上海NTB003注射液II期临床试验-评价不同剂量下NTB003注射液在中重度甲状腺眼病患者中的有效性和安全性的临床Ib/Ⅱ期试验

登记号	CTR20260292	试验状态	进行中
申请人联系人	周雨朦	首次公示信息日期	2026-01-27
申请人名称	南京正大天晴制药有限公司

登记号	CTR20260292
相关登记号	CTR20252330
药物名称	NTB003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2500197
适应症	中重度甲状腺眼病患者
试验专业题目	评价不同剂量下NTB003注射液在中重度甲状腺眼病患者中的有效性和安全性的临床Ib/Ⅱ期试验
试验通俗题目	评价不同剂量下NTB003注射液在中重度甲状腺眼病患者中的有效性和安全性的临床Ib/Ⅱ期试验
试验方案编号	NTB003-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["南京正大天晴制药有限公司"]]
联系人姓名	周雨朦	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	15366099301
联系人Email	zhouyumeng@njzdtq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

主要目的： Ib期：评估不同剂量下的NTB003注射液在甲状腺眼病患者中的安全性和初步疗效，探索剂量-效应关系。 II期：评估NTB003注射液的最佳给药方案或给药剂量，为临床III期提供剂量选择依据。 次要目的： 评价不同剂量下的NTB003注射液对TED患者的眼球突出、临床活动性评分、总体应答率、复视情况的改善情况。 评价不同剂量下的NTB003注射液对TED患者生活质量的改善情况。 探索性目的 评价NTB003注射液停止给药后，疾病复发以及疗效维持情况。 评价NTB003治疗后对眼眶MRI检查的各项指标的影响。 评价NTB003注射液在甲状腺眼病患者中的药代动力学和药效学特征。 评价NTB003注射液在甲状腺眼病患者中的免疫原性。 如数据允许，NTB003血药浓度的所有数据将用于群体药代动力学（PopPK）和定量药理模型分析，探索NTB003不同给药方式的PK预测以及协变量影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书，且签署时年龄18~75岁（包含边界值）的女性或男性受试者。"],["体重范围40 kg~100 kg（包含边界值）。"],["临床诊断为甲状腺眼病（TED）：n活动性TED要求至少有1只眼的CAS≥3分且该眼的眼球突出度≥正常值上限3 mm，同时满足受试者主诉或病历记录首次出现TED眼部症状/体征距离本研究首次给药的时间在1年内；n非活动性TED要求双眼的CAS＜3分，且首次出现TED眼部症状/体征的时间距离本研究首次给药＞12个月（依据受试者主诉或病历记录）。"],["在筛选期和基线时，根据欧洲Graves眼病专家组（EUGOGO）分级标准，临床诊断为中重度的TED受试者，通常伴有眼球突出度≥正常值上限3 mm（正常值范围12~16 mm）。此外，还应伴有1项或多项以下特征：眼睑退缩≥2毫米、中度或重度软组织受累、非持续性或持续性复视（2-3级复视）。"],["不需要立即进行眼科手术干预，且研究过程中不计划进行矫正手术/眼部放射治疗。"],["甲状腺功能正常且基础疾病已得到控制，或轻度甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症（定义为筛选时游离T3和游离T4水平高于/低于正常范围的50%以内）。"],["育龄期受试者必须同意试验期间和末次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施，措施包括完全禁欲、屏障避孕法（即避孕套）、输卵管结扎、宫内节育器、激素（避孕药、注射液、激素贴片、阴道环或植入物）或伴侣输精管结扎术。"],["育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前7天内的妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。"]]
排除标准	[["基线时研究眼的CAS 较筛选时降低 ≥ 2 分，或眼球突出降低 ≥ 2 mm。"],["筛选前6个月内存在因甲状腺眼病视神经病变导致最佳矫正视力（BCVA）下降的情况，定义为视力下降两行，或出现新的视野缺损，或继发于视神经受累的色觉缺陷。"],["经研究者评估可能影响疗效评估的角膜异常。"],["既往接受过或研究期间计划接受眼眶放射治疗或针对TED的眼部手术治疗，包括眼眶减压术、斜视矫正术、眼睑矫正术等。"],["既往存在具有临床意义的听力受损病史；或筛选期纯音测听结果异常（定义为0.5、1、2、4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）。"],["既往存在炎症性肠病病史，或临床可疑的炎症性肠病患者（如无明确诊断的腹泻伴有或不伴有血便或直肠出血，并伴有腹痛或痉挛超过4周；内镜或影像学检查显示存在肠炎/结肠炎，且无其他病因解释的情况）。"],["既往接受过IGF-1或IGF-1R相关药物的治疗。"],["筛选时存在控制不佳的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%。"],["筛选时存在临床控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），允许筛选时开始降压治疗或调整降压药进行血压稳定性判断。"],["筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN；或血肌酐 ＞1.5×ULN；或血小板 ＜100×10^9/L；或中性粒细胞 ＜2.0×10^9/L。"],["活动性肝炎患者，定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA滴度检测高于本地实验室最低检出限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。"],["存在人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或HIV抗体检测结果呈阳性者。"],["首次给药前4周内存在任何活动性或疑似细菌、病毒、真菌感染（例如严重感冒、病毒综合征、流感样症状），且需要进行静脉抗感染治疗的情况。"],["首次给药前4周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。"],["首次给药前3周内和研究期间需使用硒、生物素、中医药疗法（如雷公藤多甙、淫羊藿、虎杖、莲子心以及针灸等）进行TED治疗，含硒和/或维生素的复合维生素除外。"],["首次给药前4周内因任何原因接受过口服、静脉注射（IV）糖皮质激素；或首次给药前7天内使用过糖皮质激素类的滴眼液、眼药膏进行TED的局部治疗。允许研究前或研究期间使用糖皮质激素类外用药物进行非TED的治疗，如皮肤病。"],["首次给药前4周内接受过口服、静脉注射的非类固醇类免疫抑制剂进行TED治疗（如吗替麦考酚酯、环孢素、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等）；或首次给药前7天内使用过非类固醇类免疫抑制剂滴眼液等进行TED的局部治疗。"],["首次给药前3个月内进行过球旁/眶周注射糖皮质激素。"],["首次给药前3个月内接受过抗CD20抗体、白介素-6抗体或其他生物制剂类TED治疗。"],["首次给药前3个月内接受过肉毒杆菌素（或其他化学去神经药物）治疗TED。"],["首次给药前3个月内参加过其他干预性临床研究。"],["已知或怀疑对试验制剂及其任一成份（组氨酸、门冬氨酸、精氨酸、泊洛沙姆188）过敏者，或既往存在对其他抗体药物过敏者。"],["研究者认为存在可能干扰试验依从性、影响试验结果判断的既往或伴随疾病如精神疾病、急性心脑血管疾病史、5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史等，或其他经评估不适合参加本临床试验的情况。"]]

