北京人牙髓间充质干细胞注射液I期临床试验-牙髓干细胞治疗慢性牙周炎

登记号	CTR20211389	试验状态	进行中
申请人联系人	贺嘉	首次公示信息日期	2021-06-17
申请人名称	北京三有利和泽生物科技有限公司/ 首都医科大学

登记号	CTR20211389
相关登记号	暂无
药物名称	人牙髓间充质干细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700137
适应症	慢性牙周炎，如慢性牙周炎所致的牙周骨组织缺损的治疗。
试验专业题目	牙周基础治疗联合人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性牙周炎的随机、双盲、剂量递增、（空白）对照的安全性、耐受性临床试验
试验通俗题目	牙髓干细胞治疗慢性牙周炎
试验方案编号	SH-hDP-MSC-101	方案最新版本号	V3.2
版本日期:	2021-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	贺嘉	联系人座机	010-83602352-807	联系人手机号	18910765084
联系人Email	hejia1279@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-丰台区总部基地海鹰路8号院3号楼A座6层	联系人邮编	100070

主要目的：探索人牙髓间充质干细胞治疗慢性牙周炎的安全性和耐受性。 次要目的：剂量探索，为后续临床研究的给药方案提供设计依据；探索人牙髓间充质干细胞治疗慢性牙周炎的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （1）年龄18-65周岁（含临界值），性别不限； 2 （2）牙周缺损位点放射学检测呈垂直型骨缺损，且牙周缺损位点探诊深度（PD）为4~8mm； 3 （3）自愿参加本临床研究，理解并签署知情同意书，并自愿在研究期间及研究结束后18个月内遵守本研究的相关规定。
排除标准	1 （1）重度牙周病受试者（牙槽骨吸收普遍超过牙根长度的三分之二）且影响研究牙判断者； 2 （2）研究牙松动度≥2度（牙科镊夹持法：仅有颊舌向动度为1度；颊舌向及近远中向均有动度为2度；若出现垂直松动为3度）； 3 （3）既往牙周骨缺损位点及邻近牙周组织接受过手术治疗者； 4 （4）筛选前3个月内使用非甾体类抗炎药、类固醇（甾体）激素治疗者、和/或筛选前3个月内使用激素者（局部外用激素除外），筛选前3个月内使用过双膦酸盐类药物者； 5 （5）筛选前3个月内患有严重的全身性感染者；或筛选前72h内使用抗生素者； 6 （6）筛选前1个月内伴有不能控制的高血压（定义：接受抗高血压最佳治疗方案后，受试者坐位时收缩压≥160mmHg或舒张压≥95mmHg）； 7 （7）全身系统性疾病者（包括但不限于：恶性肿瘤患者或筛选过程中肿瘤检查呈阳性者、糖尿病患者、心脏疾病致心衰的患者、筛选前半年内发生心肌梗死者、筛选前半年内出现心绞痛症状者以及先天性心脏病患者等）； 8 （8）已知可能对治疗过程中使用的任何材料过敏者； 9 （9）过敏体质、既往有对血制品过敏史者； 10 （10）实验室检测（任何一项符合）：肝功能异常：ALT＞80U/L或AST＞70U/L、肾功能异常：血肌酐（苦味酸法）＞97umol/L； 11 （11）有出血倾向或凝血功能障碍者（国际标准化比率（INR）≥1.5倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5倍ULN（正在接受抗凝血治疗的患者除外））或严重的血液学疾病（如3级以上贫血（Hb＜80g/L）；2级以上血小板减少（＜75.0×10^9/L）)； 12 （12）血清病毒学（HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体）检查阳性者； 13 （13）筛选前1个月之内有未使用保护措施的性生活者； 14 （14）妊娠期或哺乳期女性，或筛选前人绒毛膜促性腺激素β（β-HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意按照研究者的指导在研究期间及研究结束后6个月采取研究者认可的避孕措施者； 15 （15）应用口服避孕药避孕的女性； 16 （16）筛选前12个月内有嗜烟史者（每日吸烟数量≥10支）； 17 （17）有精神或意识障碍的受试者； 18 （18）在筛选前3个月内曾参加其它临床研究的受试者； 19 （19）研究者认为其他不适宜参加的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人牙髓间充质干细胞注射液 英文通用名:HumanDentalPulpMesenchymalStemCellInjection 商品名称:不使用 剂型:注射剂 规格:约为1×10^7细胞/0.6ml/支 用法用量:第一剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，1×10^6细胞/牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药 2 中文通用名:人牙髓间充质干细胞注射液 英文通用名:HumanDentalPulpMesenchymalStemCellInjection 商品名称:不使用 剂型:注射剂 规格:约为1×10^7细胞/0.6ml/支 用法用量:第二剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，5×10^6细胞/牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药 3 中文通用名:人牙髓间充质干细胞注射液 英文通用名:HumanDentalPulpMesenchymalStemCellInjection 商品名称:不使用 剂型:注射剂 规格:约为1×10^7细胞/0.6ml/支 用法用量:第三剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，1×10^7细胞/牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药 4 中文通用名:人牙髓间充质干细胞注射液 英文通用名:HumanDentalPulpMesenchymalStemCellInjection 商品名称:不使用 剂型:注射剂 规格:约为1×10^7细胞/0.6ml/支 用法用量:第四剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，1×10^7细胞/牙周缺损位点，共2个牙周缺损位点，合计细胞注射量为2×10^7细胞/2个牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药 5 中文通用名:人牙髓间充质干细胞注射液 英文通用名:HumanDentalPulpMesenchymalStemCellInjection 商品名称:不使用 剂型:注射剂 规格:约为1×10^7细胞/0.6ml/支 用法用量:第五剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，1×10^7细胞/牙周缺损位点，共3~4个牙周缺损位点，合计细胞注射量为3×10^7~4×10^7细胞/3~4个牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.6ml/支 用法用量:第一剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点 用药时程:单次局部注射给药 2 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.6ml/支 用法用量:第二剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点 用药时程:单次局部注射给药 3 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.6ml/支 用法用量:第三剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点 用药时程:单次局部注射给药 4 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.6ml/支 用法用量:第四剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，共2个牙周缺损位点，合计氯化钠注射液注射量为1.2ml/2个牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药 5 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:氯化钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.6ml/支 用法用量:第五剂量组：在牙周基础治疗（龈上洁治、龈下刮治和根面平整）基础上单次局部注射，0.6ml/牙周缺损位点，共3~4个牙周缺损位点，合计氯化钠注射液注射量为1.8~2.4ml/3~4个牙周缺损位点。 用药时程:单次局部注射给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 牙髓间充质干细胞治疗相关的不良事件（AE）发生率及严重程度 给药后180天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 牙髓间充质干细胞治疗相关的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生率及严重程度 给药后360天、720天内 安全性指标 2 牙周附着水平（AL）较基线的变化 给药后第90天 有效性指标 3 牙周探诊深度（PD）较基线的变化 给药后第90天 有效性指标 4 牙周愈合情况（探诊出血指数BI、牙龈退缩GR、牙齿松动度TM）较基线的变化 给药后第90天 有效性指标 5 牙周骨缺损高度较基线的变化 给药后第180天 有效性指标 6 牙槽嵴平均密度较基线的变化 给药后第180天 有效性指标

1	姓名	王霄	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13601067229	Email	bysywangxiao@163.com	邮政地址	北京市-北京市-花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	王霄	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-05-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；