杭州MK-3655II期临床试验-一项在肝硬化前期非酒精性脂肪性肝炎受试者中评价MK-3655有效性和安全性的2b期随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号	CTR20210074	试验状态	进行中
申请人联系人	王文婕	首次公示信息日期	2021-01-21
申请人名称	默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20210074
相关登记号	CTR20201054
药物名称	MK-3655
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
试验专业题目	一项评价MK-3655有效性和安全性的2b期随机对照研究
试验通俗题目	一项在肝硬化前期非酒精性脂肪性肝炎受试者中评价MK-3655有效性和安全性的2b期随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	MK-3655-001; 00	方案最新版本号	02
版本日期:	2021-05-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王文婕	联系人座机	021-22112517	联系人手机号	13917306214
联系人Email	wen.jie.wang@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区古美路1582号A座	联系人邮编	200233

研究的主要目标之一是证明MK-3655在治疗肝硬化前期NASH患者中的有效性。主要有效性终点是治疗52周后NASH消退且无纤维化恶化。关键次要有效性终点是评估治疗24周后通过MRI-PDFF测得的LFC相对于基线的相对减少百分比均值。以及通过AE，生命体征，实验室检测等对比安慰剂，评估MK-3655的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据在访视1/筛选前≤6个月进行的肝脏活检，具有组织学确诊的NASH。如果在访视1/筛选前≤6个月没有可接受的活检可用，则将在访视3/肝脏活检时进行肝脏活检。研究入组的组织学标准包括：n NAS≥4且每个组成部分评分≥1分（脂肪变、气球样变和肝小叶炎症），n并且n NASH CRN纤维化评分为2期或3期。 2 访视2/MRI-PDFF时评估MRI-PDFF≥8%。 3 在访视1/筛选时基线MELD-Na评分≤12。 4 在签署ICF时，是18-80岁（在日本和中国台湾地区为20-80岁[附录7]）的男性或绝经后女性。 5 在访视1/筛选时BMI≥25 kg/m2且≤50 kg/m2。 6 在访视1/筛选之前至少3个月体重稳定（基于自我报告），定义为体重增加或减少≤5%。n注：对于在访视1/筛选之前进行基线肝脏活检的受试者，体重必须在该肝活检日之前稳定至少3个月，直至访视1/筛选。 7 符合以下标准之一：n 没有T2DM病史。n或n 有T2DM病史但通过饮食或稳定剂量的AHAs得到控制，在访视1/筛选时A1C≤9.5%。n注：请参见第5.2节-排除标准和表1有关允许的AHA及其相关的稳定的定义。 8 根据在访视5/随机分组时3次测量的平均值，收缩压≤160 mmHg，舒张压≤90 mmHg（坐位休息至少10分钟后）。n注：建议研究者在访视5/随机分组前根据现行指南进行最大程度的血压控制。受试者可以启动或调整血压药物，如果在访视5/随机分组时重复血压测量值符合入选标准，则入组。 9 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究流程。 10 男性受试者使用的避孕方法应符合当地关于参加临床研究的避孕方法的法规。 11 是附录5中定义的绝经后女性。 12 受试者（法定代表，如适用）提供了本研究记录在案的知情同意书。受试者还可能会提供对FBR的知情同意。但是，不参与FBR的受试者也可参与主体研究。
排除标准	1 肝脏活检中存在肝硬化。 2 患有1型糖尿病。 3 签署ICF前有恶性肿瘤史，除非已有5年以上无瘤期，或签署ICF前因活动性或疑似恶性肿瘤正在接受评估，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或者原位宫颈癌除外。 4 在访视1/筛选前5年内（含）有减肥手术史（Roux-en-Y胃旁路手术、袖状胃切除术、胃束带）。n注：对于在访视1/筛选之前已获得基线肝脏活检的受试者，该活检之前≤5年必须没有减肥手术史，直至访视1/筛选。 5 在签署≤ICF前3个月进行了大手术，或者在研究期间计划进行大手术。n注：在访视1/筛选前≤3个月接受过小手术且完全康复的受试者或计划进行小手术的受试者可参与研究。小手术定义为涉及局部麻醉的外科手术。 6 以下病史或证据：n NASH以外的慢性肝病n 乙型肝炎（定义为存在HBsAg）n 丙型肝炎，定义为存在HCV RNA或阳性丙型肝炎抗体（抗HCV）；如果HCV PCR阴性≥3年，则可纳入具有HCV感染史的受试者n注：对于在访视1/筛选之前已进行肝脏活检的受试者，该肝脏活检之前≥3年必须HCV PCR呈阴性，直至访视1/筛选。n 药物性肝损伤n 持续性自身免疫性肝病n 失代偿性肝病（腹水、食管或胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状）n HIVn 原发性胆汁性肝硬化 (胆管炎)n 原发性硬化性胆管炎n 瑞氏综合征n 脾肿大n 威尔森病n 记录在案的库欣病、库欣综合征或任何与皮质醇增多相关的疾病（即，大量的循环皮质醇，可能是病理或非病理疾病[如，功能性肾上腺腺瘤、小结节和大结节增生]）n 甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或亚临床甲状腺疾病n注：亚临床甲状腺疾病定义为血清TSH水平异常，FT4和三碘甲状腺原氨酸水平在正常参考范围内。