上海CS060380片II期临床试验-CS060380片治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并肥胖患者的Ⅱ期研究

登记号	CTR20260887	试验状态	进行中
申请人联系人	邓蓉	首次公示信息日期	2026-03-09
申请人名称	凯思凯迪（上海）医药科技有限公司

登记号	CTR20260887
相关登记号	CTR20243133,CTR20253652
药物名称	CS060380片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并肥胖
试验专业题目	一项评价CS060380片治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并肥胖患者的有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组Ⅱ期研究
试验通俗题目	CS060380片治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并肥胖患者的Ⅱ期研究
试验方案编号	CS060380-MASH-CN-II-03	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2026-01-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["凯思凯迪（上海）医药科技有限公司"]]
联系人姓名	邓蓉	联系人座机	021-68030017	联系人手机号	15618699506
联系人Email	dengrong@cascadepharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区周浦镇紫萍路908弄6号楼	联系人邮编	201321

主要目的： 在司美格鲁肽注射液治疗的基础上，评价CS060380片治疗MASH合并肥胖患者的有效性。 次要目的： 在司美格鲁肽注射液治疗的基础上，评价CS060380片治疗MASH合并肥胖患者的安全性。 评价CS060380、司美格鲁肽的PK特性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["1.t年龄18~65周岁（含临界值），男女均可；"],["2.t筛选时，MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量≥10%；"],["3.tBMI≥30 kg/m2；"],["4.t筛选前3个月经单纯的饮食运动控制体重变化幅度不超过5%（以自述为准），体重变化计算公式为：（筛选前3个月内最高体重-最低体重）/最高体重*100%；"],["5.筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%；"],["6. 筛选时空腹静脉血糖＜7mmol/L；"],["7. 所有有生育能力的参与者均同意从筛选期开始至试验结束后3个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，近期无捐精、捐卵、生育计划；"],["8.t同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。"]]
排除标准	[["1.t筛选期存在下列伴随疾病或情况：na)t随机前诊断为2型糖尿病或1型糖尿病，单基因糖尿病、胰腺损伤导致的糖尿病（如胰腺炎后糖尿病）或其他继发性糖尿病；nb)t筛选前6个月内发生≥2次低血糖(非糖尿病患者血糖≤2.8mmol/L)nc)t判断存在可能会影响口服药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病，例如严重的胃肠道疾病（消化性溃疡、糜烂性或萎缩性胃炎），胃部分切除术，筛选时>1级的胃肠道症状（例如，恶心、呕吐或腹泻）等。nd)t存在甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症[患有良性甲状腺病变（如甲状腺结节等）的参与者可参加本研究]或垂体类疾病，或正在长期使用甲状腺激素替代治疗或抗甲状腺药物或可能影响甲状腺激素生成和/或可能干扰甲状腺功能的药物（包括但不限于甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、酪氨酸激酶抑制剂、锂、碘化物和糖皮质激素等）。ne)t既往诊断为内分泌疾病或单基因突变引起的肥胖，包括但不限于下丘脑性肥胖、垂体性肥胖、甲状腺功能减退性肥胖、库欣综合征、胰岛素瘤、肢端肥大症、性腺功能减退。"],["2.t已行或计划在试验期间行减重手术（包括袖状胃切除术、Rounx-en-Y胃旁路术或联合术式等）或使用医疗器械治疗肥胖；但以下情况除外：筛选前1年以上的抽脂手术、腹部去脂术；可调式为束带术且束带取出时间距离筛选时超过1年；胃内球囊取出时间距离筛选时超过1年。"],["3.t任何MRI扫描的禁忌症(包括但不限于重度幽闭恐怖症、冠状动脉支架、冠状动脉植入装置、腰围超过扫描仪容量而无法进行MRI-PDFF检查者)。如果冠脉支架或其他装置不干扰MRI机器的功能，研究者可自行决定是否允许纳入。"],["4.t筛选前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血（女性生理期失血除外）总和达到或超过400 mL者。"],["5.t随机前3个月内，使用过以下任何一种药物（或含有以下成分的复方制剂）或治疗：na）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）或含有GLP-1 RA成分的复方制剂。