北京藿苓生肌颗粒II期临床试验-评价藿苓生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（脾气不足，肾阳亏虚证）有效性和安全性

登记号	CTR20202518	试验状态	进行中
申请人联系人	单磊	首次公示信息日期	2020-12-09
申请人名称	上海中医药大学

登记号	CTR20202518
相关登记号	CTR20200929
药物名称	藿苓生肌颗粒
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肌萎缩侧索硬化症（脾气不足，肾阳亏虚症）
试验专业题目	评价藿苓生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（脾气不足，肾阳亏虚证）有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验
试验通俗题目	评价藿苓生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（脾气不足，肾阳亏虚证）有效性和安全性
试验方案编号	Z-HLSJ-GR-2020-KCYY-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	单磊	联系人座机	0757-86772251	联系人手机号	18689265525
联系人Email	shanleicn@126.com	联系人邮政地址	广东省-佛山市-南海区桂平中路65号鸿晖都市新城1幢10楼1006	联系人邮编	528200

与利鲁唑对照，评价藿苓生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（脾气不足，肾阳亏虚证）的有效性和安全性，为上市申请或后续临床研究设计提供数据支持。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合肌萎缩侧索硬化症（ALS）西医诊断标准（临床确诊ALS、临床很可能患ALS或临床很可能患ALS－实验室支持）； 2 改良肌萎缩侧索硬化功能量表评分（ALSFRS-R）每项均≥2分（其中呼吸困难、端坐呼吸和呼吸功能不全三项须均为4分）； 3 用力肺活量占预计值百分比（FVC%）≥70%； 4 病程在3年或以内（从第一次出现ALS任何症状算起）； 5 中医辨证为脾气不足，肾阳亏虚证； 6 年龄45~70周岁（包括45及70周岁），性别不限； 7 自愿参加本项临床试验，知情同意并签署知情同意书。
排除标准	1 诊断为家族性ALS者； 2 已行胃造瘘术者； 3 合并其它与ALS症状相似，或影响药物有效性评价的神经系统疾病者，如脊髓型颈椎病、腰椎病、痴呆等； 4 肌电图检测发现运动神经传导阻滞、感觉神经传导异常者，影像学检查（CT 或 MRI）发现可解释临床表现的实质性病变者； 5 入组前3个月内曾使用过利鲁唑或依达拉奉治疗者； 6 ALS发病后有脊柱手术史者； 7 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常参考值上限的1.5倍，或血肌酐（Scr）>正常参考值上限者； 8 伴有其他严重神经系统、心、肺、造血系统或内分泌系统等原发性疾病及精神病患者； 9 怀疑或确有酒精、药物滥用史者； 10 妊娠期妇女或哺乳期妇女，生育年龄的受试者（包括有异性性行为的男性受试者及其有生育潜能的女性伴侣）从开始筛选到停药后3个月内有妊娠计划或不愿采取有效避孕措施者； 11 已知或怀疑对试验药及其辅料有过敏史者； 12 筛选前3个月内参加过其他临床试验者； 13 研究者认为不适宜参加本项临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:藿苓生肌颗粒 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:颗粒剂 规格:20g/袋 用法用量:口服，每次1袋，每日2次。 用药时程:多次给药；12周为一个给药周期，共给药4个周期。 2 中文通用名:利鲁唑片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每次1片，每日2次。利鲁唑片模拟剂须在餐前1小时或餐后2小时服用。 用药时程:多次给药；12周为一个给药周期，共给药4个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:藿苓生肌颗粒模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:颗粒剂 规格:20g/袋 用法用量:口服，每次1袋，每日2次。 用药时程:多次给药；12周为一个给药周期，共给药4个周期。 2 中文通用名:利鲁唑片 英文通用名:LiluzoleTablets 商品名称:利鲁唑片(恩华) 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每次1片，每日2次。利鲁唑片须在餐前1小时或餐后2小时服用。 用药时程:多次给药；12周为一个给药周期，共给药4个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ALSFRS-R评分值较基线的变化 治疗48周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ALSFRS-R评分值较基线的变化； 治疗12周、治疗24周、治疗36周后 有效性指标 2 Rasch整体功能障碍评价量表（ROADS）标准总分值较基线的变化； 治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周后 有效性指标 3 FVC%较基线的变化； 治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周后 有效性指标 4 ALSAQ-40评分值较基线的变化； 治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周后 有效性指标 5 中医证候评分值较基线的变化和中医证候疗效； 治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周后 有效性指标 6 终点事件（死亡；气管切开；持续呼吸机依赖）发生率和发生时间。 治疗后 有效性指标 7 不良事件； 治疗后 安全性指标 8 生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）； 治疗后 安全性指标 9 体格检查； 治疗后 安全性指标 10 血常规（WBC、NEUT、RBC、Hb、MCV、Ret%、PLT）； 治疗后 安全性指标 11 尿常规（WBC、RBC、PRO、GLU）； 治疗后 安全性指标 12 肝功能（ALT、AST、ALP、Tbil、GGT）； 治疗后 安全性指标 13 肾功能（Scr，尿mAlb，BUN或Urea）； 治疗后 安全性指标 14 十二导联心电图。 治疗后 安全性指标

1	姓名	樊东升	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701023871	Email	dsfan@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100083	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
3	浙江大学医学院附属第二医院	吴志英	中国	浙江省	杭州市
4	中山大学附属第一医院	姚晓黎	中国	广东省	广州市
5	广东省中医院	杜宝新	中国	广东省	广州市
6	西安交通大学第一附属医院	党静霞	中国	陕西省	西安市
7	哈尔滨医科大学附属第一医院	丰宏林	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	福建医科大学附属协和医院	邹漳玉	中国	福建省	福州市
9	河南省人民医院	马明明	中国	河南省	郑州市
10	河北医科大学第二医院	刘亚玲	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2020-08-17
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-11-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；