n α-1抗胰蛋白酶缺乏症n 血色素沉着病或铁超负荷n 自发性细菌性腹膜炎n 已知胆管梗阻n 肝细胞癌n 未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停n 凝血障碍（如，Von Willebrand病、血友病、因子V Leiden血栓形成倾向、镰状细胞病、红细胞增多症、白血病）n 造血系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生性或骨髓增生异常综合征、血小板减少症） 7 除肝脏疾病外，还存在明显的全身性或重大疾病，包括最近发生（访视1/筛选前≤6个月）的充血性心力衰竭（美国心脏协会的纽约心脏病协会（NYHA）功能分类III-IV级）、不稳定型冠心病、动脉血运重建、肺病、肾功能衰竭、卒中、短暂性脑缺血发作或器官移植。 8 对IMP中的任何活性成分或辅料的已知过敏史。 9 在访视1/筛选前≤2个月经历过任何骨创伤、骨折或骨手术。 10 在访视1/筛选时有骨质疏松症病史或需要使用排除标准#18中所列类别的骨活性药物治疗的适应症。n注：如果在完成访视1/筛选后发现需要使用排除标准#18中所列类别的骨活性药物治疗的适应症，则受试者不会被排除在研究参与之外。这包括在安慰剂导入期间通过DXA成像诊断为骨质疏松症的任何受试者（见第4.3.3节）。 11 在访视1/筛选前≤24个月，有连续超过3个月的大量饮酒史或既往史。大量饮酒被定义为女性平均每周约7份标准酒精性饮品，男性平均每周约14份标准酒精性饮品。一份标准酒精性饮品被定义为任何含有14 g纯酒精的饮料，或根据当地指南的定义。n注：对于在访视1/筛选之前进行了基线肝脏活检的受试者，在该肝脏活检日之前≤24个月必须无连续3个月以上上述大量饮酒史，直至访视1/筛选。 12 无法可靠地定量饮酒量。 13 最近有药物滥用史（定义为≤3年）或在访视1/筛选时正在使用娱乐性药物或违禁药物。 14 根据研究者的意见，患有已知的精神病或任何其他认知障碍，这将会干扰受试者与研究要求合作的能力。 15 根据临床访谈和C-SSRS上的回答，研究者认为受试者存在即将发生自我伤害或伤害他人的风险。如果受试者在过去2个月内报告自杀意念与意图、有或无计划或方法自杀（例如，C-SSRS上的自杀意念评估中对项目4或5有积极回应）或过去6个月有自杀行为，则必须将其排除在外。更多详情参见第8.3.10.1.1节。 16 PHQ-9的总评分>12（参见第8.3.10.1.2节）。n注：如果受试者在PHQ-9的问题#9中得分≥1（见附录11），但该受试者对C-SSRS的所有问题都回答“否”，则研究者必须核对其中的不一致以确定受试者的研究资格。 17 正在接受或曾接受过以下药物治疗：n 在访视1/筛选前400 IU/天）n L-鸟氨酸 L-天冬氨酸n 试验性药物：n 甲状腺激素受体β激动剂，包括resmetirom（MGL-3196）和VK2809n DGAT2抑制剂，包括PF-06865571和ION224n ACC抑制剂，包括firsocostat（GS-0976）和PF-05221304n 注：对于在访视1/筛选前进行了基线肝脏活检的受试者，在肝脏活检日期前≤6个月至访视1/筛选期间禁止使用这些药物。 18 正在使用或在访视1/筛选前24个月内已经使用下列类别的骨活性药物进行治疗。n 双膦酸盐n 降钙素n 选择性雌激素受体调节剂（雌激素受体激动剂/拮抗剂）n 甲状旁腺素（PTH）和PTH类似物n RANK配体抑制剂n 抗硬化素抗体n 芳香酶抑制剂n GnRH激动剂n注：如果在完成访视1/筛选后根据所确定的适应症而开始使用这些类别的药物，则受试者不会被排除在研究参与之外。这包括在安慰剂导入期间通过DXA成像诊断为骨质疏松症的任何受试者（见第4.3.3节）。 19 在访视1/筛选前≤6个月接受过NAFLD治疗或使用过相关药物：n 胺碘酮n 合成类固醇n 化疗药（即5-氟尿嘧啶、他莫西芬、伊立替康、顺铂与天冬酰胺酶）n 可卡因n 决奈达隆n 剂量高于激素替代或避孕所用剂量水平的雌激素n 甲氨蝶呤n 核苷类逆转录酶抑制剂n 四环素（高剂量静脉给药）n 丙戊酸n 其他已知的肝脏毒性n注：n 在研究治疗干预给药期间，应避免接受具有肝毒性的药物（即产品说明书中警告具有肝毒性的药物）。n 对乙酰氨基酚最大允许剂量为4000 mg/天。n 对于在访视1/筛选前进行了基线肝脏活检的受试者，在肝脏活检日前≤6个月直至访视1/筛选期间禁止使用这些药物。 20 正接受治疗，或可能需要≥14天连续治疗，或多个疗程药理学剂量的皮质类固醇（如5 mg泼尼松或其他同等剂量糖皮质激素）。n注：允许使用吸入式、经鼻式、经眼式与局部给药的皮质类固醇药物，以及肾上腺类固醇的生理替代给药。 21 在接受抗凝药物治疗（如华法林、肝素）。 22 处于AHA治疗阶段，或使用表1所列其他用药且未处于表1所规定的稳定剂量。药物及其他物质的稳定用药的定义，详见临床试验方案表1. 23 当前正在参加或在本研究前≤3个月内参加了使用试验性化合物或器械的干预性临床研究。可纳入参加观察性研究的受试者，入选这类受试者需要审查每例受试者的具体情况，并经申办方批准。注：关于韩国特定要求，请参见附录7。 24 出现表2所列的应排除的实验室检查值。n注：如果符合表2中列出的任何一项实验室排除标准，研究中心可以对该异常值进行一次复测。n实验室排除标准，详见临床试验方案表2. 25 进行此研究中要求的常规外周血采集的静脉通路不佳。 26 在访视1/筛选之前≤2个月内输入过血液制品和/或在访视1/筛选之前≤1个月内捐献过血液制品。n注：受试者在整个研究期间不得捐献血液制品。 