长春普赛莫德I期临床试验-普赛莫德Ⅰb期多次给药的安全性和有效性研究

登记号	CTR20220049	试验状态	进行中
申请人联系人	尤锋	首次公示信息日期	2022-01-20
申请人名称	中国医学科学院药物研究所/ 北京协和制药二厂

登记号	CTR20220049
相关登记号	暂无
药物名称	普赛莫德
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	评价普赛莫德在健康受试者、类风湿关节炎患者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多次给药耐受性、药代动力学和药效学Ib期临床试验
试验通俗题目	普赛莫德Ⅰb期多次给药的安全性和有效性研究
试验方案编号	BJXH-2021-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	尤锋	联系人座机	010-89206811-6202	联系人手机号	18911123155
联系人Email	18911123155@189.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区黄村镇清源北路北京协和制药二厂	联系人邮编	102600

Part 1 :健康受试者多次给药 主要目的 评价普赛莫德在健康受试者中多次给药的安全性和耐受性； 评价普赛莫德在健康受试者中多次给药的药代动力学特征。 次要目的 评价普赛莫德在健康受试者中多次给药的初步疗效（PD）； Part 2：类风湿关节炎患者多次给药 主要目的 评价普赛莫德在类风湿关节炎患者中多次给药的安全性和耐受性； 评价普赛莫德在类风湿关节炎患者中多次给药的药代动力学特征； 次要目的 评价普赛莫德在类风湿关节炎患者中多次给药的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者：试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 2 健康受试者：能够按照试验方案要求完成研究。 3 健康受试者：受试者（包括伴侣）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录。 4 健康受试者：年龄为18～50岁男性和女性受试者（包括18岁和50岁）。 5 健康受试者：男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28kg/m2范围内（包括临界值）。 6 健康受试者：健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统（例如哮喘、运动诱导的哮喘、慢性阻塞性肺病）、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史。 7 健康受试者：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。 8 患者：试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 9 患者：年龄为18～70岁（包括两端），男女不限。 10 患者：男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~30 kg/m2范围内（包括临界值）。 11 患者：受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录。 12 患者：确诊为类风湿关节炎，采用2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准（见附件4）。 13 患者：筛选时C反应蛋白或超敏C-反应蛋白（CRP/hsCRP）≥正常值上限。 14 患者：在试验首次给药前未使用过任何改善病情抗风湿药（DMARDs），或在首次给药前已使用甲氨蝶呤（MTX）剂量稳定≥4 周，或使用过甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、金制剂、青霉胺等药物但至首次给药前已停止用药时间≥7个药物半衰期者。 15 患者：受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求者，并能够按照试验方案要求完成试验者。
排除标准	1 健康受试者：试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者。 2 健康受试者：对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）。 3 健康受试者：有吸毒和/或酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒 100mL）。 4 健康受试者：在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）。 5 健康受试者：在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物。 6 健康受试者：在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药。 7 健康受试者：筛选前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 8 健康受试者：最近在饮食或运动习惯上有重大变化。 9 健康受试者：在服用研究用药前三个月内参加了药物临床试验。 10 健康受试者：有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 11 健康受试者：患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等。 12 健康受试者：心电图异常有临床意义或者男性 QTC>470ms 或者女性 QTC>480ms。 13 健康受试者：眼科检查异常且有临床意义，包括眼底检查、光学相干断层扫描。 14 健康受试者：有葡萄膜炎病史者，且经研究者考虑不适合参加试验。 15 健康受试者：既往有带状疱疹病史或水痘病史者。 16 健康受试者：女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。 17 健康受试者：临床实验室检查有临床意义异常或 12 个月内确诊其他有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。 18 健康受试者：病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性。 19 健康受试者：从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药。 20 健康受试者：在服用研究药物前 24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料。 21 健康受试者：在服用研究用药前 24 小时或入住时酒精呼吸试验阳性。 22 健康受试者：尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前 3 个月使用过毒品者。 23 健康受试者：研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。 24 患者：对普赛莫德片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质（多种药物及食物过敏）。 25 患者：有任何可能影响药物体内吸收的疾病，如吞咽困难或肠胃系统疾病。 