上海Entrectinib胶囊III期临床试验-在局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）患者中比较ENTRECTINIB与克唑替尼的随机、开放、多中心、III期研究

登记号	CTR20211054	试验状态	进行中
申请人联系人	张慧	首次公示信息日期	2021-05-21
申请人名称	罗氏（中国）投资有限公司/ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Mayne Pharma Inc.

登记号	CTR20211054
相关登记号	暂无
药物名称	Entrectinib胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）
试验专业题目	在局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）患者中比较ENTRECTINIB与克唑替尼的随机、开放、多中心、III期研究
试验通俗题目	在局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴ROS1基因重排（伴或不伴中枢神经系统转移）患者中比较ENTRECTINIB与克唑替尼的随机、开放、多中心、III期研究
试验方案编号	MO41552	方案最新版本号	V3
版本日期:	2021-05-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张慧	联系人座机	021-28922979	联系人手机号	15050565717
联系人Email	janvei.zhang@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	200120

本研究将在携带ROS1基因重排伴或不伴中枢神经系统（CNS）转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评价ENTRECTINIB与克唑替尼相比的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18岁 3 经组织学或细胞学确诊的携带已证实的ROS1基因重排的晚期或复发性（IIIB/C期，不适合根治性治疗）或转移性（IV期）NSCLC 4 对于本研究考虑的患者，必须在当地CLIA认证或同等认证的诊断实验室使用直接评估肿瘤组织中ROS1基因重排的核酸检测方法确定记录的ROS1基因重排阳性。可接受方法的示例包括二代测序（NGS）、Sanger测序、逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）、NanoString和EdgeSeq。荧光原位杂交（FISH）也是一种可接受的方法，ROS1阳性定义为在至少50个肿瘤细胞核中检测到至少15%的ROS1基因重排的肿瘤细胞核。免疫组化（IHC）不是可接受的方法 5 根据RECIST v1.1，存在可测量的全身性疾病 6 预期寿命至少12周 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0、1或2 8 充分的血液学功能： 血小板计数≥75×109/L 9 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000个细胞/μL 10 血红蛋白≥8.0 g/dL 11 充分的肾功能： 使用肾脏疾病饮食改良公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）至少为45 mL/min/1.73 m2 12 女性患者使用的全身性激素避孕药必须与屏障法结合使用
排除标准	1 目前正在参加另一项治疗性临床试验 2 近期（过去3个月内）有症状性充血性心力衰竭病史或在研究筛选期间观察到射血分数≤50% 3 QTc间期延长史（例如，至少间隔24小时进行的ECG重复显示QTcF间期>450毫秒） 4 存在尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史（例如长QT综合征家族史） 5 已知有间质性肺病、间质性纤维化或有酪氨酸激酶抑制剂诱发的肺炎病史n注：该排除标准中不包括放射诱导的肺部疾病n存在任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性确定的状况（过去3个月内），例如，心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓或需要药物治疗的未受控制的心律失常 6 已知存在可能干扰研究治疗安全性或疗效评估的活动性感染（细菌、真菌或病毒，包括人类免疫缺陷病毒阳性） 7 对ENTRECTINIB和/或克唑替尼药物制剂中任何添加剂有超敏反应史 8 妊娠或哺乳期女性 9 任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行或口服药物吸收的具有临床意义的伴随疾病或状况，或主要研究者认为可能对本研究中的患者造成不可接受风险的伴随疾病或状况 10 任何可能妨碍研究方案要求和/或随访程序依从性的心理、家庭、社会或地理状况；在进入试验前应与患者讨论这些状况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:ENTRECTINIB 商品名称:无 剂型:口服胶囊 规格:200mg/100mg 用法用量:每日一次，每次3粒200mg 用药时程:28天一个疗程/直到疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼 英文通用名:CRIZOTINIB 商品名称:赛可瑞 剂型:口服胶囊 规格:250mg/200mg 用法用量:每日两次，每次1粒250mg 用药时程:28天一个疗程/直到疾病进展