27 ECG出现临床显著性异常，需进一步诊断评价或治疗（如新发临床显著性心律不齐或传导障碍）。 28 存在幽闭恐惧症，程度严重到无法承受MRI扫描检查。研究者可根据需要进行药物镇静。 29 体内有任何阻碍无法进行MRI检查的金属移植物，包括但不限于：动脉瘤夹、金属异物、血管接枝物或心脏移植物、神经刺激器、金属节育器、金属纹身、无法取出的体环、人工耳蜗或MRI检查的任何其他禁忌物品。 30 如果存在研究者认为会妨碍受试者完成研究的能力或依从性，或可能阻碍完成研究的任何其他病况。 31 参加此研究的研究中心或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-3655 英文通用名:MK-3655 商品名称:MK-3655 剂型:注射剂 规格:33.3mg/mL，1.5mL 用法用量:低剂量组：腹部皮下注射给药50mg，每4周给药1次 用药时程:52周，每4周给药1次，共给药13次 2 中文通用名:MK-3655 英文通用名:MK-3655 商品名称:MK-3655 剂型:注射剂 规格:100mg/mL,1.5mL 用法用量:中剂量组：腹部皮下注射给药100mg，每4周给药1次 用药时程:52周，每4周给药1次，共给药13次 3 中文通用名:MK-3655 英文通用名:MK-3655 商品名称:MK-3655 剂型:注射剂 规格:100mg/mL,1.5mL 用法用量:高剂量组：腹部皮下注射给药300mg，每4周给药1次 用药时程:52周，每4周给药1次，共给药13次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:安慰剂 商品名称:安慰剂 剂型:注射剂 规格:0mg 用法用量:腹部皮下注射给药0mg，每4周给药1次 用药时程:52周，每4周给药1次，共给药13次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 使用NASH CRN评分系统评估NASH消退（定义为炎症评分为0-1，气球样变评分为0，以及任何等级的脂肪变性）且无纤维化恶化（通过盲态独立中心审查[BICR]进行评价）。 52周 有效性指标 2 AEsn因AE终止研究干预 52周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过MRI-PDFF测量的LFC（%）（通过BICR进行评价）。 24周 有效性指标 2 使用NASH CRN评分系统评估的纤维化改善≥1个分期且没有脂肪性肝炎恶化（定义为气球样变、炎症或脂肪变评分没有增加）（通过BICR进行评价）。 52周 有效性指标 3 使用NASH CRN评分系统评估的NAS改善≥2分、炎症或气球样变改善≥1分且没有纤维化恶化（通过BICR进行评价）。 52周 有效性指标

1	姓名	施军平	学位	博士	职称	教授
	电话	13957121199	Email	13957121199@vip.126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区温州路126号
	邮编	310015	单位名称	杭州师范大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
2	上海交通大学附属新华医院	范建高	中国	上海市	上海市
3	首都医科大学北京佑安医院	张晶	中国	北京市	北京市
4	宁夏医科大学总医院	盛慧萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
5	佛山市第一人民医院	吴李贤	中国	广东省	佛山市
6	Hospital Británico de Buenos Aires	Luis Colombato	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
7	Hospital Universitario Austral	Marcelo O Silva	Argentina	Buenos Aires	Pilar
8	Hospital Provincial del Centenario	Fernando Bessone	Argentina	Santa Fe	Rosario
9	Clinica de nefrologia urologia y enfermedades cardiovasculares	Luis Alejandro Gaite	Argentina	Santa Fe	Santa Fe
10	Hospital Aleman	Lucas McCormack	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
11	Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata	Ignacio MacKinnon	Argentina	Buenos Aires	Mar del Plata
12	Royal Prince Alfred Hospital	Simone I Strasser	Australia	New South Wales	Camperdown
13	St George Hospital	Amany Tourky Zekry	Australia	New South Wales	Kogarah
14	Flinders Medical Centre	Kate Muller	Australia	South Australia	Bedford Park
15	McGill University Health Center - Research Institute-CVIS Clinical Research Unit	Giada Sebastiani	Canada	QC	Montreal
