广州BI655130注射液II期临床试验-一项检测spesolimab是否能帮助有肠梗阻症状的克罗恩病患者的研究

登记号	CTR20213428	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2022-01-07
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

登记号	CTR20213428
相关登记号	暂无
药物名称	BI655130注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	纤维狭窄性克罗恩病
试验专业题目	一项评价spesolimab（BI 655130）治疗纤维狭窄性克罗恩病患者的有效性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、IIa期临床试验
试验通俗题目	一项检测spesolimab是否能帮助有肠梗阻症状的克罗恩病患者的研究
试验方案编号	1368-0059	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-06-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

在患有症状性克罗恩病（CD）相关小肠狭窄，且在标准药物治疗后已达到症状性狭窄应答的患者中，证明spesolimab能有效维持症状性狭窄应答和/或诱导放射学狭窄应答。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （筛选时）在筛选前按照指南支持的标准（例如临床及内镜检查证据，由组织病理学报告支持）确诊为临床克罗恩病 2 （筛选时）怀疑症状性小肠狭窄 3 （筛选时）由研究者通过用于定义症状性狭窄应答和复发的两个项目对患进行评估 ，在筛选 访视时（或至少 访视时（或至少 7天前） 进食后出现腹痛（经常、每次由于克罗恩病不进食 ）或食物量或类型受到限制（中度或非常限制 ） 4 （筛选时）回肠末端有1处或2处原发狭窄或吻合口狭窄（根据IUS、CT、CTE、MR或MRE成像），其中至少一处狭窄在根据CONSTRICT标准[R20-3947]定义的回结肠镜检查可达到范围内（即部分狭窄位于距回肠瓣或回盲吻合口15 cm以内）：n局部管腔变窄（相对于正常的邻近肠袢，管腔直径缩小≥ 50%）n且n肠壁增厚（相对于临近未受累的肠道增加≥ 25%）n且n以下任一项：n狭窄前扩张（管腔直径大于3 cm）n或n成人或儿童结肠镜无法通过狭窄区域（不超过2周）且近端明确的小肠扩张（但可能小于3 cm） 5 （筛选时）签署知情同意书之日为18至75岁法定年龄（根据当地法律） 6 （筛选时）男性或女性患者。育龄期女性（WOCBP）1已准备好并且能够根据ICH M3（R2）采用高效避孕措施，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知 7 （筛选时）在入组本试验前，根据药物临床试验质量管理规范（GCP）和当地法规在书面知情同意书上签字并注明日期 8 （随机分组时）已达到症状性狭窄应答（优化生物制剂抗炎治疗后随机分组前7天内，关于进食后腹痛且食物量或类型受到限制的问卷的平均评分 9 （随机分组时）MRE确认回肠末端有1处或2处原发狭窄或吻合口狭窄，其中至少一处狭窄在根据CONSTRICT标准定义的回结肠镜检查可达到范围内（即部分狭窄位于距回肠瓣或回盲吻合口15 cm以内）：n局部管腔变窄（相对于正常的邻近肠袢，管腔直径缩小≥ 50%）n且n肠壁增厚（相对于临近的未感染肠道增加≥ 25%）n且n以下任一项：n狭窄前扩张（管腔直径大于3 cm）n或n成人或儿童结肠镜无法通过狭窄区域（不超过2周）且近端明确的小肠扩张（但可能小于3 cm） 10 （随机分组时）通过结肠克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）≤ 12定义的不存在、轻度或中度内镜下疾病活动度
排除标准	1 回结肠镜检查范围内无狭窄 2 筛选前使用全身性糖皮质激素治疗当前梗阻症状> 1周 3 在筛选访视1前6个月内接受了针对同一小肠狭窄的内镜下球囊扩张或外科手术治疗 4 超过2处小肠狭窄（其中3 cm内的2处狭窄视为同一狭窄，具有多个狭窄区域或多处狭窄并且之间有炎症的一个长肠段视为1处狭窄） 5 根据研究者的酌情决定，需要立即进行内镜下球囊扩张或手术干预的患者 6 筛选前> 2种不同生物制剂药物类别（作用机制）失败（例如TNF抑制剂、整合素受体拮抗剂和IL-12/IL-23拮抗剂） 7 患者必须或希望继续服用限制用药或者任何可能干扰本临床试验安全实施的药物。 8 在筛选访视1和随机分组（第1天）时存在克罗恩病的现存并发症（例如肠皮肤瘘、内瘘或直肠阴道瘘、短肠综合征、脓肿），或可能需要手术或可能会对spesolimab治疗的获益评价产生混杂影响的任何其他表现 9 目前存在结肠狭窄（CONSTRICT标准适用[R20-3947]） 10 在当前狭窄处既往进行过狭窄形成术治疗 11 当前回肠造口术或结肠造口术 12 筛选访视1前6个月内接受过任何类型的肠切除术 13 筛选访视1前3个月内接受过其他任何腹腔内手术（脓肿引流除外） 14 筛选前 15 筛选前≤ 6个月接受过粪便移植术 16 患有相关慢性或急性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）和病毒性肝炎 17 活动性或潜伏性结核病：n排除筛选时QuantiFERON®-TB检测呈阳性的患者，除非：n患者之前被诊断为活动性或潜伏性TB，并且在过去3年内且在根据本方案首次接受试验药物前至少6个月内完成了根据当地实践/指南进行的适当治疗n疑似假阳性或QuantiFERON®-TB结果不确定的患者可以重新检测一次n如果QuantiFERON®-TB检测不可用或重复检测后提供的结果不确定：结核菌素皮试反应≥ 10 mm（如果接受≥ 15 mg/d泼尼松或其等效物，则≥ 5 mm） 18 存在MRE禁忌或无法进行MRE，例如，存在禁忌进行MRI且无法移除的植入式医疗器械（例如，心脏起搏器、神经刺激系统）、对静脉注射含钆造影剂过敏、无法进行造影剂给药的急性或慢性肾功能衰竭（GFR 19 病理性安全性实验室检查参数：血红蛋白 2×ULN、直接/间接胆红素比值> 1（不排除Gilbert综合症患者）、碱性磷酸酶> 3×ULN 20 筛选前5年内有任何记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。