26 患者：眼科检查异常且有临床意义，包括眼底检查、光学相干断层扫描。 27 患者：筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：n1) AST 或 ALT＞1.5 倍 ULN；n2) 总胆红素＞2 倍 ULN；n3) 血红蛋白（男性）＜10.0g/dL(100.0g/L)，或（女性）＜9.0g/dL(90.0g/L)；n4) 总白细胞数＜3.0×109/L；n5) 中性粒细胞数＜1.0×109/L；n6) 肌酐清除率（CLcr）≤50 mL/min；n7) 研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。 28 患者：筛选期心电图检查 QTC，男性> 470 ms，女性> 480 ms，或经研究者判断为异常有临床意义且研究者判断不能入组者。 29 患者：病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性者（梅毒螺旋体阳性需加查 RPR，研究者根据结果决定是否可入组），或乙肝表面抗原阴性、乙肝表面抗体阴性、乙肝核心抗体阳性且 HBV DNA 定量>0 者。 30 患者：女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性，或计划在n研究期间或末次给药后 6 个月内怀孕或哺乳的受试者。 31 患者：尿药筛查及酒精呼吸试验阳性者。 32 患者：有以下任何一种疾病的病史或证据：n1) 有除 RA 外的任何全身性炎症性疾病者。n2) 有费尔蒂综合征（Felty 综合征）者。n3) 试验首次给药前 6 个月内出现过失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为 III和 IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术。n4) 有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括n淋巴结病或脾肿大，或发生过已进行治疗或未进行治疗的恶性肿瘤，无论是否n有局部复发或转移的证据。n5) 受试者在筛选访视前 5 年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗n且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外。n6) 患有遗传学免疫缺陷或有遗传性免疫缺陷家族病史。n7) 有葡萄膜炎病史者，且经研究者考虑不适合参加试验。n8) 试验首次给药前 6 个月内接受过关节手术者。n9) 筛选前 3 个月内存在严重感染或筛选前 7 天内存在急性感染症状，经研究者判n断不适合参加者。n10)既往有带状疱疹病史者或水痘病史者。n11)在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者。n12)有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、精n神神经等疾病或病史，且经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排n泄、或干扰结果评价者。 33 患者：使用了以下任何一种药物或治疗：n1) 首次给药前 8 周内接受过关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊n内、或腱鞘内糖皮质激素治疗。n2) 试验首次给药前 1 周内使用过任何非甾体抗炎药（NSAIDs）或口服糖皮质激n素者。n3) 首次给药前 1 个月内接受过艾拉莫德或干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、nRebetron 等）。n4) 首次给药前 1 个月内接受任何活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗的免疫接种者（如n接种新冠疫苗者需要在完成最后一剂接种 4 周及以上才可入组）。n5) 首次给药前 4 周内使用过除甲氨蝶呤外的其他已知具有较强的免疫抑制或免疫n调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑n嘌呤、6-巯基嘌呤等）者。n6) 试验首次给药前 2 周内使用过除甲氨蝶呤的其他任何可能对受试药物有影响的n处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂者，如 CYP3A4 抑制剂或诱导n剂类药物、葡萄柚汁等。 34 患者：试验首次给药前 2 天吸烟、饮酒、或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运n动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 35 患者：筛选前 1 个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验者。 36 患者：在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）者，或打算在研究期间或研究结束后 1 个月内献血者。 37 患者：研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普赛莫德 英文通用名:Proximod 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:空腹口服，给药5mg； 用药时程:每天给药1次，连续给药28天； 2 中文通用名:普赛莫德 英文通用名:Proximod 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:空腹口服，给药10mg； 用药时程:每天给药1次，连续给药28天；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:空腹口服，给药5mg； 用药时程:每天给药1次，连续给药28天； 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:空腹口服，给药10mg； 用药时程:每天给药1次，连续给药28天；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性：不良事件、症状及体格检查、临床实验室检查、眼科检查、生命体征、12 导联心电图。 基线至D48天访视 安全性指标 2 药代动力学：全血中普赛莫德及代谢产物的PK 参数：Cmax、Tmax、AUC0-24h、Cmax,ss、Cmin,ss、AUC0-inf、AUC0-t,ss、蓄积指数、波动指数等。 首次给药前至首次给药后第48天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 淋巴细胞计数、淋巴细胞亚群计数、血清超敏 C 反应蛋白（CRP）、血沉、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、RA 临床观察指标评分等。 基线至D48天访视 有效性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-长春市新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-12-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 22 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；