16	University Health Network - Toronto General Hospital	Keyur Patel	Canada	ON	Toronto
17	GIRI GI Research Institute - Vancouver	Alnoor Ramji	Canada	BC	Vancouver
18	GI Research & Associates	Robert Bailey	Canada	AB	Edmonton
19	Hospital San Juan de Dios de La Serena	Jose Miguel Valera	Chile	Coquimbo	La Serena
20	Pontificia Universidad Catolica de Chile	Alejandro Soza	Chile	Region M. de Santiago	Santiago
21	Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar	Francisco Fuster	Chile	Valparaiso	Vina del Mar
22	Hospital Regional de Concepcion	Violeta Rivas	Chile	Biobio	Concepcion
23	Clinical Research Chile SpA	Alex Rodrigo Ruiz	Chile	Los Rios	Valdivia
24	Fundacion Santa Fe de Bogota	MONICA TAPIAS	Colombia	Cundinamarca	Bogotá
25	CHU de Nice Hopital de l Archet II	Albert Tran	France	Alpes-Maritimes	Nice
26	C.H.U. Nancy Hopital de Brabois	Jean-Pierre Bronowicki	France	Meurthe-et-Moselle	Vandoeuvre les Nancy
27	Hospital Beaujon	Laurent Castera	France	Hauts-de-Seine	Clichy
28	hopital haut leveque chu de bordeaux-Service d'Hépato-gastroentérologie	Victor de Ledinghen	France	Aquitaine	Pessac
29	CHU Besancon	Vincent Di Martino	France	Doubs	Besancon
30	A.P.H. Paris, Hopital Saint Antoine	Marie Lequoy	France	Paris	Paris
31	Hopital Henri Mondor	Vincent Leroy	France	Val-de-Marne	Creteil
32	Hopital de la Croix-Rousse	Massimo Levrero	France	Auvergne	Lyon
33	Centre Hospitalier et Universitaire Dupuytren	Veronique Loustaud-Ratti	France	Haute-Vienne	Limoges
34	Hospital Claude Huriez	Philippe Mathurin	France	Nord	Lille
35	Hopitaux Universitaires Paris Centre-Hopital Cochin	Stanislas POL	France	Paris	Paris
36	Hopital de la Pitie Salpetriere	Vlad RATZIU	France	Paris	Paris
37	Hopital Avicenne	Veronique Grando-Lemaire	France	Seine-Saint-Denis	Bobigny
38	CHU Dijon Bourgogne - Hopital F. Mitterrand	Jean Michel Petit	France	Bourgogne	Dijon
39	CHU de Reims	Gerard Thiefin	France	Marne	Reims
40	Johannes Gutenberg Universitat Mainz	Joern Schattenberg	Germany	Rheinland-Pfalz	Mainz
41	Charite Universitaetsmedizin Berlin	Munevver Demir	Germany	Berlin	Berlin
42	University tsklinikum Frankfurt-Medizinische Klinik 1	Anita Pathil-Warth	Germany	Hessen	Frankfurt
43	Universitaetsklinikum Freiburg-Endocrinology and Diabetology, Internal Medicine II	Jochen Seufert	Germany	Baden-Wurttemberg	Freiburg
44	Universitaetsklinikum Leipzig	Albrecht Boehlig	Germany	Sachsen	Leipzig
45	Medizinische Hochschule Hannover-Klinik für Gastroenterologie, Endokrinologie und Hepatologie	Hans-Heinrich Wedemeyer	Germany	Niedersachsen	Hannover
