无锡重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液I期临床试验-NA

登记号	CTR20211375	试验状态	已完成
申请人联系人	林樑	首次公示信息日期	2021-08-12
申请人名称	海正生物制药有限公司

登记号	CTR20211375
相关登记号	暂无
药物名称	重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病
试验专业题目	男性健康受试者皮下注射重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 的单中心、随机、开放、双周期两剂型交叉的 药代动力学相似性 I 期临床试验
试验通俗题目	NA
试验方案编号	HS002-I-03	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林樑	联系人座机	0571-63288206	联系人手机号	13817156157
联系人Email	liang.lin@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-富阳区胥口镇海正路8号	联系人邮编	311400

评价粉针和水针两种剂型在男性健康受试者中皮下给药的药代动力学相似性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男性； 2 体重指数（BMI）在20.0～25.0 kg/m2 之间（含20.0 kg/m2 和25.0 kg/m2 ），且体 重在50.0～75.0 kg之间者（含50.0 kg和75.0 kg 3 受试者在与育龄妇女的性生活中必须采用适当有效的非药物避孕措施，如避 孕套等，且自签署知情同意书之日起至给药后6个月内无使女方怀孕的计划 4 受试者知晓并自愿签署知情同意书；能够和研究者进行良好的沟通，并且理 解和遵守本研究的各项要求者
排除标准	1 临床表现异常、需排除的疾病，如：呼吸、心血管、消化、泌尿、生殖、骨骼和运动、血液、内分泌、神经等系统疾病者 2 签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或 需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病；或者有以下症状者：发热、盗汗、 寒战；体重减轻；乏力；肌肉/关节疼痛；咳嗽、呼吸短促、痰中带血；腹泻 或腹痛；小便有灼烧感或者小便次数多于正常情况；皮肤红、热或者身体有 褥疮者 3 有恶性肿瘤病史者 4 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常者（静息状态下脉搏 ＜50次/分或＞100次/分、收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，耳温＞ 37.6℃，呼吸＞20次/分或＜12次/分）；实验室检查异常有临床意义者；白蛋白 1×ULN； 总胆红素>1.5×ULN；血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞 计数＜1×LLN；心电图检查异常者，PR间期 ≥ 210 ms，QRS ≥ 120 ms，QTc ≥ 450 ms，或者既往有临床意义心电图异常尚未恢复者 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、乙 型肝炎e抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体中任何一项检测阳性者 6 类风湿因子（RF）、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体（ANA）、抗环 瓜氨酸抗体（anti-CCP）中任何一项检测阳性者 7 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者（γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性， 且被判断为有临床意义者）； 8 X光全胸正位片检查结果异常有临床意义者 9 腹部B超检查结果异常有临床意义者 10 既往对药物或食物过敏累计达两项及以上者；易发生皮疹、荨麻疹等过敏症 状体质者，或已知对于试验药物的任何成分（甘露醇、蔗糖、蛋白质、枸橼 酸、枸橼酸钠、氯化钠、盐酸精氨酸、氢氧化钠）或乳胶（注射器针盖含有） 过敏者 11 影响静脉采血的严重出血因素者、影响皮下注射的皮肤疾病或其他疾病者 12 签署知情同意书前14天内接受过任何药物治疗（包括处方药、非处方药、生物制品、中成药、维生素、膳食补充剂等）和保健品者；计划在试验期间使用中药和保健品者； 13 签署知情同意书前两个月内接受过外科手术，或试验期间计划进行手术（包 括整容手术、牙科手术和口腔手术）者； 14 签署知情同意书前6个月内接种过任何疫苗者（含腺病毒载体新冠疫苗）； 15 在试验用药品给药后3个月内计划接受任何生物类药物或9个月内计划接受单 克隆抗体药物者 16 在签署知情同意书前3个月内有献血史或失血（>200 mL），或接受过输血或使 用血制品者，或在试验期间计划献血者 17 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬 毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；药物滥用检查结果阳性者（吗啡、 甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸） 18 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或烟检结果为阳性者，或试 验期间不能停止使用任何烟草类产品者 19 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360 mL啤酒 或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒)，或给药前一天酒精呼气试 验为阳性者（呼气酒精含量>0.0 mg/100 mL），或试验期间不能禁酒者 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者 21 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料 者，或试验期间不能停止饮用任何含咖啡因的饮料者 22 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； 23 签署知情同意书前3个月内参加过其他药物临床试验者 24 在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子者 25 抗药物抗体（ADA）检测阳性者； 26 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员 27 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinantHumanTNFReceptor-IgFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:针剂 规格:0.5mL:25mg 用法用量:受试者按照1:1比例随机分配到2个给药顺序组（T-R组，R-T组）之一。即第一周期44例受试者重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（T）一剂肌肉皮下注射，另外44例受试者注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白一剂皮下肌肉注射，注射后28-35天后交叉给药。给药剂量25mg。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanTNFReceptor-IgFusionProteinforInjection 商品名称:安佰诺 剂型:冻干粉针 规格:25mg 用法用量:受试者按照1:1比例随机分配到2个给药顺序组（T-R组，R-T组）之一。即第一周期44例受试者重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（T）一剂肌肉皮下注射，另外44例受试者注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白一剂皮下肌肉注射，注射后28-35天后交叉给药。给药剂量25mg。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大血药浓度（* Cmax） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标 2 从0到无穷血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标 2 达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标 3 总清除率（CL/F） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标 4 消除半衰期（T1/2） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标 5 表观分布容积（Vd/F） 每周期给药21天后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	贺晴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0510-85350349	Email	Heqing0510@163.com	邮政地址	江苏省-无锡市-梁溪区清扬路299号
	邮编	214000	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2021-05-13
2	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2021-06-16

已完成

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 88  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-28；
试验完成日期	国内：2021-09-28；