北京SHR-1314注射液II期临床试验-评估SHR-1314注射液在狼疮肾炎的疗效和安全性II期多中心研究

登记号	CTR20211337	试验状态	进行中
申请人联系人	宋学超	首次公示信息日期	2021-06-08
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20211337
相关登记号	暂无
药物名称	SHR-1314注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮性肾炎
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的II期研究以评估皮下注射SHR-1314注射液治疗狼疮肾炎的疗效和安全性
试验通俗题目	评估SHR-1314注射液在狼疮肾炎的疗效和安全性II期多中心研究
试验方案编号	SHR-1314-203	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋学超	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618571
联系人Email	xuechao.song@hengrui.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区华夏路16号	联系人邮编	510630

主要研究目的 1.评价SHR-1314注射液皮下给药在狼疮肾炎患者中的疗效（24小时尿蛋白肌酐比改善）。 次要研究目的 1.评价SHR-1314注射液皮下给药在狼疮肾炎患者中的其他疗效、安全性、药代动力学及免疫原性。 探索性研究目的 1.评价SHR-1314注射液皮下给药对狼疮肾炎患者自身抗体水平的改变。 2.评价外周血和肾脏组织中生物标志物与疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊狼疮肾炎的患者，年龄≥18周岁且≤65周岁，男女不限； 2 患者自愿签署知情同意； 3 筛选时体重质量指数（BMI）≥18 kg/m2且≤ 35kg/m2； 4 患者肾脏病理诊断狼疮肾炎距签署知情同意书日期不超过3个月，患者肾脏活检病理分型符合2003国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）分型标准中III型（局灶增生性狼疮肾炎）或IV型（弥漫增生性狼疮肾炎IV型），伴或不伴V型； 5 筛选期患者SLEDAI-2K评分≥8分； 6 患者筛选期连续两次24小时UPCR>1.0g/g，且eGFR ≥45 mL/min/1.73 m2 ；且24小时尿蛋白≥1g，≤3.5g；
排除标准	1 患者有除肾脏以外的其他重要脏器严重损伤，如脑炎、脊髓炎、肺炎、肠系膜血管炎、血小板减少性紫癜、急性血细胞综合征、视网膜炎等； 2 患者合并有其他需使用糖皮质激素类药物的疾病如哮喘、克罗恩病等； 3 随机前曾使用环磷酰胺、吗替麦考酚酯或钙调磷酸酶抑制剂等免疫抑制剂治疗； 4 随机前六个月内曾使用过如抗CD20单抗（如利妥昔单抗）、B淋巴细胞刺激因子抑制剂（如贝利木单抗）、TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗等）类治疗； 5 筛选期伴有严重血小板减少、严重出血或器官功能障碍需要血浆置换治疗或急性输血或血小板输注的患者； 6 随机前8周内出现严重感染或全身性感染，需静脉抗感染治疗或因感染导致住院的患者；随机前2周内出现感染症状需口服抗感染药物治疗的患者； 7 患者患有反复发作的慢性感染； 8 患者除SLE外患有炎性疾病或自身免疫疾病，包括但不限于类风湿关节炎、银屑病性关节炎、炎症性肠病、硬皮病或多肌炎、多发性硬化症或其他中枢性脱髓鞘疾病、原发干燥综合征、免疫缺陷综合征等； 9 在筛选前3个月内有中重度充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会[NYHA]心功能分级≥III级）、发生心脑血管事件或严重出血事件，研究者认为这类患者不适合参与临床研究； 10 随机前3个月内或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参加过（已随机）任何药物的临床试验； 11 具有生育能力（被定义为具有怀孕所需生理条件）的女性和男性患者在使用研究药物后的6个月内（大于5个半衰期）有妊娠或捐献精子/卵子计划或不愿意采取避孕措施者；具有生育能力但在知情同意后未进行避孕的女性患者； 12 处于妊娠或哺乳期女性（妊娠定义为受孕后直至妊娠终止的状态，并且HCG实验室检测为阳性）； 13 患者在筛选前的5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（经治疗已痊愈的皮肤鳞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌除外）； 14 随机前4周内接种了减毒活疫苗； 15 在筛选前一年内有酗酒（每周饮酒超过14个标准单位。1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或非法药物滥用史； 16 筛选时患者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核或潜伏性结核将通过γ干扰素释放试验（IGRA）和胸部正侧位片（X线）检查筛查所有患者的结核病状况。 17 筛选期乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）试验检测呈阳性； 18 筛选时实验室检测值异常且有临床意义，研究者认为如果参与本研究会对患者造成不可接受的风险，或妨碍数据分析，或存在研究者认为会妨碍患者遵循和完成研究方案的任何其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1314 英文通用名:Vunakizumab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：120mg 用法用量:皮下注射，根据方案使用 用药时程:根据方案使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1314安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml（成分：蔗糖，聚山梨酯-80，组氨酸，盐酸，注射用水） 用法用量:皮下注射，根据方案使用 用药时程:根据方案使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周24小时UPCR相对于基线变化的百分比。 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周24小时UPCR相对于基线变化的百分比。 第24周 有效性指标

1	姓名	陈香美	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66937166	Email	xmchen301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号中国人民解放军总医院肾脏病科
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈香美	中国	北京市	北京市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
3	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
5	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
6	中国人民解放军陆军特色医疗中心	何亚妮	中国	重庆市	重庆市
7	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
8	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
10	武汉大学人民医院	陈星华	中国	湖北省	武汉市
11	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
12	中日友好医院	卓莉	中国	北京市	北京市
13	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
14	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏省	南京市
15	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
16	复旦大学附属中山医院	丁小强	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；