 12 周，以及整个导入期均采用一种透析模式，每周透析 2～3 次、每次透析时间在 4～5 小时者。 3 使用 EPO 皮下/静脉注射规律治疗肾功能不全所致贫血至少 12 周。且在既往 12 周治疗期中血红蛋白浓度稳定，血红蛋白稳定定义为每月 1 次（每月一次定义为每次检测至少间隔 4 周）Hb 检测水平均在 100 至120g/L 之间，或者入组前 4 周内两次平均值达到 100-120g/l 之间（两次检测间隔 4 周）。 4 进入治疗前转铁蛋白饱和度＞20%或血清铁蛋白＞200ng/mL，血清叶酸值≥正常值下限，维生素 B12水平≥正常值下限。 5 自愿参加本试验并签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性或在研究期间有生育计划者，研究期间有供精供卵计划者。 2 已知对重组 EPO 及其组分有过敏反应者，或其它不适合参加的明确过敏性病史。 3 正在使用罗沙司他的患者。 4 贫血原因为 CKD 以外的疾病或原因导致，例如非肾性贫血，如出血、溶血、维生素及叶酸缺乏等；导入期治疗中出现过需输血治疗的显性出血。 5 促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）者。 6 重要系统、器官的严重疾病史或现病史，如：n既往有心梗、脑卒中、血管通路栓塞、肺梗塞病史者；合并充血性心力衰竭(纽约心脏协会心功能分级 III 级以上)者；药物难以控制的高血压（收缩压＞170mmHg 或舒张压≥100mmHg）或体位性低血压（收缩压30mg/L），目前正在使用抗生素治疗者等。 7 实验室指标：红细胞计数男性>6.0×10^12/L /女性>5.5×10^12/L；或血小板>500×10^9/L；或血清白蛋白＜30g/L；ALT 或 AST 超过 2 倍正常参考范围上限；或甲状旁腺素 PTH＞800 pg /mL 者。 8 研究期间计划进行冠状动脉旁路移植手术（CABG）、骨科手术或其他大型手术者；计划在试验期间进行肾移植手术或已有肾脏捐献者。 9 预计生存期低于12个月。 10 3 个月内参加过干预性临床试验者。 11 筛选前一年内有药物成瘾的证据（包括过多的酒精摄入：折合为酒精量为男> 40g/日，女> 20g/日，平均饮酒量相当于 50 度白酒分别为100ml/日和 50ml/日）。 12 颈内静脉血管等其他血管畸形影响血液透析的置管手术者。 13 研究者认为具有其它不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·2w）按0.009的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·2w），每次最高剂量不超过9.3ug。低剂量2周给药一次组。 用药时程:13周。 2 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·4w）按0.009的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·4w），每次给药最高剂量不超过9.3ug。低剂量4周给药一次组。 用药时程:13周。 3 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·2w）按0.012的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·2w），每次最高剂量不超过9.3ug。高剂量2周给药一次组。 用药时程:13周。 4 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·4w）按0.012的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·4w），每次最高剂量不超过9.3ug。高剂量4周给药一次组。 用药时程:13周。 5 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·2w）按0.009的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·2w），每次最高剂量不超过9.3ug。低剂量2周给药一次组。 用药时程:13周。 6 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·4w）按0.009的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·4w），每次给药最高剂量不超过9.3ug。低剂量4周给药一次组。 用药时程:13周。 7 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·2w）按0.012的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·2w），每次最高剂量不超过9.3ug。高剂量2周给药一次组。 用药时程:13周。 8 中文通用名:Y型PEG化重组人促红素注射液 英文通用名:YPEG-rhEPO 商品名称:英佩欧 剂型:注射剂 规格:50μg/支 用法用量:皮下注射，按普通EPO总给药剂量（IU/kg·4w）按0.012的转换系数转换为YPEG-EPO给药剂量（μg/kg·4w），每次最高剂量不超过9.3ug。高剂量4周给药一次组。 用药时程:13周。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 固定治疗期、剂量调整期两个评估阶段的血红蛋白均值相对于基线治疗期血红蛋白均值的变化。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白未出现低于或高于目标范围（目标范围定义为在 100~120g/L）的受试者比例。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 2 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白与基线相比变化在±10g/L 的受试者比例。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 3 固定剂量期和剂量调整期内血红蛋白处于目标范围内的时间； 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 4 首次出现剂量调整的时间。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 5 剂量调整受试者自治疗开始时至首次出现剂量调整时血红蛋白均值相对于基线治疗期血红蛋白均值的变化。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 6 各治疗组药物剂量调整的比例。 固定治疗期、剂量调整期。 有效性指标 7 需要接受输血治疗的受试者比例。 治疗期、评估期。 有效性指标 8 生命体征、体格检查、不良事件、异常临床实验室参数、异常影像学检查结果、抗EPO抗体产生、以及提前退出情况等。 从筛选至试验结束。 安全性指标 9 PK评价指标AUC、Cmax、Css 、t1/2等。 治疗期、评估期。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈江华	学位	硕士	职称	教授，主任医师
	电话	13905814085	Email	chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
4	成都医学院第一附属医院	毛楠	中国	四川省	成都市
5	西安高新医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
6	广州医科大学附属第三医院	梁波	中国	广东省	广州市
7	广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
8	暨南大学附属第一医院	刘璠娜	中国	广东省	广州市
9	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
10	武汉大学人民医院	石明	中国	湖北省	武汉市
11	重庆医科大学附属第二医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市
12	天津市第一中心医院	常文秀	中国	天津市	天津市
13	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
14	大连大学附属中山医院	高弼虎	中国	辽宁省	大连市
15	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
16	丽水市中心医院	金烈	中国	浙江省	丽水市
17	淮安市第二人民医院	郑东辉	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；