天津YS-ON-001I期临床试验-I期临床试验评价YS-ON-001用于晚期实体瘤受试者的安全性

登记号	CTR20211208	试验状态	进行中
申请人联系人	陈雨晴	首次公示信息日期	2021-06-24
申请人名称	辽宁依生生物制药有限公司/ 北京依生兴业科技有限公司/ 河南依生药业有限公司

登记号	CTR20211208
相关登记号	暂无
药物名称	YS-ON-001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700019
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	开放、剂量递增I期临床试验评价YS-ON-001用于晚期乳腺癌、晚期肺癌、晚期肝癌和晚期黑色素瘤受试者的安全性
试验通俗题目	I期临床试验评价YS-ON-001用于晚期实体瘤受试者的安全性
试验方案编号	YS-005	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈雨晴	联系人座机	010-61253627	联系人手机号	18642630290
联系人Email	yuqing.chen@yishengbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地永大路38号2号楼	联系人邮编	102600

评估YS-ON-001在晚期乳腺癌、晚期肺癌、晚期肝癌和晚期黑色素瘤受试者中的安全性、耐受性及剂量限制性毒性。评估YS-ON-001在晚期乳腺癌、晚期肺癌、晚期肝癌和晚期黑色素瘤受试者中的推荐剂量。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70岁之间的成年志愿者 2 征得本人知情同意、并签署知情同意书者，明确临床试验研究的内容 3 预期寿命≥3个月 4 经组织学或细胞学试验证实为不可切除的晚期或转移性乳腺癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤且标准治疗方案失败的受试者 5 骨髓功能：中性粒细胞绝对数（ANC）> 1,500 / mm3，血小板计数> 100,000 / mm3，血红蛋白> 10g / mm3 6 肾功能：血清肌酐≤正常上限（ULN）的1.5倍 7 肝功能：谷草转氨酶（AST）≤正常上限的2.5倍，谷丙转氨酶（ALT）≤正常上限的2.5倍，总胆红素≤正常上限的1.5倍；nt对于肝细胞癌或肝转移受试者，谷草转氨酶（AST）≤正常上限的5倍，谷丙转氨酶（ALT）≤正常上限的5倍，总胆红素≤正常上限的1.5倍 8 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限的1.5倍 9 有生育能力女性受试者，须在研究药物首次注射之前进行尿妊娠试验，结果须为阴性 10 同意在研究期间内采取有效避孕措施 11 ECOG评分≤2
排除标准	1 已知有不受控制的中枢神经系统疾病或由于精神疾病导致的认知能力丧失。 2 处于哺乳期、孕期或试验期间计划怀孕的女性。 3 受试者在药物首次注射前2周内正在接受或已经接受系统性皮质类固醇，或者受试者没有从这种治疗的副作用中完全恢复。在下列情况中接受皮质类固醇药物的受试者除外：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如用于阻塞性气道疾病）、滴眼剂或局部注射（例如关节内）。 4 患有确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷疾病，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者。 5 在过去2年中需要全身治疗的自身免疫性疾病（即使用疾病缓解剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法除外，例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全受试者的生理性皮质类固醇。 6 受试者在首次注射前21天内尚未从放疗和/或化疗诱发的不良事件中恢复（即≤1级或基线水平），或在首次注射前21天内使用集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或重组促红细胞生成素）。 7 目前正在参与和接受其它试验，或在首次注射前4周内参与其它试验并接受其他研究药物。 8 在首次注射前21天（或末次治疗药物半衰期的5倍，以较短者为准）内接受抗癌疗法（例如化疗、靶向疗法、放射疗法或免疫疗法）。在首次注射1周前进行的小范围姑息性放射治疗除外。 9 开始治疗之前，受试者没有从任何大型手术的不良事件和/或并发症中充分恢复（≤1级）。 10 受试者在首次注射之前的28天内接受了活疫苗，或14天内接受了灭活疫苗。 11 患有过敏性疾病史或对YS-ON-001的任何组成成份过敏者。 12 已知的不稳定全身性疾病，包括活动性感染、不受控制的高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、一年内发生的心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏疾病、肾脏疾病和代谢性疾病。 13 曾进行过脾切除术。 14 6个月内慢性酒精或药物滥用的已知病史。 15 计划在本研究期间参与另一个临床试验者。 16 主要研究者评价受试者缺乏自愿参与和不能遵守临床试验方案要求者。 17 研究者认为有可能影响试验评估或对参与者有不良影响的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YS-ON-001 英文通用名:YS-ON-001 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1.0ml/支 用法用量:1级剂量组：用法：试验人员在使用前用1mL的灭菌注射用水溶解，摇匀后再用（药物取出后配制前应放冰袋保存），配制完毕后应60min内使用完毕。用量：1ml（2IU狂犬病病毒抗原/1mg皮卡）。 用药时程:每周肌肉注射三次（d1、d3、d5），持续3周注射+1周观察期，后观察4周。 2 中文通用名:YS-ON-001 英文通用名:YS-ON-001 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1.0ml/支 用法用量:2级剂量组：用法：试验人员在使用前用2mL的灭菌注射用水溶解，摇匀后再用（药物取出后配制前应放冰袋保存），配制完毕后应60min内使用完毕。用量：2ml（4IU狂犬病病毒抗原/2mg皮卡）。 用药时程:每周肌肉注射三次（d1、d3、d5），持续3周注射+1周观察期，后观察4周。 3 中文通用名:YS-ON-001 英文通用名:YS-ON-001 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1.0ml/支 用法用量:3级剂量组：用法：试验人员在使用前用4mL的灭菌注射用水溶解，摇匀后再用（药物取出后配制前应放冰袋保存），配制完毕后应60min内使用完毕。用量：4ml（8IU狂犬病病毒抗原/4mg皮卡）。 用药时程:每周肌肉注射三次（d1、d3、d5），持续3周注射+1周观察期，后观察4周。 4 中文通用名:YS-ON-001 英文通用名:YS-ON-001 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1.0ml/支 用法用量:4级剂量组：用法：试验人员在使用前用6mL的灭菌注射用水溶解，摇匀后再用（药物取出后配制前应放冰袋保存），配制完毕后应60min内使用完毕。用量：6ml（12IU狂犬病病毒抗原/6mg皮卡）。 用药时程:每周肌肉注射三次（d1、d3、d5），持续3周注射+1周观察期，后观察4周。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 YS-ON-001的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和RP2D。 1-28天 安全性指标 2 受试者使用YS-ON-001后所产生的不良事件的发生率、严重程度（依据CTCAE v5.0）和相关性。 1-28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 非特异性免疫细胞、T 细胞和T 细胞亚群的分析。 第8天、第15天 有效性指标 2 抗原特异性IgG含量。 第15天、第28天、第56天 有效性指标 3 细胞因子（如IFN-γ、TNF、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17 等）分析。 第一次注射前后48h内（第0、2、4、6、8、12、24、48h） 有效性指标 4 血液中循环免疫复合物（CIC）含量。 第1天、28天、第56天 安全性指标

1	姓名	佟仲生	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-2131	Email	18622221181@163.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300020	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-31；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；