北京KN5501细胞注射液I期临床试验-一项评价KN5501细胞注射液（KN5501）治疗系统性硬化症（SSc）的安全性、耐受性和初步有效性的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20262753	试验状态	进行中
申请人联系人	王蕾	首次公示信息日期	2026-07-16
申请人名称	深圳恩瑞恺诺生物技术有限公司

登记号	CTR20262753
相关登记号	暂无
药物名称	KN5501细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性硬化症
试验专业题目	一项评价KN5501细胞注射液（KN5501）治疗系统性硬化症（SSc）的安全性、耐受性和初步有效性的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	一项评价KN5501细胞注射液（KN5501）治疗系统性硬化症（SSc）的安全性、耐受性和初步有效性的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	RUI-KN5501-SSC01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2026-06-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["深圳恩瑞恺诺生物技术有限公司"]]
联系人姓名	王蕾	联系人座机	025-58912001	联系人手机号	13851749009
联系人Email	lei.wang@ruitherapeutics.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市栖霞区纬地路9号江苏生命科技园C6栋802室	联系人邮编	210033

主要目的：评价KN5501治疗SSc试验参与者的安全性和耐受性; 确定KN5501治疗SSc试验参与者的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 次要目的：评价KN5501在SSc试验参与者中的药代动力学（PK）特征； 评价KN5501在SSc试验参与者中的药效动力学（PD）特征；初步评价KN5501治疗SSc试验参与者的有效性； 评价KN5501的免疫原性； 评价KN5501治疗后复制型逆转录病毒（RCR）水平； 探索性目的：探索KN5501对BCR免疫组库的影响； 试验参与者基因组DNA中逆转录病毒整合位点的分析； 探索KN5501对硬化皮肤组织病理学的影响；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意时年龄18~70周岁（包括阈值）。"],["筛选时体重 > 40.0 kg。"],["符合2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的系统性硬化症（SSc）分类标准；"],["疾病持续时间 ≤ 6年（以首次出现非雷诺症状计）。"],["经过 ≥ 2种免疫调节药物（包括化药、生物制剂）±糖皮质激素联合或序贯治疗超过6个月，疾病控制不佳，且符合以下至少一项：na)t对于弥漫皮肤型 SSc 试验参与者，筛选时改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）须 ≥ 10分，且符合以下至少一项：筛选前半年内mRSS增加 ≥ 3分，或新增1个或以上身体部位皮肤受累，或研究者判定其皮肤受累进展需升级治疗。nb)t合并HRCT证实的间质性肺疾病（ILD），且在筛选前12个月内进展，符合以下至少一项：FVC绝对值下降 ≥ 5%，或血红蛋白校正的DLCO绝对值下降 ≥ 10%，或呼吸道症状恶化且HRCT显示纤维化范围扩大。"],["筛选时ANA阳性，或抗Scl-70抗体阳性，或抗着丝点蛋白抗体阳性，或抗RNA聚合酶III抗体阳性（满足其一）。"],["筛选时FVC占预测值百分比须 ≥ 45%。对于合并ILD的试验参与者，该参数须同时 < 80%。"],["筛选时血红蛋白校正的DLCO占预测值百分比须 ≥ 40%。对于合并ILD的试验参与者，该参数须同时 < 80%。"],["筛选时血常规满足以下要求：na)t中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.0 × 109/L；nb)t血红蛋白（Hb）≥ 80 g/L；nc)t血小板计数（PLT）≥ 75 × 109/L。"],["筛选时试验参与者具有充足的肝、肾和心脏功能，定义为：na)t血清ALT和AST ≤ 2.5倍正常上限；nb)t总胆红素 ≤ 1.5倍正常范围上限（对于Gilbert综合征患者，总胆红素须 ≤ 3.0倍正常范围上限）；nc)t肌酐清除率（由Cockcroft Gault公式估算）≥ 50 mL/min；nd)t左心室射血分数 ≥ 50%。"],["接受造血生长因子支持治疗的试验参与者，包括促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF）和血小板激动剂（TPO）等，在最后一次接受生长因子支持治疗和筛选期评估之间必须有2周的间隔；接受血液制品输注者，需筛选期血小板评估与最后一次血小板输注至少间隔1周，需筛选期血红蛋白评估与最后一次红细胞输注至少间隔2周。"],["筛选时外周血CD19阳性B细胞计数 > 5个/μL。"],["筛选时有生育能力的女性试验参与者血清妊娠试验结果必须阴性（经手术绝育或绝经至少2年的女性被认为不具有生育能力）。