46	Zentralklinik Bad Berka	Dieter Hoersch	Germany	Thuringen	Bad Berka
47	Prince of Wales Hospital	Vincent Wai-Sun Wong	中国香港	N/A	Shatin
48	Prince of Wales Hospital	Alice Pik Shan Kong	中国香港	N/A	Shatin
49	Queen Mary Hospital	Wai Kay Walter Seto	中国香港	N/A	中国香港
50	Chaim Sheba Medical Center	Ziv Ben Ari	Israel	N/A	Ramat Gan
51	Rambam Medical Center	Ella Veitsman	Israel	N/A	Haifa
52	Sourasky Medical Center	Helena Katchman	Israel	N/A	Tel Aviv
53	Carmel Medical Center	Eli - Zuckerman	Israel	N/A	Haifa
54	Rabin Medical Center	Marius Braun	Israel	N/A	Petah Tikva
55	Shaare Zedek Medical Center	Yoav Lurie	Israel	N/A	Jerusalem
56	Maccabi Health Services - Ramat Hasharon	Yoav Lurie	Israel	N/A	Ramat Hasharon
57	Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I	STEFANIA BASILI	Italy	Roma	Roma
58	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona	david sacerdoti	Italy	Verona	Verona
59	IRCCS Istituto Clinico Humanitas di Rozzano	Alessio Aghemo	Italy	Lombardia	Rozzano
60	A O U Policlinico di Modena	Antonello Pietrangelo	Italy	Modena	Modena
61	Toranomon Hospital	Yusuke Kawamura	Japan	Tokyo	Tokyo
62	Aichi Medical University Hospital	Masashi Yoneda	Japan	Aichi	Nagakute
63	Saiseikai Suita Hospital	Toshihide Shima	Japan	Osaka	Suita
64	Hokkaido P.W.F.A.C Sapporo-Kosei General Hospital	Tomoaki Nakajima	Japan	Hokkaido	Sapporo
65	University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine	Yoshito Itoh	Japan	Kyoto	Kyoto
66	Nara Medical University Hospital	Takemi Akahane	Japan	Nara	Kashihara
67	Gifu Municipal Hospital	Hideki Hayashi	Japan	Gifu	Gifu
68	Ogaki Municipal Hospital	Hidenori Toyoda	Japan	Gifu	Ogaki
69	Fukui-ken Saiseikai Hospital	Kazuo Notsumata	Japan	Fukui	Fukui
70	Yokohama City University Hospital	Masato Yoneda	Japan	Kanagawa	Yokohama
71	Kawasaki Medical School General Medical Center	Miwa Kawanaka	Japan	Okayama	Okayama
72	Hiroshima University Hospital	Takashi Nakahara	Japan	Hiroshima	Hiroshima
73	Kagawa University Hospital	Asahiro Morishita	Japan	Kagawa	Kita-gun
74	Osaka City University Hospital	Hideki Fujii	Japan	Osaka	Osaka
75	Kagawa Prefectural Central Hospital-liver intemal medicine	Koichi Takaguchi	Japan	Kagawa	Takamatsu
76	Hospital Kuala Lumpur-Gastroenterology Department	NOOR ALIZA BINTI MUTALIB	Malaysia	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
77	Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC	ALMA LAURA LADRON DE GUEVARA	Mexico	Distrito Federal	Mexico City
78	Medical Care and Research S.A. de C.V.	AXEL MENA QUINTERO	Mexico	Yucatan	Merida
