杭州Ozanimod胶囊III期临床试验-一项口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病的维持治疗的安慰剂对照研究

登记号	CTR20211113	试验状态	进行中
申请人联系人	黑红亚	首次公示信息日期	2021-05-24
申请人名称	新基医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20211113
相关登记号	CTR20211116,CTR20211103
药物名称	Ozanimod胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1800109
适应症	克罗恩病
试验专业题目	一项评估口服OZANIMOD作为中度至重度活动性克罗恩病的维持治疗的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病的维持治疗的安慰剂对照研究
试验方案编号	RPC01-3203	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2019-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黑红亚	联系人座机	021-23218262	联系人手机号
联系人Email	Lydia.Hei@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号会德丰大厦15楼	联系人邮编	200040

这是一项评估口服OZANIMOD 作为中度至重度活动性克罗恩病的维持治疗的III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1、受试者在进入诱导研究（RPC01-3201或RPC01-3202）时符合入选标准，且完成了诱导研究第12周疗效评估。 2 2、进行任何研究相关程序之前，受试者必须提供书面知情同意书，并能够遵守事件表。对于青少年受试者，青少年的父母/法定监护人必须签署知情同意（ICF）书。此外，青少年患者也必须通过签署赞同书同意参与研究。父母或监护人必须愿意监督方案要求的遵守情况。将要求达到签署同意书的年龄仍参与研究的青少年受试者本人签署ICF，以确认其继续参与研究的意愿。 3 3. 受试者处于临床应答（CDAI较基线降低≥100分或CDAI评分 4 4. 有生育能力的女性受试者n注意：出于本研究的目的，如果女性受试者≥12岁或已达到月经初潮（以先发生者为准），并且1）未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双卵巢切除术（手术切除双侧卵巢），或者2）至少连续24个月未绝经（即在过去24个月内的任何时间有月经）则认为其具有生育能力。n必须同意在整个研究过程中采取高效的避孕方法，直到完成90天安全性随访访视。高效避孕方法是指始终和正确使用一种或合用多种避孕方法时导致的珀尔指数失败率小于1%/年。本研究中可接受的避孕方法如下： n联合激素（含雌激素和孕激素）避孕药，可以是口服、阴道内或透皮给药 n与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕，可以是口服、注射或植入式 n放置宫内节育器（IUD） n放置宫内激素释放系统（IUS） n 双侧输卵管阻塞 n输精管切除的伴侣 n完全禁欲 n定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后方法）、体外射精（性交中断）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经方法都是不可接受的避孕方法。 n必须对有生育能力的女性受试者进行关于妊娠注意事项和胎儿暴露潜在风险的咨询。研究者将酌情在第1天对所有FCBP进行避孕方法或禁欲的不同选择的健康教育。每次改变避孕措施/方法或妊娠能力时，将对受试者进行再教育。女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被随机分配至研究时有效（例如，激素避孕应在随机分配前至少28天开始）。
排除标准	1 受试者患有任何有临床意义的肝脏、神经、肺、眼科、内分泌、精神疾病或其他重大全身性疾病，使得实施方案或研究解释产生困难或使参与研究受试者面临风险。 2 受试者有疑似或确诊的腹腔或肛周脓肿，未给予适当治疗。 3 自诱导研究第1天起，受试者接受了肠切除术（部分或全部）、小肠切除术或造口术（即暂时性结肠造口术、永久性结肠造口术、回肠造口术或其他肠造口术）或发生有症状的瘘管（肠外或肠-肠内）。 4 受试者在5年内有活动性癌症，包括实体瘤和恶性血液肿瘤（除外皮肤基底细胞癌或原位鳞状细胞癌或宫颈异常增生/已切除和恢复的宫颈癌）或尚未完全治愈的结肠非典型增生 5 受试者在诱导研究期间接受了以下任一种治疗na. 直肠糖皮质激素治疗（即经直肠或乙状结肠通过泡沫或灌肠给予糖皮质激素）nb. 基线后开始应用或增加糖皮质激素的剂量大于筛选至基线访视之间的最大日剂量，以治疗CD加重nc. 直肠5-氨基水杨酸盐（ASA）（即经直肠给予5-ASA）nd. 胃肠外途径给予糖皮质激素ne. 全胃肠外营养治疗nf. 应用抗生素治疗CDng. 免疫调节剂（6-MP、AZA，包括但不限于环孢霉素、霉酚酸酯、他克莫司和雷帕霉素）nh. 免疫调节生物制剂以及CD的其他治疗，如etrasimod、filgotinib、upadacitinibni. 研究性药物nj. 