这包括结直肠癌（CRC）现病史及既往史（ 21 在筛选前12周内进行过大手术（根据研究者评估为大手术，例如，髋关节置换术）或计划在治疗结束访视前做大手术 22 预计不依从方案要求或预计不按计划完成试验的患者（例如，慢性酒精或药物滥用或研究者认为使患者成为不可靠试验参与者的任何其他状况） 23 之前曾入组本试验 24 目前入组另一项试验用器械或药物试验，或筛选访视1时自另一项试验用器械或药物试验结束的时间不到30天，或正在接受其他试验性治疗 25 存在对全身给予的试验药物或其辅料有过敏/超敏反应史 26 妊娠、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:spesolimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:60mg/mL 用法用量:静脉（i.v.）输注 用药时程:1200mg每4周一次（q4w），直到第8周，然后1200mg每8周一次（q8w），直到第40周（最后一次试验药物给药）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Spesolimab安慰剂 英文通用名:Spesolimabplacebo 商品名称:Spesolimab 剂型:注射液 规格:60mg/mL 用法用量:静脉（i.v.）输注。成分为三水醋酸钠，冰醋酸，蔗糖，盐酸精氨酸，聚山梨酯20，注射用水。 用药时程:1200mg每4周一次（q4w），直到第8周，然后1200mg每8周一次（q8w），直到第40周（最后一次试验药物给药）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Spesolimab较安慰剂的以下指标之一优效性：n第48周维持症状性狭窄应答的患者比例n第48周达到放射学狭窄应答的患者比例 第48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周维持症状性狭窄应答的患者比例n第24周达到放射学狭窄应答的患者比例 第24周 有效性指标

1	姓名	陈旻湖	学位	医学博士后	职称	主任医师
	电话	13802957089	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号6号楼7楼消化一区医生办公室
	邮编	510062	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈旻湖	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	毛仁	中国	广东省	广州市
3	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
6	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海市	上海市
7	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
8	The Northern Hospital	Garg, Mayur	澳大利亚	Victoria	Epping
9	Concord Repatriation General Hospital	Leong, Rupert	澳大利亚	New South Wales	Concord
10	St Vincent's Hospital Melbourne	Ding, John	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
11	AKH - Medical University of Vienna	Reinisch, Walter	奥地利	NA	Wien
12	Medical University of Innsbruck	Koch, Robert	奥地利	NA	Innsbruck
13	Centre Hospitalier Universitaire de Liege	Louis, Edouard	比利时	NA	Liege
14	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Harlacher, Luciana	巴西	Estado de Rio Grande do Sul	pTO aLEGRE
15	Hospital Clinicas de Botucatu	Sassaki, Ligia	巴西	Estado de Sao Paulo	Botucatu
16	Onco Star	Argollo, Marjorie	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Paulo
17	Clinica Kaiser	Kaiser, Roberto	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
18	Hospital Abreu Sodre - AACD	Steinwurz, Flavio	巴西	Migration Data	Sao Paulo
19	Pesquisare	Rolim, Alexander	巴西	Estado de Sao Paulo	Santo Andre
20	Pesquisare	Silverberg, Mark	加拿大	Ontario	Toronto
21	University Hospital (LHSC)	Jairath, Vipul	加拿大	Ontario	London
22	Heritage Medical Research Clinic	Lu, Cathy	加拿大	Alberta	Calgary
23	Montreal General Hospital - McGill University Health Centre	Lakatos, Peter	加拿大	Quebec	Montreal
24	Bispebjerg og Frederiksberg Hospital	Poulsen, Anja	丹麦	NA	Kobenhavn NV
25	Regionshospitalet Silkeborg	Glerup, Henning	丹麦	NA	Silkeborg
26	Herlev and Gentofte Hospital	Benedict Seidelin, Jakob	丹麦	NA	Herlev
27	Universitatsklinikum Freiburg	Hasselblatt, Peter	德国	NA	Freiburg