79	Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC	Efrain Montano Gonzalez	Mexico	Jalisco	Guadalajara
80	Centro de Investigacion Medica de Occidente S.C.	Emilia Susana Pelayo Orozco	Mexico	Jalisco	Zapopan
81	Auckland Clinical Studies Limited	Edward Gane	New Zealand	Auckland	Auckland
82	Middlemore Clinical Trials	John R Baker	New Zealand	Auckland	Auckland
83	Christchurch Hospital	Jeffrey Ngu	New Zealand	Canterbury	Christchurch
84	Clinica Delgado	Carla Gioconda Bustios Sanchez	Peru	Lima	Lima
85	Klinical Investigations Group	Federico Rodriguez-Perez	USA	Puerto Rico	San Juan
86	Fundacion de Investigacion de Diego	Grisell Ortiz-Lasanta	USA	Puerto Rico	San Juan
87	Pan American Center for Oncology Trials	Marcia Cruz-Correa	USA	Puerto Rico	Rio Piedras
88	Medical Rehabilitation Center	Igor G. Nikitin	Russia	Moskva	Moscow
89	Nephrology Clinic of Internal and Prof. Diseases n.a.E.M.Tareev	Elena Nikulkina	Russia	Moskva	Moscow
90	Russian University of People Friendship	Natalia Mazurchik	Russia	Moskva	Moscow
91	SPb State Budgetary Institution Health Care City Policlinic 17	Diana Nodarievna Alpenidze	Russia	Sankt-Peterburg	St -Petersburg
92	LLC Astarta	Polina Yurievna Ermakova	Russia	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
93	Saint Petersburg State University-Clinic of advanced medical technologies n. a. Nicolay I. Pirogov	Karina Leonidovna Raikhelson	Russia	Leningradskaya oblast	Saint Petersburg
94	Center targetnoy therapy-Gastroenterology	Pavel Bogomolov	Russia	Moskva	Moscow
95	Clinical hospital No. 123	Svetlana Vladimirovna Lyamina	Russia	Moskovskaya oblast	Odintsovo
96	Scientific research center ECO-security	Konstantin Zakharov	Russia	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
97	Phoenix Pharma	Daniel Rudolf Malan	South Africa	Eastern Cape	Port Elizabeth
98	Enhancing Care Foundation	Rosie Mngqibisa	South Africa	Kwazulu-Natal	Durban
99	University of Pretoria - Faculty of Health Sciences-CRU	Sophie Mathijs	South Africa	Gauteng	Pretoria
100	TREAD Research	Hans Walter Prozesky	South Africa	Western Cape	Cape Town
101	Netcare Milpark Hospital	Safiyya Chohan	South Africa	Gauteng	Johannesburg
102	Clinical Projects Research	Louis Van Zyl	South Africa	Western Cape	Worcester
103	Asan Medical Center	JongGi Choi	South Korea	Seoul	Seoul
104	Hanyang University Seoul Hospital	Dae won Jun	South Korea	Seoul	Seoul
105	Seoul National University Hospital	Yoon Jun Kim	South Korea	Seoul	Seoul
