广州JS201注射液I期临床试验-JS201在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20211077	试验状态	进行中
申请人联系人	何攀	首次公示信息日期	2021-05-21
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20211077
相关登记号	暂无
药物名称	JS201注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	JS201在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究
试验通俗题目	JS201在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	JS201-001-I	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	何攀	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	15172333540
联系人Email	pan_he@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼15楼	联系人邮编	200120

主要目的： 评价JS201在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，评价JS201的最大耐受剂量（MTD，如果可能）和剂量限制性毒性（DLT）；确定Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）； 次要目的：评价JS201在晚期恶性肿瘤患者体内的免疫原性；评价JS201在晚期恶性肿瘤患者体内的药代动力学（PK）特征；评价JS201在晚期恶性肿瘤患者体内的药效动力学（PD）特征；初步评估JS201治疗晚期恶性肿瘤的有效性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 年龄18～70岁（包含18和70岁），对于剂量扩展及临床拓展阶段，年龄上限可放宽至75岁（含），男女均可 3 经组织学或细胞学确诊的、标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者 4 ECOG PS评分：0～1 5 预期生存期≥12周 6 至少存在一个符合RECIST v1.1（实体瘤）或2014版Lugano（淋巴瘤）评价标准要求的可测量病灶 7 同意提供治疗前现采活检样本，如果活检对患者有不合理风险，可提供2年内存档样本，至少提供11张切片 8 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内未输血或使用造血刺激因子）：n 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；n血小板（PL）≥100×109/L；n血红蛋白（Hb）≥9 g/dL； n总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则总胆红素≤2倍ULN；Gilbert综合征患者直接胆红素（dBIL）≤3.0mg/dL；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN；n血肌酐（Cr）≤1.5倍ULN，或计算的肌酐清除率（Cockcroft -Gault公式）≥50 mL/min，或24小时尿肌酐清除率≥50 mL/min；n经尿试纸检测尿蛋白 9 育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳
排除标准	1 已知对JS201组成成分过敏的患者（如海藻糖或聚山梨酯80） 2 既往接受过靶向TGF-β或TGF-β受体的治疗 3 JS201首次给药前4周内接受过其他研究性药物 4 JS201首次给药前4周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期 5 JS201首次给药前4周内接受抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周）、放疗、激素治疗、靶向治疗（对于小分子靶向药物，末次用药距JS201首次给药间隔至少2周）、免疫治疗（抗PD1/PD-L1，抗CTLA-4等治疗）或生物治疗（如细胞治疗）等。不影响疗效评价前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗） 6 JS201首次给药前2周内使用过免疫抑制药物或免疫增强药物（如胸腺肽、干扰素、白介素等），但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外。允许短期使用剂量等效于泼尼松>10 mg/天的系统性皮质类固醇治疗（例如，用于治疗/预防造影剂过敏），但治疗时间应≤3天 7 JS201首次给药前30天内接种减毒活疫苗；不含活病毒的季节性流感疫苗是允许的 8 JS201首次给药前5年内患有除研究疾病外的其他恶性肿瘤。但除经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌） 9 存在症状性、需要治疗干预（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受过局部治疗、无症状的CNS转移允许纳入。对于在筛选过程中检出的伴CNS转移的患者，如果未引起临床症状，且标准治疗表明不适合进行治疗干预，应与申办方医学监查员讨论确定是否符合研究资格 10 JS201首次给药前2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（例如使用病情改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。 11 伴有需要系统治疗/抗生素治疗的活动性感染或首次给药前1周内静脉使用过或使用持续7天以上的全身性抗感染药物 12 合并严重心脑血管病史：根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥3的症状性充血性心力衰竭、控制不佳的高血压或心律失常、首次给药前6个月内发生过不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或一过性脑缺血发作、或其他任何动脉血栓或栓塞性事件 13 存在活动性肺结核、或需要口服或静脉类固醇治疗的间质性肺病或肺炎病 14 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者 15 存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染证据的患者。经治疗后，既往HBV感染者筛选期HBcAb阳性且HBsAg阴性、HBV DNA拷贝数

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS201注射液 英文通用名:JS201Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg（10ml)/瓶 用法用量:患者接受相应剂量（1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg或30mg/kg）的JS201静脉滴注， 用药时程:暂定每3周给药一次（Q3W），每21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 每例受试者从首次用药起至末次用药后90天内或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生的为准）期间，收集所有AEs和SAEs，之后仅收集研究药物相关的AEs和SAEs 安全性指标 2 MTD 剂量递增阶段 安全性指标 3 RP2D 剂量递增阶段 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率、ADA阳性样本的滴度 剂量递增阶段、剂量扩展阶段和临床拓展阶段 有效性指标 2 药代动力学特征：给药后个体患者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数[包括达峰浓度、达峰时间、谷浓度、血药浓度-时间曲线下面积、分布容积、消除半衰期、清除率、平均滞留时间等参数]； 每例受试者首次给药前1h至末次用药后90天 有效性指标 3 研究者基于RECIST 1.1标准（实体瘤）或Lugano标准（2014版，淋巴瘤）评估的有效性，包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、无进展生存期和总生存期 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 有效性指标 4 研究者基于iRECIST标准（实体瘤）评估的iORR、iDOR、iDCR、iTTR和iPFS 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 有效性指标 5 JS201药效动力学参数 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	Zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-29
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-07-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 192 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；