有生育能力的女性试验参与者和男性试验参与者必须在整个临床研究期间和最后一次研究治疗后1年内使用高效避孕方法；同时应承诺最后一次研究治疗后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）/精子用于辅助生殖。血清妊娠试验结果稍高于正常范围上限但有充足理由排除妊娠可能者除外。"]]
排除标准	[["对所述试验性产品制剂的任何组分（如右旋糖酐40）有已知过敏史或反应史，或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严重过敏反应的试验参与者。"],["重叠综合征或与SSc有类似症状的疾病（如硬化性水肿、嗜酸性筋膜炎，等），但与干燥综合征的重叠综合征除外。"],["合并胃肠道动力障碍，需要全胃肠外营养。"],["合并严重的肺部疾病，如需每日使用口服糖皮质激素进行治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘，或筛选时超声心动图测量的收缩期肺动脉压 > 50mmHg，或HRCT发现的肺部影像学异常不归因于SSc，或筛选时需要储氧面罩吸氧治疗或无创或有创呼吸机辅助呼吸。"],["心血管功能不稳定：na)t筛选前6个月内发生过心肌梗死；nb)t筛选前3个月内发生过不稳定性心绞痛；nc)t未控制的、具有临床意义的室性心律失常（如持续性室性心动过速、室性颤动、尖端扭转）；nd)tMobitz Ⅱ型II度或III度房室传导阻滞；ne)t纽约心功能协会分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；nf)t高血压控制不佳（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病。"],["筛选前5年内曾有或现患有恶性肿瘤。转移或死亡风险可忽略不计且可治愈的肿瘤除外，如经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局部前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫颈涂片检出的鳞状上皮内病变，以及已完全切除的乳腺原位癌等。"],["清淋化疗前14天内存在需要静脉使用抗生素、抗病毒或抗真菌药物等治疗的、未控制的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染；但是，可以使用这些药物进行预防性治疗（包括静脉用药）。"],["筛选时存在活动性结核风险，无论是否完成充分的治疗，包括筛选时存在研究者判断的活动性结核病的体征或症状(如发烧、咳嗽、盗汗和体重减轻)；筛选时或筛选期前6个月内任何时间进行的胸部影像学检查（例如，胸部X线、胸部CT扫描）显示活动性肺结核；筛选时有潜伏性结核感染证据如QuantiFERON-TB Gold（QFT-G）阳性或T-SPOT.TB阳性。"],["筛选时活动性乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染。允许HBsAg阳性或HBcAb阳性但HBV-DNA阴性，和/或HCVAb阳性但HCV-RNA阴性试验参与者入组。"],["已知血清HIV病毒抗原或抗体阳性或有活动性HIV感染史，以及梅毒抗体阳性（如果非特异性抗体检测为阳性，需行特异性抗体检测复核）者。"],["在清淋化疗前的规定时间范围内接受过以下治疗：na)t在26周内接受过抗CD20抗体（如利妥昔单抗）治疗；nb)t在4周内接受过重大手术，或接种过活疫苗或减毒活疫苗；nc)t在4周内参加过任何临床试验并接受研究性药物的治疗，或在参加临床试验的研究药物5倍半衰期内（取时间较长者）；nd)t在12周内接受过自体/异基因造血干细胞移植，或任何时间接受过实体器官移植；ne)t任何时间曾接受过靶向CD19的TCE（T细胞衔接器）、CAR-T或CAR-NK细胞输注治疗。"],["孕妇或哺乳期妇女。"],["研究者认为存在任何危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍，可能影响试验参与者的安全性或研究依从性。"]]