106	Korea University Guro Hospital	Young-Sun Lee	South Korea	Seoul	Seoul
107	Seoul National University Bundang Hospital-Internal Medicine	Sook-Hyang Jeong	South Korea	Kyonggi-do	Seongnam
108	Inha University Hospital-Gastroenterolgy/Hepatology	Jin-Woo Lee	South Korea	Incheon	Incheon
109	Chungang University Hospital	Hyung Joon Kim	South Korea	Seoul	Dongjak-gu
110	Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda	Jose Luis Calleja Panero	Spain	Madrid	Majadahonda
111	Hospital Universitari Vall d Hebron	Victor Vargas Blasco	Spain	Barcelona	Barcelona
112	Hospital Clinic de Barcelona	Pere Gines Gines Gibert	Spain	Barcelona	Barcelona
113	Hospital Clinico Universitario de Santiago	Esther Molina Perez	Spain	La Coruna	Santiago de Compostela
114	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Manuel Romero Gomez	Spain	Sevilla	Sevilla
115	Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-Gastroenterology and Hepatology	Javier Crespo Garcia	Spain	Cantabria	Santander
116	Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge	Hannes Hagstrom	Sweden	Stockholms lan	Huddinge
117	Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge	Hannes Hagstrom	Sweden	Uppsala lan	Uppsala
118	National Taiwan University Hospital	Chun-Jen Liu	中国台湾	Taipei	Taipei
119	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Jee-Fu Huang	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
120	National Cheng Kung University Hospital	Pin-Nan Cheng	中国台湾	Tainan	Tainan
121	Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch	Yi-Chung Hsieh	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan County
122	Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi	Yusuf Yilmaz	Turkey	Istanbul	Istanbul
123	Istanbul Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Filiz Akyuz	Turkey	Istanbul	Istanbul
124	Bezmialem Vakf üniversitesi-Gastroenterology	Metin Basaranoglu	Turkey	Istanbul	Istanbul
125	Hacettepe Uni. Ic Hastaliklari Anabilim Dali, Nefroloji BD	Yasemin Balaban	Turkey	Ankara	Ankara
126	Ege University Medical Faculty	Fulya Gunsar	Turkey	Izmir	Izmir
127	Gazi University Medical Faculty	Tarkan Karakan	Turkey	Ankara	Ankara
128	Ankara University Cebeci Research and Application Hospital	Ramazan Idilman	Turkey	Ankara	Ankara
129	Hope Clinical Research, Inc.	Hessam Aazami	USA	California	Canoga Park
130	Excel Clinical Research, LLC	Duane Anderson	USA	Nevada	Las Vegas
131	Sensible Healthcare Llc	William Kelly Bowman	USA	Florida	Ocoee
132	Indago Research & Health Center, Inc	Jose Francisco Cardona	USA	Florida	Hialeah