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要疗效终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次记录到疾病进展（颅外或颅内）或全因死亡的时间，以先发生者为准 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CNS无进展生存期（CNS-PFS），定义为从随机化至首次记录到CNS疾病进展或全因死亡的时间，以先发生者为准，由BIRC根据RECIST v1.1确定 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 有效性指标 2 AE的发生率、类型、时间、相关性和严重程度，包括SAE和导致剂量调整/中断、研究药物停药或死亡的AE，由研究者根据NCI CTCAE v5.0评估 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 安全性指标 3 总缓解率（ORR），定义为BIRC和研究者根据RECIST v1.1评估为达到CR或PR的患者百分比 在首例患者入组后约56个月进行主要分析 有效性指标

1	姓名	任胜祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65102117	Email	harry_ren@126.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200082	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	任胜祥	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）	范云	中国	浙江省	杭州市
4	十堰市太和医院	王梅芳	中国	湖北省	十堰市
5	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
6	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	何剑波	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
9	四川大学华西医院	王可	中国	四川省	成都市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
14	中南大学湘雅二医院	周锐	中国	湖南省	长沙市
15	YNOVA Pesquisa Clinica	Carolina Dutra	巴西	SC	Florianopolis
16	Hospitais Integrados da Gavea S/A	Eduardo Vissoto	巴西	DF	BRASILIA
17	Hospital Sao Rafael - HSR	Eldsamira Sobrinho	巴西	BA	Salvador
18	ONCOSITE - CENTRO DE PESQUISA CLINICA EM ONCOLOGIA LTDA	Fabio Andre Franke	巴西	RS	Ijui
19	ONCOCENTRO SERVI？OS MEDICOS E HOSPITALARES LTDA	Fabio Santos	巴西	CE	Fortaleza
20	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Gilberto Castro Junior	巴西	SP	Sao Paulo
21	Hospital Mae de Deus	Jairo Lewgoy	巴西	RS	Porto Alegre
22	Hospital de Cancer de Barretos	Josiane Dias	巴西	SP	Barretos
23	ONCOCLINICAS RIO DE JANEIRO S.A.	Pedro de Marchi	巴西	RJ	Rio de Janeiro
24	Oncocentro Belo Horizonte	Rodrigo Guimares	巴西	MG	BELO HORIZONTE
25	Clinical Hospital Centre Zagreb	MIROSLAV SAMARZIJA	克罗地亚	Sredinja Hrvatska	ZAGREB
26	CHRU Lille	Alexis Cortot	法国	Nord	Lille
27	Hopital Larrey; Pneumologie	Audrey Rabeau	法国	Haute-Garonne	Toulouse
28	Institut Gustave Roussy; Oncologie Medicale	BENJAMIN BESSE	法国	Val-de-Marne	Villejuif
29	Hopital Robert Schuman; Pneumologie	Benoit Godbert	法国	Seine-Saint-Denis	Nouilly
30	CHU Rennes - Hopital Pontchaillou	HERVE LENA	法国	Ille-et-Vilaine	RENNES
31	Centre Leon Berard	MAURICE PEROL	法国	Lyon Metropolis	Lyon
32	Hopital Nord AP-HM	Pascale Tomasini	法国	Bouches-du-Rhne	MARSEILLE
33	INSTITUT BERGONIE; PNEUMOLOGY	Sophie Cousin	法国	Gironde	BORDEAUX
34	University Hospital of Larissa;Department of Medical Oncology	Athanasios Kotsakis	希腊	Nord	LARISSA
35	Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department	GEORGE FOUNTZILAS	希腊	Val-d'Oise	Thessaloniki
36	Metropolitan Hospital	Helena Linardou	希腊	Hauts-de-Seine	Athens
37	UOA SOTIRIA HOSPITAL; ONCOLOGY	Konstantinos Syrigos	希腊	Hauts-de-Seine	ATHENS
38	Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale	Alessandro Morabito	意大利	Campania	Napoli
39	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale Cisanello; Dipartimento Cardio Toraco Vascolare	Antonio Chella	意大利	Toscana	PISA
40	IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A	Carlo Genova	意大利	Liguria	GENOVA
41	ASST DI MONZA; Oncologia Medica	Diego Cortinovis	意大利	Lombardia	MONZA
42	Irccs Istituto Europeo di Oncologia (IEO); Divisione di Oncologia	FILIPPO DE MARINIS	意大利	Lombardia	Milano
43	IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda	Laura Bonanno	意大利	Veneto	Padova
44	IRCCS Istituto Regina Elena (IFO); Oncologia Medica B	Lorenza Landi	意大利	Lazio	ROMA
