上海HLX3901注射液I期临床试验-晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的临床研究

登记号	CTR20261138	试验状态	进行中
申请人联系人	王蕊	首次公示信息日期	2026-03-25
申请人名称	上海复宏瑞霖生物技术有限公司/ 上海复宏汉霖生物医药有限公司

登记号	CTR20261138
相关登记号	暂无
药物名称	HLX3901注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2501130
适应症	晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌
试验专业题目	一项评估HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性抗体）在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的临床研究
试验方案编号	HLX3901-FIH101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2026-01-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海复宏瑞霖生物技术有限公司"],["上海复宏汉霖生物医药有限公司"]]
联系人姓名	王蕊	联系人座机	021-33395800	联系人手机号
联系人Email	Katrina_Wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜州路188号华鑫慧享城B8幢12楼	联系人邮编	200233

Ia期主要目的： 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中评估HLX3901的安全性和耐受性，确定HLX3901的最大耐受剂量（MTD）。 Ib期主要目的： 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中评估HLX3901安全性和耐受性，确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）； 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中初步评价HLX3901的抗肿瘤疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；"],["签署ICF时年龄≥ 18周岁，且≤75周岁，性别不限；"],["经组织病理学或细胞学证实的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；晚期小细胞肺癌既往经含铂联合免疫检查点抑制剂方案治疗后不耐受、复发或进展，神经内分泌癌患者既往经含铂方案治疗后不耐受、复发或进展；可包括复合型小细胞肺癌、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤；"],["首次用药前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；"],["首次用药前7天，ECOG体力评分0-1分；"],["预期生存期超过3 个月；"],["首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少28天；与既往小分子靶向药物治疗、激素治疗间隔至少14天；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少7天；且治疗引起的AE恢复至CTCAE v6.0 ≤1级（除外脱发）；"],["受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行DLL3表达检测；"],["研究用药首次用药前7天内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、输注白蛋白、肾脏替代治疗、粒细胞集落刺激因子、促血小板生成素、促红细胞生成素等治疗）；"],["具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后n一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。"]]
排除标准	[["首次用药前两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；"],["既往接受抗肿瘤免疫治疗时，存在≥2级的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎，或出现过过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；"],["既往和目前有肺部疾病并发导致的临床严重肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病（如首次给药前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往全肺切除术等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；6个月以内有放射性肺炎的受试者；"],["入组前12个月内患有中枢神经系统疾病的患者，如癫痫发作、n脑出血、瘫痪、失语、脑梗死（陈旧性脑梗死除外）、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；"],["活动性副肿瘤综合征；"],["既往存在垂体炎，垂体功能障碍；"],["有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；"],["既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；"],["接受过以下任何治疗的患者：（1）既往联合或序贯使用过抗DLL3、抗CD3和抗CD28靶点的药物；（2）既往使用过ADC药物；（3）首次给药前4周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗。有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周；"],["已知受试者既往对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史，大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；"],["首次用药前2周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；"],["受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia 公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100 mmHg）；"],["已知或筛选期检查发现患有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下受试者入组：1）无症状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇，且病灶大小≤1.5 cm）可以参加，但需要对疾病部位定期进行脑部影像学检查。2）经治疗且脑转移病灶稳定至少2个月的受试者（需要脑转移治疗后间隔至少4周的2次影像学检查确定），没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。（这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定）"],["存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究；"],["首次给药前14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；"],["患有活动性肺结核；"],["有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；"],["有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；"],["首次给药前 28 天内接种过活疫苗；"],["妊娠期或哺乳期女性；"],["研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:HLX3901 英文通用名:HLX3901 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:10mg/3.3mL/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:每两周一次"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["Ia期：DLT观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例","DLT观察期为HLX3901首次给药后的4周。","安全性指标"],["Ia期： 确定HLX3901的最大耐受剂量（MTD）。","DLT观察期为HLX3901首次给药后的4周。","安全性指标"],["Ib期：HLX3901 在小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的RP2D。","每6 周（±7 天）将根据RECIST 1.1 进行疗效评价。","有效性指标+安全性指标"],["Ib期：研究者评估的客观缓解率（ORR）。","每6 周（±7 天）将根据RECIST 1.1 进行疗效评价。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["Ia期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、细胞因子、铁蛋白、C-反应蛋白（CRP）、生命体征、12 导联心电图、体格检查等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期：研究者评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。","每6 周（±7 天）将根据RECIST 1.1 进行疗效评价。","有效性指标"],["Ia期：药代动力学参数，包括但不限于峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、分布容积（Vz）、清除率（CL）、蓄积比（Rac）。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期：抗HLX3901 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期：药效学生物标志物包括可溶性DLL3；外周血细胞因子如IL2，IL6，IL8，IL10，TNF-α 及IFNγ 等；外周血T 细胞的活化及增殖等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标+安全性指标"],["Ia期：潜在预测性生物标志物，包括肿瘤组织DLL3 表达水平，肿瘤组织T 细胞浸润占比及活化情况等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标"],["Ib期：研究者评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。","每6 周（±7 天）将根据RECIST 1.1 进行疗效评价。","有效性指标"],["Ib期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、细胞因子、铁蛋白、生命体征、12 导联心电图、体格检查等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期：药代动力学参数，包括但不限于峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax ）、消除半衰期（t1/2 ）、浓度- 时间曲线下面积（AUC）、分布容积（Vz）、清除率（CL）、蓄积比（Rac）。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期：抗HLX3901 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期：潜在预测性和耐药性生物标志物，包括肿瘤组织DLL3表达水平，肿瘤组织T 细胞浸润占比及活化情况及TMB，MSI 等基因突变及基因表达水平等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990	Email	shunlu_shchest@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

[["上海市胸科医院","陆舜","中国","上海市","上海市"],["中国医学科学院北京协和医院","王孟昭","中国","北京市","北京市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","董晓荣","中国","湖北省","武汉市"],["徐州市中心医院","韩亮","中国","江苏省","徐州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市胸科医院伦理委员会","同意","2026-03-16"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 138 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；