试验药	[["中文通用名:NTB003注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无","剂型:注射液 规格:180mg（1mL）/瓶 用法用量:皮下注射，Q4W 用药时程:Ib期计划每4周给药一次，此阶段最长治疗时间为不超过24周。II期将暂定为每4周一次，II期计划最长治疗时间为24周。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:NTB003安慰剂 英文通用名:暂无 商品名称:暂无","剂型:注射液 规格:180mg（1mL）/瓶 用法用量:皮下注射，Q4W 用药时程:Ib期计划每4周给药一次，此阶段最长治疗时间为不超过24周。II期将暂定为每4周一次，II期计划最长治疗时间为24周。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["突眼应答率：受试者治疗12周的突眼应答率，定义为受试者受疾病影响最严重的眼睛（目标眼或研究眼）的眼球突出相比基线减少≥2mm，且另一只眼睛没有恶化（即眼球突出增加≥2mm）的比例。","第12周时","有效性指标"],["安全性：试验期间的各类不良事件发生率和严重程度，包括症状、体征及各类检查异常有临床意义的检查结果等。","试验期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["突眼应答率：受试者治疗4周、8周、16周、20周、24周的突眼应答率。","治疗4周、8周、16周、20周、24周","有效性指标"],["突眼程度相比基线的变化情况：定义为受试者治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周的目标眼的眼球突出程度较基线的变化值。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["（CAS）相比基线的变化情况，包括CAS评分降低≥2分/3分/4分的受试者的比例（该终点仅在活动性TED人群中进行评估）；CAS评分达到0或1分的受试者的比例；受试者CAS评分较基线的变化值。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["总体应答率：定义为总体CAS评分降低≥2分，同时目标眼的眼球突出相比基线减少≥2mm，且另一只眼睛没有发生恶化的受试者的比例。该终点仅在活动性 TED 人群中进行评估。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["复视应答率：治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周的复视改善≥1级的受试者比例。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["复视完全缓解率：治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周的复视评分为0级的受试者比例。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["复视评分较基线变化值：治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周的复视分级较基线变化值。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标"],["治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周的生活质量问卷（GO-QoL）评分较基线的变化值。","治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周慧芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-23271699	Email	fangzzfang@sjtu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

[["上海交通大学医学院附属第九人民医院","周慧芳","中国","上海市","上海市"],["北京大学第三医院","王毅","中国","北京市","北京市"],["福建医科大学附属协和医院","刘礼斌","中国","福建省","福州市"],["南方医科大学第八附属医院（佛山市顺德区第一人民医院）","沈洁","中国","广东省","佛山市"],["中南大学湘雅医院","谭佳","中国","湖南省","长沙市"],["大连医科大学附属第二医院","卢苇","中国","辽宁省","大连市"],["山西省眼科医院","王宏","中国","山西省","太原市"],["核工业四一六医院","史育红","中国","四川省","成都市"],["天津医科大学眼科医院","李筱荣","中国","天津市","天津市"],["浙江大学医学院附属第二医院","叶娟","中国","浙江省","杭州市"],["深圳市眼科医院","迟玮","中国","广东省","深圳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会","同意","2025-12-15"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；