28	Universitatsklinikum Ulm	Klaus, Jochen	德国	NA	Ulm
29	Charite - Universitatsmedizin Berlin	Siegmund, Britta	德国	NA	Berlin
30	Universitatsklinikum Erlangen	Atreya, Raja	德国	NA	Erlangen
31	Klinikum Luneburg	Kucharzik, Torsten	德国	NA	Luneburg
32	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel	Schreiber, Stefan	德国	NA	Kiel
33	University Debrecen Hospital	Palatka, Karoly	匈牙利	NA	Debrecen
34	Semmelweis University	Mihaly, Emese	匈牙利	NA	Budapest
35	Semmelweis University	Miheller, Pal	匈牙利	NA	Budapest
36	St Vincent's University Hospital	Doherty, Glen	爱尔兰	NA	Dublin 4
37	University Hospital Galway	Egan, Laurence	爱尔兰	NA	Galway
38	Soroka Univ. Medical Center	Schwartz, Doron	以色列	NA	Beer Sheva
39	Rabin Medical Center Beilinson	Avni-Biron, Iriti	以色列	NA	Petah Tiqwa
40	Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem 91031	Goldin, Eran	以色列	NA	Jerusalem
41	Policlinico Gemelli	Armuzzi, Alessandro	意大利	Lazio	Roma
42	Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo	Di Sabatino, Antonio	意大利	Lombardia	PAVIA
43	Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova	Savarino , Edoardo	意大利	Veneto	Padova
44	Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia – Cervello	Orlando, Ambrogio	意大利	Sicilia	PALERMO
45	IRCCS San Raffaele	DANESE, Silvio	意大利	Lombardia	Milano
46	Kitasato Institute Hospital	Sagami, Shintaro	日本	NA	Tokyo, Minato-ku
47	Tokyo Medical and Dental University Hospital	Fujii, Toshimitsu	日本	NA	Tokyo, Minato-ku
48	Toho University Sakura Medical Center	Matsuoka, Katsuyoshi	日本	NA	Chiba, Sakura
49	Hamamatsu University Hospital	Sugimoto, Ken	日本	NA	Shizuoka, Hamamatsu
50	Sapporo Medical University Hospital	Nakase, Hiroshi	日本	NA	Hokkaido, Sapporo
51	Severance Hospital	Cheon, Jae Hee	朝鲜	NA	Seoul
52	Inje University Haeundae Paik Hospital	Kim, Tae-Oh	朝鲜	NA	Busan
53	Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez	Cortez Hernandez, Carlos	墨西哥	Nuevo Leon - Monterrey	Monterrey
54	CEDOPEC-Ctro Esp en Diab, Obesidad y Prev de Enf Cardiovasc	Colin Rojas, Guillermo	墨西哥	Ciudad de Mexico	Mexico
55	Mediadvance Clinical S.A.P.I de C.V.	Vazquez Guerrero, Arturo	墨西哥	Chihuahua - Chihuahua	Chihuahua
56	Amsterdam UMC, Locatie AMC	Lowenberg, Mark	荷兰	NA	Amsterdam
57	Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)	van der Meulen, A.E.	荷兰	NA	LEIDEN
58	Akershus Universitetssykehus HF	Jahnsen, Jorgen	挪威	NA	LORENSKOG
59	Oslo Universitetssykehus HF, Ulleval sykehus	Hoivik, Marte	挪威	NA	OSLO
60	St. Olavs Hospital, Universitetssykehuset i Trondheim	Ostvik, Ann Liesbeth	挪威	NA	TRONDHEIM
61	Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromso	Goll, Rasmus	挪威	NA	TROMSO
62	Central Clinical Hospital of the Ministry of Interior and Administration in Warsaw	Rydzewska, Grazyna	波兰	NA	Warsaw
63	University Clinical Hospital in Wroclaw	Poniewierka, Elzbieta	波兰	NA	Wroclaw
64	Onco.Cent. - Instit. of Maria Sklodowskiej-Curie	Regula, Jaroslaw	波兰	NA	Warsaw
