沈阳LOU064薄膜衣片III期临床试验-LOU064治疗H1抗组胺药控制不充分的成年慢性自发性荨麻疹患者的III期疗效和安全性研究

登记号	CTR20213430	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-12-30
申请人名称	不适用/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20213430
相关登记号	暂无
药物名称	LOU064 薄膜衣片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性自发性荨麻疹
试验专业题目	一项评价LOU064在H1抗组胺药控制不充分的成年慢性自发性荨麻疹患者中52周的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究
试验通俗题目	LOU064治疗H1抗组胺药控制不充分的成年慢性自发性荨麻疹患者的III期疗效和安全性研究
试验方案编号	CLOU064A2302	方案最新版本号	V00
版本日期:	2021-05-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是在H1抗组胺药控制不充分的慢性自发性荨麻疹（CSU）成年受试者中确定LOU064 相比安慰剂的疗效、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。 2 筛选时年龄≥18岁的男性和女性成年受试者。 3 筛选前CSU病程 ≥ 6个月（定义为研究者根据所有现有支持性记录确定的CSU发病）。 4 随机化时诊断为第二代H1抗组胺药控制不充分的CSU，定义为： 筛选前存在瘙痒和风团连续 ≥ 6周，尽管在此期间使用了第二代H1抗组胺药 ; 随机化（第1天）前7天内UAS7评分（范围0 - 42）≥ 16，ISS7评分（范围0 - 21）≥ 6，HSS7评分（范围0 - 21）≥ 6 5 随机化之前3个月内有风团记录（在筛选和/或随机化时发生；或在受试者病史中有记录）。 6 愿意并能够在研究期间完成荨麻疹患者每日日记（UPDD），并遵守研究方案 7 受试者在随机化（第1天）前7天内不得缺失超过一次UPDD（早晨或夜晚）
排除标准	1 筛选前5个半衰期内或30天内（针对小分子），或预期药效学（PD）效应恢复至基线（针对生物制剂）之前（以较长者为准），或当地法规要求的更长时间内使用过其他试验药物。 2 既往曾使用remibrutinib或其他BTK抑制剂。 3 对任何研究治疗药物或其辅料或化学类别相似的药物有过敏史。 4 受试者的慢性荨麻疹有主要或唯一触发因素（慢性诱导性荨麻疹），包括人工性荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、寒冷性、热性、日光性、压迫性、延迟性压迫性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹。 5 伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性荨麻疹或药物诱发的荨麻疹。 6 研究者认为可能影响研究评估和研究结果的任何其他伴有慢性瘙痒的皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病。 7 受试者使用方案所禁止的药物 8 随机前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据。 9 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据。 10 妊娠期或哺乳期妇女。 11 有生育可能的女性（WoCBP），定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非在研究治疗期间以及终止研究治疗后7天内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法 ； 在接受试验药物前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态 ；男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣 ；使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕法或其他等效（失败率 12 筛选前8周内进行大手术或研究期间计划进行手术。 13 随机化前6周内有减毒活疫苗接种史，或在研究药物治疗期间任何时间需要进行接种。 14 研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病证据（例如但不限于访视1前12个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV级左心室衰竭、心律失常和未控制的高血压）、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷。 15 不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质类固醇激素口服或注射治疗 16 筛选时的血液学参数： 血红蛋白： 17 重大出血风险或凝血功能障碍 18 具有临床意义（例如需要住院或输血）的胃肠道出血史，例如与使用非甾体抗炎药（NSAID）相关的出血 19 需要使用抗血小板药物，但乙酰水杨酸（不超过100 mg/日）或氯吡格雷除外。禁止使用双重抗血小板治疗（例如乙酰水杨酸+ 氯吡格雷） 20 需使用抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂（NOAC）） 21 既往或当前肝脏疾病，包括但不限于筛选时存在急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭或天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过1.5倍正常上限（ULN）或国际标准化比值（INR）超过1.5。 22 肾脏疾病史，筛选时肌酐水平高于1.5 × ULN，或估计肾小球滤过率（eGFR） 23 持续存在丙型肝炎病毒感染证据（例如定义为在筛选时检测到丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA））和/或持续存在乙型肝炎病毒感染证据（筛选时检测到乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒（HBV）-DNA；抗乙型肝炎病毒核心（HBc）抗体阳性但HBsAg和HBV-DNA抗体阴性的受试者如果同意监测HBsAg和HBV-DNA再激活，则可纳入研究）。 