nb) 任何批准或未被批准的减肥药物（如：奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或影响体重的药物（包括中草药）、保健品、代餐或减肥穴位治疗等；nc）使用过可能导致体重明显增加的药物：持续1周以上全身性糖皮质激素治疗；三环类抗抑郁药物；抗精神病或抗癫痫类药物（例如：米帕明、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、盐酸氯丙嗪、氯氮平、奥氮平，戊酸及其衍生物，锂制剂，甲硫哒嗪）等；nd）超过1周的治疗如全胃肠外营养（TPN）、胺碘酮、甲氨蝶呤、四环素、三苯氧胺、大于激素替代剂量的雌激素、合成类固醇、丙戊酸、抗胆碱能药物或其他已知肝毒性药物用药史；ne）使用维生素E（≥800~1000 IU/天）、多不饱和脂肪酸、熊去氧胆酸、贝特类药物、他汀类药物治疗，除非参与者在筛选前3个月剂量稳定，并持续服用至筛选访视，且将在整个研究参与期间继续相同的服药方案；nf)t二甲双胍、SGLT2抑制剂及其他降糖药物。"],["6.t随机前14天内或至少5个半衰期（以较长者为准）使用可能影响试验药物代谢或吸收的CYP3A酶强抑制剂、CYP3A酶强诱导剂、P-gp或BCRP转运体的抑制剂者，见附录 1。"],["7.t随机化前4周内或拟在临床研究期间使用方案未允许的保肝药，包括水飞蓟素（宾）、双环醇、甘草酸制剂（异甘草酸镁、复方甘草酸苷、甘草酸二铵），以下随机前稳定使用≥3个月的除外：熊去氧胆酸、多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽）。"],["8.t随机前2周内接受过抗凝剂治疗：升高INR的药物（例如，FXa抑制剂、华法林、肝素等）。"],["9.t筛选前1年内有连续3个月以上的大量饮酒史。注：大量饮酒定义为女性每周平均饮酒量超过约7个标准杯，男性每周饮酒量超过约14个标准杯。一个标准杯饮酒量定义为含有14g纯酒的任何饮料，如12盎司/360 ml的啤酒（5%酒精）、8盎司/240 ml的麦芽酒（7%酒精）、5盎司/150 ml的葡萄酒（12%酒精）、1.5盎司/45ml的白酒（40%酒精）。"],["10.t筛选时实验室检查结果满足以下任一标准：na）t血红蛋白≤90g/L者；nb）tALT≥2.5ULN；nc）tAST≥2.5ULN；nd）t血清白蛋白（ALB）< 35 mg/L；ne）t国际标准化比值（INR）>1.2；nf）t总胆红素（TBil）>1.2×ULN（Gilbert综合征除外）；ng）t血淀粉酶或血脂肪酶≥正常值上限（ULN）的3倍；nh）t降钙素≥50 ng/L；ni）t估算肾小球滤过率（eGFR）<50 mL/min/1.73m2。"],["11.t经研究者判断，12导联 ECG 显示可能影响参与者安全或研究结果解读的临床相关异常如：筛选时，经Fridericia矫正的QTcF间期>450 ms（男性）或>470 ms（女性）【Fridericia公式：QTcF = QT/(RR^0.33)】。"],["12.t未被控制的高血压：坐位测量收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg。"],["13.t既往急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎。"],["14.t有肝硬化史（例如参与者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）。"],["15.t合并有其他的肝脏疾病或肝脏疾病史，包括但不限于：原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝脏疾病、明确的自身免疫性肝病或叠加有肝炎、药物所致的肝损伤、疑似或确认的Gilbert综合征或威尔逊病；纯合α-1-抗胰蛋白酶缺乏；血色素沉着症或铁超载病史；药物诱导的肝病；已知的胆管阻塞；疑似或确诊的肝癌或除非酒精性肝脂肪变和MASH外的任何其他形式的肝病、已知的胆管梗阻、疑似或证实的肝癌。"],["16.t患有多发性内分泌肿瘤2型或甲状腺髓样癌者，或有多发性内分泌肿瘤2型或甲状腺髓样癌家族史者。"],["17.t筛选前6个月内曾患有下列心脑血管疾病者：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会心功能分级III级或IV级）、需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛或心肌梗死、接受过冠状动脉旁路移植手术或经皮冠状动脉介入治疗、脑卒中（缺血性或出血性）或短暂性脑缺血发作。"],["18.t5年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者。"],["19.t筛选前两年内有重度抑郁症或焦虑症病史者，或目前诊断为其他精神疾病（如精神分裂症、双向情感障碍）经研究者评估不适宜参加本试验。"],["20.t筛选时PHQ-9问卷（抑郁症筛查量表）≥15分。"],["21.t既往有自杀尝试或有自杀行为者。"],["22.t已知对司美格鲁肽注射液中任何成份过敏或对其他GLP-1 RA类药物或具有激动GLP-1受体机制的药物过敏。"],["23.t筛选时，伴有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史；梅毒螺旋体（TP）感染史（病情稳定由研究者判定适合纳入本试验者除外）; 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）[HBV-DNA结果低于检测值下限者除外]、丙肝病毒抗体阳性。"],["24.t不愿合作，或无法合作，或无能力完成临床试验者。"],["25.t怀疑或确定有药物或毒品滥用史者。"],["26.t孕妇或哺乳期妇女；育龄女性或绝经时间短于12个月的参与者必须在筛选期做妊娠试验，结果须为阴性。"],["27.t近3个月内参加过其它药物临床试验的患者。"],["28.t研究者认为不能参加该临床试验者。"]]

