广州BEBT-109胶囊II期临床试验-BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的II期临床试验

登记号	CTR20213409	试验状态	进行中
申请人联系人	江克刚	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	广州必贝特医药技术有限公司

登记号	CTR20213409
相关登记号	暂无
药物名称	BEBT-109胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900168
适应症	EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、开放的II期临床试验
试验通俗题目	BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的II期临床试验
试验方案编号	GBMT-109-P02	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	江克刚	联系人座机	020-36657226	联系人手机号	18664786382
联系人Email	kjiang@bebettermed.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路25号A	联系人邮编	510663

主要目的：评价BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性。 次要目的：进一步评价BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性；评价BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性。 探索性目的：探索与BEBT-109药效学及安全性相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书； 2 年龄至少为18岁，性别不限； 3 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肺癌TNM分期标准：经组织学或细胞学确诊的局部晚期（IIIB或IIIC期，且研究者判断不适合手术或放疗）或转移性（IV期）NSCLC； 4 经过至少一种系统化疗（定义为经过至少一种含铂化疗方案或其他化疗方案）失败或对标准化疗不耐受的NSCLC患者，且既往有书面检测报告证实发生EGFR 20外显子插入突变； 5 ECOG评分为0-2分，且在过去的两周中体能无下降，预计生存期至少为12周； 6 受试者至少有1个符合RECIST1.1标准的可测量病灶； 7 实验室检查提示受试者具备充分的器官功能：包括：a. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥80g/L；b. 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5倍ULN（有肝转移者，允许总胆红素≤3倍ULN，AST和ALT≤5倍ULN）；c. 肌酐≤1.5倍ULN，当肌酐>1.5倍ULN时，需要检查肌酐清除率进行确认，肌酐清除率需≥45ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；d. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； 8 如果是有生育能力的女性受试者，应当采取充分的避孕措施（如避孕套等），不得母乳喂养，给药前血妊娠试验阴性； 9 男性受试者愿意研究期间采取屏障避孕措施，即避孕套。
排除标准	1 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已切除治愈的的基底细胞癌、原位膀胱癌或宫颈原位癌； 2 既往接受过第三代EGFR TKI（已上市药物或在研药物）的系统性抗肿瘤治疗或既往接受过针对EGFR20外显子插入突变的药物（如Poziotinib、tarloxotinib、TAK788、JNJ-61186372、CLN-081等）； 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括细胞毒类药物化疗、放疗、免疫治疗或其他生物治疗，丝裂霉素或亚硝胺为6周内，小分子靶向药物距末次给药至少2周或至少间隔5个半衰期，以时间长者为准）； 4 在研究治疗首次给药前4周内未从其他临床试验中退出者； 5 研究治疗首次给药前4周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）； 6 受试者目前正在使用或者1周内使用过已知为CYP3A4和CYP2C8强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 7 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经系统毒性变可以放宽到2级； 8 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移，但无症状、病情稳定、研究治疗开始前4周内不需要使用类固醇药物治疗者除外； 9 伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液者；经抽胸水或腹水治疗后临床症状稳定至少28天者可以入组； 10 患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括高血压、糖尿病、慢性心衰（NYHA心功能分级III-IV）、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病等； 11 有未控制的活动性感染者； 12 有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性同时检测到HBV DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限。HBV DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限的患者允许筛选前使用抗病毒药物进行治疗，待病毒拷贝降低到正常值上限以下方可入组，但在试验期间患者需持续接受抗乙肝病毒治疗；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限； 13 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>450 msec（第一次ECG提示QTc>450 msec才需要复测2次，取3次平均校正值）； 15 各种严重且有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期>250 msec等； 16 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症（筛选期血生化提示低钾血症，在首次给药前经补钾治疗复查正常者除外），先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药； 17 有间质性肺病的既往病史、药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据； 18 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响BEBT-109的充分吸收； 19 受试者有对BEBT-109制剂辅料发生超敏反应的病史； 20 处于哺乳期的女性受试者； 21 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BEBT-109胶囊 英文通用名:BEBT-109Capsule 商品名称:N/A 剂型:胶囊剂 规格:20mg;60mg 用法用量:每天早、晚餐前口服，间隔9小时（±1小时），每次120mg，每日两次 用药时程:每28天（4周）为一个治疗周期，共10个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC根据RECIST V1.1评估的确认ORR 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST V1.1评估的确认ORR 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 2 由IRC和研究者评估的缓解持续时间（DOR） 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 3 由IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS） 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 4 由IRC和研究者评估的疾病控制率（DCR） 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 5 由IRC和研究者评估的起效时间（TTR） 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 6 总生存期（OS） 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 有效性指标 7 不良事件（AE）；实验室检查值；生命体征；体格检查结果。 治疗期间每8周一次，直至直至治疗结束 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13822222663	Email	syylwy@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
5	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
6	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
7	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
8	湘潭市中心医院	蒋明彦	中国	湖南省	长沙市
9	长沙珂信肿瘤医院	罗以	中国	湖南省	长沙市
10	杭州市肿瘤医院	马胜林	中国	浙江省	杭州市
11	北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
12	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
14	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
15	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	烟台市
16	蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院）	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
17	广西医科大学第一附属医院	卜庆	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
19	四川大学附属华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
20	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
21	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
22	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
23	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
24	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
25	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
26	厦门大学第一附属医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
27	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、开放的II期临床试验	同意	2021-12-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；