65	Private health care facility	Niezgoda, Krzysztof	波兰	NA	Elblag
66	CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE	Portela, Francisco	葡萄牙	NA	Coimbra
67	Centro Hospitalar Tondela - Viseu, EPE	Ministro, Paula	葡萄牙	NA	Viseu
68	Centro Hospitalar Universitario do Porto, EPE – Hospital de Santo Antonio	Lago, Paula	葡萄牙	NA	Porto
69	Centro Hospitalar Universitario Sao Joao,EPE	Lopes, Susana	葡萄牙	NA	Porto
70	CHULN, EPE - Hospital de Santa Maria	Fernandes, Samuel	葡萄牙	NA	Lisboa
71	Hospital Beatriz Angelo	Torres, Joana	葡萄牙	NA	Loures
72	CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz	Chagas, Cristina	葡萄牙	NA	Lisboa
73	Centro Hospitalar de Entre o Douro e Vouga, E.P.E. - Hospital de Sao Sebastiao	Cerqueira, Rute	葡萄牙	NA	Santa Maria da Feira
74	Clinical Hospital Colentina, Bucharest	Mateescu, Radu Bogdan	罗马尼亚	NA	Bucharest
75	Fundeni Clinical Institute	Preda, Carmen Monica	罗马尼亚	NA	Bucharest
76	Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic	Tarabar, Dino	塞尔维亚	NA	Belgrade
77	Clinical Medical Center Zvezdara, Belgrade	Sreckovic, Slobodan	塞尔维亚	NA	Belgrade
78	Akademiska sjukhuset	Rorsman, Fredrik	瑞典	NA	Uppsala
79	Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Molndal	De Lange, Thomas	瑞典	NA	Molndal
80	Kantonsspital St.Gallen	Brand, Stephan	瑞士	NA	St. Gallen
81	Universitatsspital Zurich	Biedermann, Luc	瑞士	NA	Zurich
82	National Taiwan University Hospital	Wei, Shu-Chen	中国台湾	台北	台北
83	Taipei Veterans General Hospital	Lin, Chun Chi	中国台湾	台北	台北
84	Taichung Veterans General Hospital	Chang, Chung-Hsin	中国台湾	台中	台中
85	St James's University Hospital	Selinger, Christian	美国	NA	Leeds
86	Guy's Hospital	Irving, Peter	美国	NA	London
87	Fairfield General Hospital	Limdi, Jimmy	美国	NA	Bury
88	Addenbrooke's Hospital	Raine, Tim	美国	NA	Cambridge
89	Royal Victoria Infirmary	Speight, Ally	美国	NA	Newcastle Upon Tyne
90	Queen's Medical Centre	Samuel, Sunil	美国	NA	Nottingham
91	University of Rochester Medical Center	Abdalla, Maisa	英国	New York	Rochester
92	NYU Langone Gastroenterology Associates	Hudesman, David	英国	New York	New York
93	Washington University School of Medicine	Deepak, Parakkal	英国	Missouri	St. Louis
94	University of Washington	Lee, Scott	英国	Washington	Seattle
95	Weill Cornell Medicine	Lukin, Dana	英国	New York	New York
96	University of California San Francisco	Beck, Kendall	英国	California	San Francisco
97	University of Utah Health Sciences Center	Valentine, John	英国	Utah	Salt Lake City
98	University of Michigan Health System	Higgins, Peter	英国	Michigan	Ann Arbor
99	Mount Sinai Hospital	Bhattacharya, Abhik	英国	New York	New York
100	University of Colorado Denver	Gerich, Mark	英国	Colorado	Aurora
101	Cleveland Clinic	Cohen, Benjamin	英国	Ohio	Cleveland
102	Medical Research Center of Connecticut, LLC	Ginsburg, Philip	英国	Connecticut	Hamden

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2021-11-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；