试验药	[["中文通用名:CS060380片 英文通用名:CS060380Tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.5mg/片 用法用量:口服，每日1次，2片/次。 用药时程:36周双盲治疗期加16周开放标签期。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:CS060380片安慰剂 英文通用名:CS060380Tabletplacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0mg/片 用法用量:口服，每日1次，2片/次。 用药时程:36周双盲治疗期。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["治疗36周后，磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所示肝脏脂肪含量较基线变化的百分比。","治疗36周后","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["治疗36周后，体重相比基线变化的百分比。","治疗36周后","有效性指标"],["治疗24周后，磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所示肝脏脂肪含量较基线变化的百分比。","治疗24周后","有效性指标"],["治疗4、8、12、16、24周后，体重相比基线变化的百分比。","治疗4、8、12、16、24周后","有效性指标"],["治疗24、36周后，肝纤维化相关指标：肝脏纤维化相关评分NAFLD 纤维化评分（NFS）、FIB-4、AST 与 PLT 比值指数（APRI）评分、细胞角蛋白18（CK-18）较基线变化。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，体重相比基线下降≥5%、≥10%、≥15%、≥20%、≥25%、≥30%的参与者比例。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，体重相对基线的变化值。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，BMI、腰围、臀围、腰臀比相比基线的变化值。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后血脂谱的变化。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，收缩压和舒张压的变化。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗24、36周后，MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量相对值下降≥30%的人数比例。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗24、36周后，MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量＜5%的人数比例。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗16、24、36周后，肝损伤相关指标：ALT、AST、γ-GGT、ALP、TBIL较基线的变化。","治疗16、24、36周后","有效性指标"],["治疗24、36周后，双能X射线吸收法（DXA）测定脂肪质量（Fat Mass）、脂肪百分比（Percent body fat）较基线变化。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗24、36周后双能X射线吸收法（DXA）测定脂肪质量（Fat Mass）较基线降低≥5%、10%、15%的比例。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗24、36周后双能X射线吸收法（DXA）测定瘦体质量（Lean Mass）、肌肉质量（Muscle Mass）较基线的变化。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗16、24、36周后，性激素结合球蛋白（SHBG）的变化。","治疗16、24、36周后","有效性指标"],["治疗16、24、36周后，血尿酸的变化。","治疗16、24、36周后","有效性指标"],["治疗36周后，血糖、HOMA-IR、HbA1c较基线变化。","治疗36周","有效性指标"],["治疗24、36周后，肝脏瞬时弹性成像（FibroScan或FibroTouch）检测评估肝脏硬度值（LSM）和受控衰减参数（CAP）或超声衰减参数（UAP）相对于基线的变化。","治疗24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，SF-36问卷评分相对于基线的变化。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗12、16、24、36周后，心理健康状况问卷（PHQ-9）评分较基线的变化。","治疗12、16、24、36周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，体重相比基线变化的百分比。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗52周后，磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所示肝脏脂肪含量较基线变化的百分比。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗52周后，肝纤维化相关指标：肝脏纤维化相关评分NAFLD 纤维化评分（NFS）、FIB-4、AST 与 PLT 比值指数（APRI）评分、细胞角蛋白18（CK-18）较基线变化。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，体重相比基线下降≥5%、≥10%、≥15%、≥20%、≥25%、≥30%的参与者比例。