上海注射用A166I期临床试验-注射用A166治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的开放、多中心的Ⅰb期临床研究

登记号	CTR20213396	试验状态	进行中
申请人联系人	卿燕	首次公示信息日期	2021-12-24
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20213396
相关登记号	CTR20181301,CTR20212950,CTR20210516,CTR20212088,CTR20211319
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	注射用A166治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的开放、多中心的Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	注射用A166治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的开放、多中心的Ⅰb期临床研究
试验方案编号	KL166-Ⅰ-05	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

主要目的： 1) 评估注射用A166治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 2）评估注射用A166在RP2D下治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 1） 评估注射用A166在RP2D的安全性； 2） 评估注射用A166治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的初步疗效[疗效指标：ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）]； 3） 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征； 4）评估注射用A166的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁，性别不限； 2 经病理组织学确诊的胃癌，包括：na）t不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌；nb）t经评估或检测为HER2阳性疾病，定义为IHC 3+或IHC 2+且FISH+； 3 既往接受至少一线治疗后疾病进展或不耐受的患者，且至少1个方案中含曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似药；n*针对辅助或新辅助化疗，在治疗过程中或治疗后6个月内出现疾病进展的，记作一线治疗； 4 至少存在一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）的可测量病灶； 5 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1分（详见附件：ECOG体能分级量表）； 6 预计生存期≥ 3个月； 7 具有充分的器官和骨髓功能（筛选评估前2周内不允许使用任何血液成分及细胞因子），定义如下：na）t血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 85×10^9/L；血红蛋白≥ 90 g/L；nb）t肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；nc）t肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min；nd）t凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；ne）t超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 8 研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI-CTCAE第5.0版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外； 9 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）； 10 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：na）t美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭；nb）t药物无法控制的不稳定型心绞痛；nc）t研究治疗首次给药前6个月内发生过心肌梗死；nd）t需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；ne）t基线测量，QTc间期延长>470 ms（女性）/450 ms（男性）； 2 研究治疗首次给药前4周内接受过其他临床研究性药物或4周内进行过大型手术或眼科手术；不佩戴隐形眼镜无法正常生活者； 3 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗（亚硝基脲或丝裂霉素C为给药前6周内）、放疗、靶向治疗、免疫治疗等；研究治疗首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗； 4 活动性乙型肝炎[HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA≥2000 IU/ml（≥104拷贝数/ml）]或丙型肝炎患者（HCV Ab阳性且HCV-RNA高于参考值上限）； 5 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 6 具有不受控制的感染，需要静脉内（iv）注射抗生素，抗病毒药或真菌药； 7 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（以下情况除外：经充分治疗且无疾病复发证据的宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌）； 8 伴有症状且未经过治疗或研究者认为需要局部干预的原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫； 9 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病：na）t给予规范治疗后仍然无法控制的糖尿病；nb）t给予规范治疗后仍然无法控制的高血压；nc）t存在临床活动性间质性肺病；nd）t经引流控制不佳的胸腔积液、腹水或心包积液； 10 已怀孕或哺乳期的女性； 11 已知对其他单克隆抗体有严重超敏反应史或对A166的任何成份有过敏反应； 12 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者； 13 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166forinjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天，后续周期输注间隔以最近一次接受研究药物时间开始计算[若延迟用药，则以接受研究药物当天为给药周期第1天，下次输注间隔仍为21（±3）天]。 用药时程:给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估注射用A166治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D） 整个试验过程中 安全性指标 2 RP2D下的客观缓解率（ORR） 整个试验过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 整个试验过程中 有效性指标 2 安全性观察指标包括：不良事件、实验室检查、眼科检查、生命体征、体格检查、心电图检查、ECHO/MUGA检查、体重等。 整个试验过程中 安全性指标 3 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征 实际取样时间 有效性指标+安全性指标 4 评估注射用A166的免疫原性。 实际取样时间 安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18818058268	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	蔡秀军	中国	浙江省	杭州市
3	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
4	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
7	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
8	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
9	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
10	厦门大学附属第一医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
11	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
12	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
13	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
14	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
15	甘肃省武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
16	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
17	湖南省肿瘤医院	林劲冠	中国	湖南省	长沙市
18	湖南省肿瘤医	王伟	中国	湖南省	长沙市
19	湖南省肿瘤医	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
20	四川大学华西医院	张双	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-09-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-05；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；