24 已知或疑似正在发生慢性或复发性传染病，包括但不限于机会性感染（例如结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉病）和/或已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性。如果当地法规要求，将进行HIV抗原/抗体检测以确定HIV状态。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LOU064薄膜衣片 英文通用名:LOU064FCT 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:NA 用法用量:口服；一天两次； 用药时程:LOU064（设盲）口服给药，每日两次，持续24周；随后LOU064（开放标签）口服，持续28周。以2:1的比例随机分组（试验药vs安慰剂）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:规格0mg 用法用量:口服；一天两次； 用药时程:LOU064安慰剂（设盲）口服给药，每日两次，持续24周；随后LOU064（开放标签）口服，持续28周。以2:1的比例随机分组（试验药vs安慰剂）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明在CSU患者中，LOU064 治疗下第12周UAS7较基线变化值优于安慰剂。（场景1） 12周 有效性指标 2 证明在CSU患者中，LOU064治疗下第12周时ISS7和HSS7较基线变化值优于安慰剂。（场景2） 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明在CSU患者中，LOU064治疗下第12周时UAS7较基线变化值优于安慰剂。（仅在场景2中） 12周 有效性指标 2 证明在第12周时，接受LOU064治疗的受试者中疾病活动性受控制（UAS7 ≤ 6）的比例高于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 3 证明在第12周时，接受LOU064治疗的受试者中达到完全无风团和瘙痒（UAS7 = 0）的比例高于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 4 证明接受LOU064治疗的受试者中第12周时的周瘙痒严重程度评分较基线下降值优于接受安慰剂的受试者 （仅在场景1中） 12周 有效性指标 5 证明接受LOU064治疗的受试者中第12周风团严重程度评分较基线下降值优于接受安慰剂的受试者。 （仅在场景1中） 12周 有效性指标 6 证明在第2周时，接受LOU064治疗的受试者中达到UAS7 ≤ 6的比例高于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 7 证明在第12周时，接受LOU064治疗的受试者中DLQI = 0 - 1的受试者比例高于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 8 证明在12周内，接受LOU064治疗的受试者中疾病活动受控制（定义为UAS7 ≤ 6）的时间长于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 9 证明在12周内，接受LOU064治疗的受试者的无血管性水肿周数大于接受安慰剂的受试者。 12周 有效性指标 10 证明LOU064的安全性和耐受性。 56周 安全性指标

1	姓名	高兴华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13940152467	Email	gaobarry@hotmail.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-和平区南京南路155号
	邮编	110005	单位名称	中国医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁省	沈阳市
2	四川大学华西医院	蒋献	中国	四川省	成都市
3	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
5	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
6	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
7	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
9	杭州市第三人民医院	许爱娥	中国	浙江省	杭州市
10	上海市皮肤病医院	史玉玲	中国	上海市	上海市
11	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
12	无锡市第二人民医院	朱小红	中国	江苏省	无锡市
13	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
15	中山大学附属第三医院	赖维	中国	广东省	广州市
16	南方医科大学南方医院	曾抗	中国	广东省	广州市
17	广东省皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
19	Taichung Veterans General Hospital	Yi Hsing Chen	中国台湾	台中	台中
20	Chang Gung Memorial Hospital LinKou	Wen-Hung Chung	中国台湾	桃园	桃园
21	National Hospital of Dermatology and Venereology	Luong Vu	越南	Hanoi	Hanoi
22	HCMC Dermato Venereology Hospital	Thuy Nguyen	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-12-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 54 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-27；     国际：2021-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-08；     国际：2021-12-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；