试验药	[["中文通用名:KN5501细胞注射液 英文通用名:KN5501CellInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1.5×10^9CAR-NKcells/30mL/袋 用法用量:静脉输注；剂量将基于试验参与者分配到的队列 用药时程:NA"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["剂量限制性毒性（DLT）","SAD阶段的DLT观察期为KN5501输注（D1）后14天，即D1~D15。MAD阶段的DLT观察期为KN5501首次输注（D1）后21天，即D1~D22。","安全性指标"],["不良事件（AE），体格检查，生命体征，临床实验室检查和12导联心电图","自试验参与者首次接受清淋预处理至第52周","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["KN5501输注后CAR-NK细胞计数或CAR拷贝数在外周血中的达峰时间（Tmax）、峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）以及存留时间等","D1至W4","有效性指标"],["KN5501输注后CD19+ B细胞计数、细胞因子、KL-6、自身抗体、免疫球蛋白、B细胞功能亚群的变化","基线访视（D-7）、D1、D2、D4、D7、D15、W4、W8、W12、W16、W24、W36、W52","有效性指标"],["KN5501输注后12周、24周、36周和52周时mRSS、肺功能参数、PhGA（医师整体评估）、PtGA、HAQ-DI评分较基线变化","输注后12周、24周、36周和52周","有效性指标"],["KN5501输注后12周、24周、36周和52周时rCRISS（修订版SSc综合应答指数）30/5应答的参与者比例","输注后12周、24周、36周和52周","有效性指标"],["KN5501输注后抗CAR抗体的水平","基线访视（D-7）、D15、W4、W8、W12、W24、W52","安全性指标"],["KN5501输注后复制型逆转录病毒（RCR）水平","基线访视（D-7）、W4、W12、W24、W52","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李梦涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69159953	Email	mengtao.li@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

[["中国医学科学院北京协和医院","李梦涛/徐东","中国","北京市","北京市"],["海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）","赵东宝/高洁","中国","上海市","上海市"],["河南科技大学第一附属医院","史晓飞/王彩娥","中国","河南省","洛阳市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","李秋柏","中国","湖北省","武汉市"],["蚌埠医科大学第一附属医院","谢长好/周焕","中国","安徽省","蚌埠市"],["山东大学齐鲁医院","舒强/俞淑文","中国","山东省","济南市"],["中南大学湘雅医院","刘思佳","中国","湖南省","长沙市"],["浙江大学医学院附属第一医院","林进","中国","浙江省","杭州市"],["中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院）","郑朝晖/文爱东","中国","陕西省","西安市"],["四川省医学科学院·四川省人民医院","杨孟昌/龙武彬","中国","四川省","成都市"],["河南省人民医院","楚天舒/张伟","中国","河南省","郑州市"],["中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院","邹庆华/陈勇川","中国","重庆市","重庆市"],["北京大学深圳医院","王庆文/徐仿周","中国","广东省","深圳市"],["河北医科大学第二医院","郭惠芳/刘秀菊","中国","河北省","石家庄市"],["徐州医科大学附属医院","周冬梅","中国","江苏省","徐州市"],["浙江大学医学院附属第二医院","薛静","中国","浙江省","杭州市"],["西安交通大学第一附属医院","何岚","中国","陕西省","西安市"],["南昌大学第二附属医院","段新旺/李剑","中国","江西省","南昌市"],["厦门大学附属第一医院","石桂秀","中国","福建省","厦门市"],["中山大学孙逸仙纪念医院","戴冽","中国","广东省","广州市"],["南昌大学第一附属医院","吴锐","中国","江西省","南昌市"],["温州医科大学附属第一医院","孙莉/陈华芳","中国","浙江省","温州市"],["山西医科大学第一医院","温鸿雁","中国","山西省","太原市"],["香港大学深圳医院","吴玲","中国","广东省","深圳市"],["核工业总医院（苏州大学附属第二医院）","刘志纯/潘杰","中国","江苏省","苏州市"],["甘肃省人民医院","周淑红","中国","甘肃省","兰州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","同意","2026-07-08"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；