133	The Crofoot Research Center, Inc.	Gordon E. Crofoot	USA	Texas	Houston
134	North Florida South Georgia Veterans Health System	Kenneth - Cusi	USA	Florida	Gainesville
135	Clinical Trials of Texas, Inc.	Douglas Scott Denham	USA	Texas	San Antonio
136	Texas Clinical Research Institute	Reem Ghalib	USA	Texas	Arlington
137	NYU Langone Health, New York	Ira M Jacobson	USA	New York	New York
138	American Research Corporation at Texas Liver Institute	Eric J. Lawitz	USA	Texas	San Antonio
139	UCSD - Altman Clinical and Translational Research Institute -UC San Diego NAFLD Research Center	Rohit Loomba	USA	California	La Jolla
140	The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center	Parvez Mantry	USA	Texas	Dallas
141	Catalina Research Institute, LLC	Rizwana H Mohseni	USA	New Jersey	Montclair
142	Adobe Clinical Research, LLC	Sam Moussa	USA	Arizona	Tucson
143	Peak Gastroenterology Associates	Bhaktasharan Patel	USA	Colorado	Colorado Springs
144	Legacy Clinical Solutions: Tandem Clinical Research, LLC	Gary Reiss	USA	Louisiana	Marrero
145	The University of Iowa	Antonio Sanchez	USA	Lowa	Iowa City
146	Floridian Clinical Research, LLC	William Eduardo Sanchez	USA	Florida	MIAMI LAKES
147	Virginia Commonwealth University Health System	Arun J. Sanyal	USA	Virginia	Richmond
148	Sweet Hope Research Specialty Inc	Isaac Bassan, MD	USA	Florida	Hialeah
149	Ocean Blue Medical Research Center Inc	Antonio E Terrelonge	USA	Florida	Miami Springs
150	Genoma Research Group, Inc.	Angel Omar Vento	USA	Florida	Miami
151	Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies	John Moore Vierling	USA	Texas	Houston
152	Synexus Research	Judith L. White	USA	Florida	Orlando
153	Top Medical Research, Inc	Jose Luis Ruiz	USA	Florida	Cutler Bay
154	Top Medical Research, Inc	Fadi Deeb	USA	Arizona	Tucson
155	Gastro One	Ziad Younes	USA	Maryland	Germantown
156	Paramount Medical Research & Consulting, LLC	Mazen Issa	USA	Ohio	Middleburg Heights
157	Arkansas Diagnostic Center	Alonzo Williams	USA	Arkansas	Little Rock
158	Ruane Medical & Liver Health Institute	Peter Jerome Ruane	USA	California	Los Angeles
159	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
160	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-20
2	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-05-06
3	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-06-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 328 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-25；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；