45	Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; U.O.C. Pneumologia Ad Indirizzo Oncologico 1	Maria Rita Migliorino	意大利	Lazio	ROMA
46	Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia	SALVATORE SIENA	意大利	Lombardia	MILANO
47	Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga; SSD Oncologia Polomonare (II PAD. IV PIANO)	Silvia Novello	意大利	Piemonte	Orbassano
48	KING HUSSEIN CANCER CENTER	Husam Abu Jazar	约旦	AMMAN	AMMAN
49	Hotel Dieu de France	Fadi Karak	黎巴嫩	Mount Lebanon Governorat	El- Metn
50	MEDICA SUR	Jeronimo Rafael Rodriguez Cid	墨西哥	MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT)	D.F.
51	Health Pharma Professional Research	Jorge Arturo Alatorre Alexander	墨西哥	MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT)	CDMX
52	Instituto Nacional de Cancerologia	Oscar Gerardo Arrieta Rodriguez	墨西哥	MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT)	MEXICO CITY
53	SUPERARE; CENTRO DE INFUSION	Raul Rogelio Trejo Rosales	墨西哥	MEXICO CITY (FEDERAL DISTRICT)	CIUDAD DE MéXICO
54	HOSPITAL UNIVERSITARIO; DR. JOSE E. GONZALEZ	Victor Oyervides Juarez	墨西哥	NUEVO LEON	MONTERREY
55	Erasmus MC	Anne-Marie Dingemans	荷兰	South Holland	Rotterdam
56	NKI/AvL	Egbert F. Smit	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
57	UMC St Radboud	Michel Van den Heuvel	荷兰	Gelderland	Nijmegen
58	Emergency County Clinical Hospital Ploiesti; Medical oncology	Amedeia Nita	罗马尼亚	Ploiesti	Ploiesti
59	Amethyst Cluj; Medical Oncology	Andrei Ungureanu	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
60	Centrul de Oncologie Oncohelp	Dorel Popovici	罗马尼亚	Timisoara	Timisoara
61	Institutul Regional de Oncologie Iasi	Mihai Marinca	罗马尼亚	Iasi	Iasi
62	Vychodoslovensky onkologicky ustav	IGOR ANDRASINA	斯洛伐克	KOSICE	KOSICE
63	POKO Poprad s.r.o.	MARIAN KAKALEJCIK	斯洛伐克	Poprad	Poprad
64	Fakultna nemocnica Trnava	Marian Stresko	斯洛伐克	NITRA	NITRA
65	Fakultna Nemocnica Roosevelta Dept. of Oncology	Michal Urda	斯洛伐克	Banska Bystrica	Banska Bystrica
66	Specializovana nemocnica sv. Svorada Zobor, n.o.	PETER BERZINEC	斯洛伐克	NITRA	NITRA
67	Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Ruzinov	PETER KASAN	斯洛伐克	BRATISLAVA	BRATISLAVA
68	Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E	Robert Godal	斯洛伐克	BRATISLAVA	BRATISLAVA
69	Hospital del Mar; Servicio de Oncologia	Edurne Arriola Aperribay	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
70	Complejo Hospitalario Universitario A Corua (CHUAC); Servicio de Oncologia	M. Rosario Garcia Campelo	西班牙	La Corua	La Corua
71	Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia	Manuel Cobo-Dols	西班牙	Malaga	Malaga
72	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia	Pilar Garrido Lopez	西班牙	MADRID	MADRID
73	Karolinska Universitetssjukhuset, Solna; Kliniska pr？vningsenheten Z:4:01	Georgios Tsakonas	瑞典	Stockholm	SOLNA
74	Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital; Medical Oncology	Ahmet Sumbul	土耳其	Adana	Adana
75	EGE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	ERDEM GOKER	土耳其	zmir	zmir
76	Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department	Hakan Harputluoglu	土耳其	Malatya	Malatya
77	Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital	Ozan Yazici	土耳其	Ankara	Ankara
78	Acbadem Maslak Hastanesi Büyükdere	zlem Er	土耳其	stanbul	Saryerstanbul
79	HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	Saadettin Klckap	土耳其	Ankara	Sihhiye/Ankara
80	南京市鼓楼医院	王永生	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-04-02
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-06-25
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-09-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-23；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；