广州B1655I期临床试验-评价健康受试者单次给予B1655的安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究

登记号	CTR20210125	试验状态	进行中
申请人联系人	张华	首次公示信息日期	2021-01-26
申请人名称	天士力生物医药股份有限公司

登记号	CTR20210125
相关登记号	暂无
药物名称	B1655
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	健康受试者单次给予B1655的安全性、耐受性及药代动力学、药效学的随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照Ia临床试验
试验通俗题目	评价健康受试者单次给予B1655的安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究
试验方案编号	TSL-BM-B1655-Ia	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张华	联系人座机	022-86348720	联系人手机号	18622709109
联系人Email	tsl-zhanghua3026@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-北辰区汀江西路一号天士力研究院	联系人邮编	300400

主要目的：评估健康受试者接受B1655单次给药后的安全性和耐受性； 次要目的：评估B1655单次给药在健康受试者体内的药代动力学特征；评估B1655单次给药在健康受试者体内的药效动力学特征；评估B1655单次给药在健康受试者体内的免疫原性

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学、药效学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书当日≥18周岁且≤55周岁 2 体重指数（BMI）≥19.0且 3 血清LDL-C浓度≥2.6 mmol/L且 4 生命体征、体格检查、十二导联心电图、腹部B超、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）正常或有轻微异常但经研究者判断无临床意义 5 自愿参加临床试验，能够签署知情同意书，且能够理解和遵守研究程序
排除标准	1 经研究者判定有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病的受试者 2 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎），或已知对试验用药或类似试验用药的药物过敏，或已知对橡胶制品过敏，或过敏体质者 3 既往曾接受过任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）靶点治疗的受试者 4 筛选期血肌酐超过正常值上限者 5 筛选期丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、或γ-谷氨酰基转移酶超过1.5倍正常值上限；或者总胆红素超过1.5倍正常值上限；或者肌酸激酶异常且经研究者判断有临床意义者 6 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒血清学检查、乙肝表面抗原、丙肝抗体阳性 7 既往患有恶性肿瘤疾病者 8 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在试验药物5个半衰期以内者（试验药物5个半衰期超过3个月） 9 筛选前6个月内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者 10 筛选前3个月内有严重感染者 11 筛选前3个月内有献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或接受过输血者 12 筛选前3个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者 13 筛选前1个月内对以前的饮食计划进行重大调整者，或在研究期间不能保持基本稳定饮食摄入者 14 在接受研究药物前1个月内曾使用任何已知可影响脂代谢的中草药、维生素或补药（如鱼油>1000 mg/日、含红曲米成分的药物或保健品） 15 合并心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经、血液学、代谢异常等疾病 16 每日抽烟5支以上者，或试验期间不能戒烟者 17 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位≈285 mL酒精量为3.5%的啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或85 mL酒精量为12%的葡萄酒）或给药前2天服用过含酒精的制品，或酒精呼气测试阳性者 18 有吸毒或药物滥用史者 19 不能够采取有效的避孕措施，或计划在6个月内生育的受试者 20 妊娠或正在哺乳的女性 21 预期不能完成整个试验随访的受试者 22 新型冠状病毒肺炎核酸检测阳性者或疑似患者（注：受试者在试验期间应根据新型冠状病毒流行状态及本院要求进行排查） 23 研究者认为具有任何不宜参加此试验其他因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1655 英文通用名:B1655 商品名称:B1655 剂型:注射剂 规格:70mg/0.5ml/支 用法用量:14mg、28mg剂量组：将预充针中药物倒入无菌容器，使用1ml注射器抽取相应计量后进行皮下注射；70mg剂量组：皮下注射1支；140mg皮下注射剂量组：注射2支；140mg静脉注射剂量组：注射2支；280mg剂量组：皮下注射4支；420mg剂量组：皮下注射6支；560mg剂量组：皮下注射8支 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1655安慰剂 英文通用名:PlaceboofB1655 商品名称:B1655安慰剂 剂型:注射剂 规格:70mg/0.5ml/支 用法用量:70mg剂量组：皮下注射1支；140mg皮下注射剂量组：注射2支；140mg静脉注射剂量组：注射2支；280mg：皮下注射4支；420mg：皮下注射6支；560mg：皮下注射8支 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室和十二导联心电图检查，不良事件和严重不良事件 筛选期至给药后71天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2、CL/F、Vz/F、Fabs 给药后71天内 有效性指标+安全性指标 2 药效动力学评价：PCSK9、血脂指标检测（LDL-C、TC、HDL-C、TG、ApoB、ApoA1、Lp(a)、 ApoB/ApoA1、TC/HDL-C） 给药后71天内 有效性指标 3 免疫原性评价：ADA和NAbs检测 给药后71天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	许重远	学位	博士	职称	主任药师
	电话	020-62787926	Email	nfyygcp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市白云区广州大道北1838号
	邮编	510405	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-11-13
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-01-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；