单采术 6 维持研究期间，受试者正在应用或计划应用免疫调节剂治疗（例如AZA、6-MP或MTX） 7 受试者长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）（注：允许偶尔使用非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚[例如，头痛、关节炎、肌痛或痛经]，以及阿司匹林，最高325 mg /day） 8 受试者应用Ia类或III类抗心律失常药物治疗或联合使用两种或两种以上已知延长PR间期的药物。（见8.2节） 9 受试者在IP首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗 10 受试者既往接受过淋巴细胞消除疗法（例如，Campath™、抗CD4、克拉屈滨、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身放疗、骨髓移植、阿仑单抗或达珠单抗） 11 受试者既往接受过D-青霉胺、来氟米特或沙利度胺治疗 12 受试者在IP首次给药16周内接受过既往环孢霉素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯治疗 13 受试者在IP首次给药前3个月内有静脉免疫球蛋白（IVIg）治疗史，或血浆置换史 14 受试者接受乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂（如环孢菌素，艾曲泊帕） 15 受试者正在接受以下任何一种药物治疗或干预措施：na. CYP2C8抑制剂（例如：吉非贝齐或氯吡格雷）和诱导剂（例如：利福平）nb. 单胺氧化酶抑制剂（例如：司来吉兰，苯乙肼） 16 诱导期符合停药标准的受试者 17 受试者出现任何研究者认为可能使其处于危险之中的临床显著异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ozanimod 英文通用名:Ozanimod 商品名称:Ozanimod 剂型:胶囊剂 规格:0.92mg 用法用量:口服，0.92mg，每日一次 用药时程:52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:安慰剂 剂型:胶囊剂 规格:0.92mg 用法用量:口服，0.92mg，每日一次 用药时程:52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CDAI 评分 第52周 有效性指标 2 SES-CD较基线降低≥50%的受试者比例 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均每日腹痛评分≤1分、平均每日排便次数评分≤3分伴随腹痛和排便次数较基线无恶化的受试者比例 第52周 有效性指标 2 CDAI较基线降低≥100分或CDAI评分 第52周 有效性指标 3 随机化前（第 1天）和第 52周两个时点 CDAI评分 第52周 有效性指标 4 随机化前 CDAI 评分 第52周 有效性指标 5 糖皮质激素停药的受试者中 CDAI 评分 第52周 有效性指标 6 不存在溃疡≥0.5cm且没有任何溃疡表面≥10%节段的受试者比例 第52周 有效性指标 7 组织学改善：基于第52周时ozanimod和安慰剂之间组织学疾病活动度评分（即，全球组织学活动评分变化[GHAS]的显著差异 第52周 有效性指标 8 平均每日腹痛评分≤1分、平均每日排便次数≤3分伴腹痛和排便次数相对于基线未恶化、SES-CD相对于基线降低≥50％的受试者比例 第52周 有效性指标

1	姓名	曹倩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13588706896	Email	caoq@srrsh.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春东路 3 号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
2	中国人民解放军总医院第七医学中心	盛剑秋	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
4	广州市第一人民医院	聂玉强	中国	广东省	广州市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
7	首都医科大学附属北京友谊医院	吴咏冬	中国	北京市	北京市
8	武汉大学人民医院	丁一娟	中国	湖北省	武汉市
9	吉林大学第一医院	时阳	中国	吉林省	吉林市
10	中山大学附属第六医院（广东省胃肠肛门医院）	高翔	中国	广东省	广州市
11	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	张国新	中国	江苏省	南京市
12	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西省	南昌市
13	安徽省立医院	解丽	中国	安徽省	合肥市
14	上海市东方医院	钟岚	中国	上海市	上海市
15	郑州大学第二附属医院	冯百岁	中国	河南省	郑州市
16	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
17	昆明医科大学第一附属医院	李红缨	中国	云南省	昆明市
18	东南大学附属中大医院	施瑞华	中国	吉林省	吉林市
19	吉林大学中日联谊医院	王江滨	中国	吉林省	吉林市
20	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-07-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；