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，体重相对基线的变化值。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，BMI、腰围、臀围、腰臀比相比基线的变化值。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后血脂谱的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，收缩压和舒张压的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗52周后，MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量相对值下降≥30%的人数比例。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗52周后，MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量＜5%的人数比例。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，肝损伤相关指标：ALT、AST、γ-GGT、ALP、TBIL较基线的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗52周后，双能X射线吸收法（DXA）测定脂肪质量（Fat Mass）、脂肪百分比（Percent body fat）较基线变化。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗52周后双能X射线吸收法（DXA）测定脂肪质量（Fat Mass）较基线降低≥5%、10%、15%的比例。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗52周后双能X射线吸收法（DXA）测定瘦体质量（Lean Mass）、肌肉质量（Muscle Mass）较基线的变化。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，性激素结合球蛋白（SHBG）的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，血尿酸的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗52周后，血糖、HOMA-IR、HbA1c较基线变化。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗52周后，肝脏瞬时弹性成像（FibroScan或FibroTouch）检测评估肝脏硬度值（LSM）和受控衰减参数（CAP）或超声衰减参数（UAP）相对于基线的变化。","治疗52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，SF-36问卷评分相对于基线的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["治疗44、52周后，心理健康状况问卷（PHQ-9）评分较基线的变化。","治疗44、52周后","有效性指标"],["安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、12-导联心电图（12-ECG）、甲状腺功能实验室检查等；","第0、4、8、12、16、24、28、36、44、52周","安全性指标"],["PK：CS060380: AUC0-t, Cmax, Cmin和Tmax等；司美格鲁肽：Cmin 。","第0、4、8、12、16、24、36、44、52周","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王卫庆	学位	博士	职称	主任医师
	电话	64370045	Email	wqingw@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海市交通大学医学院附属瑞金医院

[["上海市交通大学医学院附属瑞金医院","王卫庆","中国","上海市","上海市"],["上海市第一人民医院","王育璠","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属同仁医院","黄珊","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","麻静","中国","上海市","上海市"],["安徽医科大学第二附属医院","杜益君","中国","安徽省","合肥市"],["南京市江宁医院","王昆","中国","江苏省","南京市"],["河北医科大学第一医院","马慧娟","中国","河北省","石家庄市"],["浙江省人民医院","武晓泓","中国","浙江省","杭州市"],["浙江大学医学院附属第二医院","宋宇虎","中国","浙江省","杭州市"],["西安交通大学医学院第一附属医院","何英利","中国","陕西省","西安市"],["宜昌市第一人民医院（宜昌市中心人民医院）","曾俊","中国","湖北省","宜昌市"],["广州医科大学附属第三医院","潘兴飞","中国","广东省","广州市"],["宁波大学附属第一医院","励丽","中国","浙江省","宁波市"],["温州医科大学附属第一医院","顾雪疆","中国","浙江省","温州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属瑞金医院临床试验伦理委员会","同意","2026-02-04"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；