南京重组人神经调节蛋白1-抗人表皮生长因子受体3抗体融合蛋白注射液I期临床试验-SAL007在射血分数降低的慢性心衰患者中的I期临床研究

登记号	CTR20210327	试验状态	进行中
申请人联系人	马辉	首次公示信息日期	2021-03-22
申请人名称	信立泰（成都）生物技术有限公司/ 信立泰（苏州）药业有限公司/ 深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20210327
相关登记号	暂无
药物名称	重组人神经调节蛋白1-抗人表皮生长因子受体3抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	射血分数降低的慢性心衰
试验专业题目	SAL007在射血分数降低的慢性心力衰竭患者中单次给药的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	SAL007在射血分数降低的慢性心衰患者中的I期临床研究
试验方案编号	SAL007A101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-01-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马辉	联系人座机	028-85195601	联系人手机号	18628201131
联系人Email	mahui@salubris.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-科园南路1号海特国际广场4号楼301	联系人邮编	610000

评估射血分数降低的心力衰竭患者接受SAL007单次静脉滴注给药的安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时年龄在18~80岁之间的男性或女性受试者（包括18和80周岁） 2 体重指数（BMI）在18kg/m2~30kg/m2范围内（包括边界值） 3 在随机前至少6个月有明确病史记录被诊断为稳定的NYHA II级或III级心衰患者 4 在筛选访视前3个月内且在筛选和随机化之间病情稳定，即未发生因心脏相关问题的紧急住院治疗（ICD更换除外） 5 筛选时和随机前2D-TTE显示LVEF≤40％且无重度瓣膜疾病 6 筛选前至少3个月内且在筛选和随机化之间，在临床医师指导下接受稳定剂量（利尿剂除外）的适当药物治疗（根据2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南）。如果受试者使用植入式心律转复除颤器（ICD），但不是“起搏”作用，则可以入组 7 能够理解ICF，自愿参与试验并签署ICF
排除标准	1 既往参与过任何NRG-1通路相关的研究（例如Neucardin）者 2 由肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性右心室发育不良（ARVD）、应激性心肌病、化疗诱导的心肌病、围产期心肌病、浸润性或炎症性心肌病和原发性瓣膜病引起的HF 3 筛选前3个月内诊断为急性冠状动脉综合征或筛选前6个月内诊断为急性心肌梗死 4 筛选前3个月内进行过心脏外科手术、冠状动脉血运重建或瓣膜成形术 5 筛选前1个月内进行过任何重大外科手术，或研究期间计划进行外科手术 6 签署ICF后且随机化前，至少连续3次读数（自我监测或诊室监测）显示收缩压（SBP） 7 筛选前3个月内发生脑血管意外或因心血管原因住院治疗（ICD更换除外），包括HF，胸痛，中风，短暂性脑缺血发作或心律失常 8 筛选时或随机前12导联心电图异常有临床意义（例如QRS>120 ms，PR>210 ms，心率[HR]100 bpm），且研究者认为这会影响疗效或安全性评估或使受试者处于风险之中 9 筛选时或随机前有通过药物治疗或使用ICD而无法控制的显著的心律失常、长QT间期综合征或QT间期延长（男性的QTcF>450 ms或女性QTcF> 470 ms）的病史或证据，或正在使用/长期使用可能导致QT间期延长的药物 10 筛选时或随机前有显著的肾功能不全（估计的肾小球滤过率[eGFR] 11 筛选时或随机前有显著的肝功能不全（丙氨酸氨基转移酶>2.0×正常上限[ULN]、或碱性磷酸酶＞2.0×ULN、或天冬氨酸氨基转移酶>2.0×ULN、或γ-谷氨酰转移酶>2.0×ULN、或血清胆红素≥1.2×ULN） 12 筛选时或随机前有凝血功能改变（国际标准化比值[INR]≥1.5×ULN、或凝血酶原时间[PT]≥1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间[APTT]≥1.5×ULN），或血清白蛋白≤3 g/dL的受试者；对于服用华法林或其他抗凝药的受试者，主要研究者认为INR（或PT、APTT）在治疗上是合适的除外 13 筛选时或随机前肌酸激酶（CK）和/或肌酸激酶同工酶（CK-MB）＞2.5×ULN的受试者 14 筛选时或随机前血红蛋白＜9.0 g/dL，血小板＜100×109/L，中性粒细胞计数＜1.5×109/L 15 经研究者判断，筛选时或随机前有明显血尿或蛋白尿的受试者 16 合并使用I类或III类抗心律失常药物治疗的受试者（除非在入组前已停药3个月以上） 17 人免疫缺陷病毒抗体阳性、或乙型肝炎表面抗原和/或HBV DNA阳性、或丙型肝炎病毒抗体阳性者 18 有任何类型的恶性肿瘤病史或任何癌前病变（例如导管原位癌，结肠息肉或宫颈异型性）者 19 患有临床显著或控制不佳的疾病的受试者，包括但不限于内分泌（包括糖尿病和甲状腺）疾病、神经或精神疾病（即使轻度）、胃肠道、血液系统、泌尿系统、免疫系统或眼科疾病 20 育龄女性受试者筛选期正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性 21 试验期间及试验结束后3个月内受试者或其伴侣不愿采取有效的避孕措施进行避孕者 22 从给药前2周至研究结束期间不能戒烟的受试者 23 筛选前3个月内作为受试者参加过其他临床试验者 24 研究者认为有任何其他情况（如药物滥用、酗酒、精神疾病、胃肠道疾病等）可能会对受试者构成重大风险或干扰对试验药物的数据的解释

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人神经调节蛋白1-抗人表皮生长因子受体3抗体融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinantHumanNeuregulin1-AntiHER3AntibodyFusionProteinInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/2ml/瓶 用法用量:根据剂量组，按照体重给药，拟定5个剂量组，分别为0.03mg/kg，0.09mg/kg，0.27mg/kg，0.54mg/kg，1.08mg/kg。 用药时程:单次给药，静脉滴注60-75min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人神经调节蛋白1-抗人表皮生长因子受体3抗体融合蛋白注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml/瓶 用法用量:根据剂量组，按照体重给药，拟定5个剂量组，分别为0.03mg/kg，0.09mg/kg，0.27mg/kg，0.54mg/kg，1.08mg/kg。 用药时程:单次给药，静脉滴注60-75min。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：接受试验药物受试者的安全性指标变化 6个月 安全性指标 2 耐受性评价：接受试验药物15天内发生的DLT例数 给药后15天内 安全性指标 3 免疫原性：接受试验药物后免疫原性和中和抗体发生率 6个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后经胸二维超声心动图测量的相关指标变化 6个月 有效性指标 2 单次给药后潜在生物标志物的变化 6个月 有效性指标 3 单次给药后药物浓度与QT间期变化情况 60天 安全性指标

1	姓名	马根山	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13002580569	Email	magenshan@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-丁家桥87号
	邮编	210009	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏省	南京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
3	泰达国际心血管病医院	宋昱	中国	天津市	天津市
4	江苏省人民医院	李殿富	中国	江苏省	南京市
5	四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
6	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
8	北京大学第三医院	唐熠达	中国	北京市	北京市
9	广东省人民医院	周颖玲	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2021-01-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 63 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；