长春多西他赛注射用浓缩液（自乳化型）BE期临床试验-多西他赛注射用浓缩液(自乳化型)人体生物等效性试验

登记号	CTR20211309	试验状态	进行中
申请人联系人	林佳亮	首次公示信息日期	2021-06-04
申请人名称	北京德立英捷医药科技有限公司

登记号	CTR20211309
相关登记号	暂无
药物名称	多西他赛注射用浓缩液（自乳化型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100375-01
适应症	晚期乳腺癌、非小细胞肺癌
试验专业题目	多西他赛注射用浓缩液(自乳化型)在晚期乳腺癌或非小细胞肺癌患者的多中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	多西他赛注射用浓缩液(自乳化型)人体生物等效性试验
试验方案编号	HJG-DXTS-DLYJ	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-03-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林佳亮	联系人座机	010-81187611	联系人手机号	15652638854
联系人Email	pharmlin@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-延庆区八达岭经济开发区康西路1456号	联系人邮编	102102

主要目的 以Sanofi-Aventis Deutschland GmbH公司生产的多西他赛注射液(商品名：泰索帝®)(规格：0.5mL:20mg)为参比制剂，按照生物等效性试验的有关规定，与北京德立英捷医药科技有限公司研制的多西他赛注射用浓缩液(自乳化型)(规格：1mL:20mg)为受试制剂进行体内药动学对比研究，考察多西他赛在晚期乳腺癌或非小细胞肺癌患者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的 研究受试制剂多西他赛注射用浓缩液(自乳化型)和参比制剂多西他赛注射液(商品名：泰索帝®)在晚期乳腺癌或非小细胞肺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 3 18~75周岁(包括18岁和75岁)； 4 体重≥45kg； 5 组织学或细胞学确诊为乳腺癌或非小细胞肺癌，经组织学或影像学综合评估为晚期乳腺癌或非小细胞肺癌，且经研究者判断多西他赛单药治疗可能获益； 6 ECOG评分0-1分的患者； 7 预计患者生存期≥3个月； 8 其中临床实验室检查指标符合以下要求：na)t中性粒细胞计数≥1.5×109/L；nb)t血红蛋白≥9.0g/dL；nc)t血小板≥90×109/L；nd)t部分凝血酶原时间或/和INR及凝血酶时间≤1.5×ULN；ne)t肌酐≤1.5×ULN； 9 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究； 10 不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。
排除标准	1 既往对多西他赛注射剂、同类药物或吐温80过敏者；或对地塞米松及肾上腺皮质激素类药物过敏者； 2 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者； 3 在研究给药前48h内服用过特殊饮食(包括火龙果、芒果、柚子等)以及相关水果成分的产品者； 4 既往接受过多西他赛因治疗失败者(应用多西他赛后6个月以上进展者除外)； 5 已知的脑转移患者(没有脑部症状或者经放射治疗稳定的脑转移患者除外)； 6 肝功能损害者：na)t胆红素>正常值上限(ULN)。nb)t天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>1.5×ULN合并碱性磷酸酶>2.5×ULN，肝转移患者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3.5×ULN合并碱性磷酸酶>6×ULN。 7 存在任何重度和/或未能控制疾病的患者：na)t血压控制不理想的患者(收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg)；nb)t患有2级以上心肌缺血或心机梗塞、心律失常(包括男性QTc(Bazetts公式)≥470ms或女性QTc(Bazetts公式)≥480ms)及≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)的患者；nc)t左心室射血分数(LVEF)10mmol/L)的患者；nh)t既往或目前有消化性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病、合并完全或者不完全肠梗塞或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔等其他状况的患者；ni)t具有癫痫发作并需要治疗的患者。 8 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，能诱导、抑制或被细胞色素P450-3A代谢的，如环孢素、特非那定、酮康唑、红霉素及醋竹桃霉素；CYP3A4抑制剂，如伊曲康唑，克拉霉素，茚地那韦，艿法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑等； 9 从筛选阶段至研究给药前发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者； 10 首次给药前4周内(以末次使用试验性药物时间计算)参加过其他药物临床试验； 11 妊娠或哺乳期女性； 12 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上阳性者； 13 在筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)； 14 有酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或酒精量为40%的烈酒25mL，或葡萄酒100mL)；药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者(除因治疗需要规律使用止痛药者)； 15 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性； 16 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 17 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者； 18 正处于免疫功能受损，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者； 19 研究给药前进行放疗或使用化疗药物小于28天，卡培他滨小于14天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者； 20 研究者认为受试者不适合参加试验； 21 符合上述条件之一者，作为不合格受试者排除。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射用浓缩液（自乳化型） 英文通用名:DocetaxelInjectionConcentrate（SEDDS） 商品名称:NA 剂型:注射用浓缩液 规格:1ml:20mg 用法用量:用5%葡萄糖溶液稀释配制后使用，给药剂量为75mg/m2(BSA)，静脉滴注时间为60±5min，给药前1h至给药后1h内不得饮水，其他时间正常饮水。 用药时程:单次给药，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:泰索帝 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg 用法用量:用5%葡萄糖溶液稀释配制后使用，给药剂量为75mg/m2(BSA)，静脉滴注时间为60±5min，给药前1h至给药后1h内不得饮水，其他时间正常饮水。 用药时程:单次给药，共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t 药物滴注结束后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap、CLz、Vd 药物滴注结束后72h 有效性指标 2 生命体征，体格检查，临床实验室检查[血生化、血常规、尿常规、凝血功能、血清妊娠检查(仅育龄期女性)、溶血相关检查]，12-导联心电图，超声心动图 药物滴注时及结束后72h 安全性指标 3 注射部位反应(如红斑、瘙痒、疼痛、静脉炎等)，血液中组胺浓度、观察过敏反应，观察体液潴留发生情况等 药物滴注时及结束后72h 安全性指标

1	姓名	赵宇光	学位	博士	职称	副主任
	电话	15804303822	Email	zhaohuan81@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	赵宇光	中国	吉林省	长春市
2	重庆医科大学附属第二医院	印国兵、余娴	中国	重庆市	重庆市
3	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-05-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；